肝硬化是因組織結(jié)構(gòu)紊亂而致肝功能障礙。目前尚無(wú)根治辦法。主要在于早期發(fā)現(xiàn)和阻止病程進(jìn)展,延長(zhǎng)生命和保持勞動(dòng)力。
1.代償期 肝硬化診斷確定后,注意勞逸結(jié)合,合理治療及飲食,應(yīng)以高熱量,高蛋白、維生素豐富易消化的食物為宜,嚴(yán)禁飲酒。避免應(yīng)用有肝損害的藥物。一般可參加輕工作。定期隨訪。
2.失代償期 一般病情較重,需休息或住院治療。
(1)飲食:以易消化,富營(yíng)養(yǎng)的飲食為宜,適當(dāng)高蛋白,按1.0~1.5g/(kg·d),適當(dāng)?shù)母咛?、低脂,脂肪約相當(dāng)于熱量的1/3左右,總熱量每天8000~10000j左右。有肝性腦病時(shí),應(yīng)限制蛋白,每天0.5~1.0g/(kg·d)。防止食管靜脈曲張破裂出血,應(yīng)免用刺激性及硬的食物。有腹水及水腫時(shí)應(yīng)限鈉和水的攝入。液體量的維持,以24h的排尿量和不顯性消耗量為準(zhǔn),或每天在1500ml以下為宜。
(2)補(bǔ)充維生素:肝硬化時(shí)有維生素缺乏的表現(xiàn),適當(dāng)補(bǔ)充維生素B1、b2、c、b6、煙酸、葉酸、b12、a、d及k等。
(3)有慢性肝炎活動(dòng)時(shí),應(yīng)控制肝炎,必要時(shí)抗病毒及免疫調(diào)正治療,如干擾素,阿糖腺苷等,必要時(shí)應(yīng)用強(qiáng)地松等治療。
(4)抗肝纖維化藥物:抗纖維化藥物在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中可阻止肝臟纖維化,但臨床使用尚少。常有副作用,影響應(yīng)用。
潑尼松(強(qiáng)的松)在肝硬化前期(肝纖維化時(shí))有效,可以促進(jìn)蛋白合成和膠原吸收,肝硬化晚期則無(wú)效。
鈴蘭氨酸(脯氨酸類(lèi)似物cis-4-crminoproline;l-azetidine-2-caboxylic acid;azc),置換前膠原的羥脯氨酸,影響膠原的合成和分泌,從而使膠原生成減少。
秋水仙堿(colchicine)kershenobich報(bào)道,1~2mg/d,每周用藥5天,療程14.5個(gè)月,經(jīng)連續(xù)肝穿刺觀察,
可見(jiàn)纖維化顯著減少。肝功能改善,腹水、水腫消失脾臟縮小(23例中有6例)。
青霉胺(d-青霉胺)是含巰基化合物,與銅絡(luò)合,抑制含銅氨基氧化酶如賴(lài)氨酰氧化酶的活力(即單胺氧化酶)切斷膠原形成過(guò)程的前膠原的共價(jià)交聯(lián),使膠原纖維的形成受阻。激活膠原酶,促進(jìn)膠原分解及吸收。每天800mg。
葫蘆素b(甜瓜蒂)有報(bào)告其有明顯抑制肝纖維化作用,機(jī)制尚不明。
山黧豆素(lathyrus-fator)、木瓜蛋白酶,具有對(duì)單胺氧化酶的抑制作用。
丹參、冬蟲(chóng)夏草有明顯的抗纖維化作用。近年,有的活血化瘀中藥方藥在抗纖維化方面取得了明顯的療效。
(5)保護(hù)肝細(xì)胞,促肝細(xì)胞再生,防止肝細(xì)胞壞死的藥物:常用有葡萄糖醛酸內(nèi)脂(肝太樂(lè))可有解除肝臟毒素作用。每次0.1~0.2g,口服3次/d.或肌內(nèi)注射、靜脈點(diǎn)滴。水飛薊賓片(益肝靈)有保護(hù)肝細(xì)胞膜、抗多種肝臟毒物作用,每次2片,3次/d.肌苷、三磷酸胞苷、能量合藥、蛋白同化藥等促進(jìn)肝細(xì)胞再生。近年研究證明促肝細(xì)胞生長(zhǎng)素、前列腺素e2、硫醇類(lèi)(谷胱甘肽,半胱氨酸)、維生素E等均有抗肝細(xì)胞壞死,促進(jìn)細(xì)胞再生作用。丹參也可改善肝缺氧,降低變性壞死,改善微循環(huán),促肝糖原及三磷腺苷合成,可使心肌排血量增加、減少肝淤血利于肝細(xì)胞再生。
3.合并癥的治療
(1)腹水的治療:
①限制鈉和水的攝入:采用低鹽飲食,肝硬化腹水病人對(duì)鈉、水常不耐受,攝入1g鈉可潴水200ml.因此嚴(yán)格限鹽對(duì)消腹水有利。每天攝入氯化鈉不超過(guò)2g為宜。一般腹水病人每天水的攝入應(yīng)不超過(guò)1000ml.稀釋性低鈉血癥者液量更應(yīng)限制在500ml以?xún)?nèi)。
②利尿藥:可用各種利尿藥。單獨(dú)使用或聯(lián)合應(yīng)用??筛鶕?jù)利尿原理選擇2~3種聯(lián)合藥物應(yīng)用(表1).常用的利尿藥有氫氯噻嗪(雙氫克尿塞),50~100mg/d;氨苯喋啶100~200mg/d;呋喃苯氨酸(速尿)40~160mg/d,口服或肌注或緩慢靜注。也可用利尿酸鈉50mg與5%葡萄糖20~40ml靜脈滴注。螺內(nèi)酯(安體舒通)系抗醛固酮制藥,60~100mg/d不引起低鉀,是比較合乎生理的利尿藥。故有人主張為首選藥物。利尿效果不明顯時(shí)可合用排鉀利尿藥。據(jù)研究,每天腹膜吸收腹水的量最多為900ml.所以不應(yīng)急于大量利尿,利尿過(guò)多能消除水腫,但易使血容量減低。應(yīng)用利尿藥時(shí),要經(jīng)常監(jiān)測(cè)電解質(zhì)的變化。防止低鉀等水電酸堿失衡及肝腎綜合征的發(fā)生。
③輸入白蛋白或右旋糖酐、代血漿等糾正有效循環(huán)量不足。人血白蛋白每天可用10~20g,用5%葡萄糖稀釋后靜脈滴注或靜脈注入。也可輸血漿或全血,可提高血漿膠體滲透壓,增加循環(huán)血容量,加強(qiáng)利尿作用,減少腹水。但一次用量不宜過(guò)大,滴速要慢,因在門(mén)靜脈壓升高的狀況下,快速擴(kuò)容,可引起門(mén)靜脈壓升高而誘發(fā)食管曲張靜脈破裂出血。
④放腹水:腹水嚴(yán)重時(shí)可適量放腹水;或自身腹水回輸。放腹水可減輕腹內(nèi)壓力和門(mén)脈壓,改善腎血流量,可起利尿作用。但不持久。且易丟失蛋白及電解質(zhì),加重低蛋白血癥和導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂。對(duì)嚴(yán)重病人,還可誘發(fā)肝性腦病。已有多種腹水濃縮的方法將自身腹水濃縮后回輸。治療難治性腹水較為有效,但不持久。濃縮腹水回輸,可以糾正有效循環(huán)血容量的不足及電解質(zhì)紊亂、補(bǔ)充蛋白質(zhì)、改善腎血流,恢復(fù)對(duì)利尿藥的作用。病人尿量迅速增加,短期內(nèi)腹水減少或消失。常用方法是按無(wú)菌步驟,抽取腹水6000ml,用腹水超濾機(jī)或人工腎透析濃縮,除去50%水分后,再給病人回輸入靜脈,一次量1000~3000ml,以每小時(shí)300~400ml的速度回輸。每天輸入量可按病人尿量加2l計(jì)算。經(jīng)1~4次治療后,約3/4病例腹水消失。其療效機(jī)制迄今意見(jiàn)尚未統(tǒng)一。腹水回輸后尿量、尿鈉排除增加,血壓心率無(wú)變化,血清、腹水中電解質(zhì)保持平衡。內(nèi)生肌酐清除率,腎鈉濾過(guò)量均顯著增加,腎小管鈉排泄率也增加。是與前列腺素(pgs)心房利鈉多肽(anp)以及腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的變化密切相關(guān)。腹水回輸后可使血漿心鈉素(anp)增加,尿中pgs的代謝產(chǎn)物6-酮-前列腺素f1的排泌量顯著增加。同時(shí)血漿中腎素,血管緊張素Ⅱ,醛固酮等濃度均降低。副作用常見(jiàn)中度發(fā)熱,肺水腫,消化道出血。個(gè)別病例誘發(fā)肝性腦病。
禁忌證:近期上消化道出血,嚴(yán)重凝血障礙,感染性腹水或癌性腹水。
⑤腹腔-頸內(nèi)靜脈分流術(shù):采用單向閥門(mén)的硅膠管(le-veen管),一端固定在腹腔內(nèi),另端固定在頸內(nèi)靜脈。腹水由導(dǎo)管側(cè)孔吸入后引流入頸內(nèi)靜脈,因?qū)Ч苡袉蜗蜷y門(mén),故頸內(nèi)靜脈血流不會(huì)倒流入腹腔。此法可使腹水消失,尿量增加,全身狀況逐步改善。手術(shù)較簡(jiǎn)單易行。副作用可有急性肺水腫,彌漫性血管內(nèi)凝血,上消化道出血和全身性感染等癥。肝性腦病、腹腔感染和心肺功能不全時(shí)禁忌。
(2)食管或胃底靜脈曲張破裂出血的治療:食管胃底靜脈曲張破裂出血是肝硬化的嚴(yán)重并發(fā)癥之一,病死率高,應(yīng)積極搶救。
①臥床休息,禁食,密切監(jiān)測(cè)血壓及脈搏。煩躁不安者可予安定,禁用嗎啡、哌替啶(杜冷丁)。待出血停止24~48h后方可逐漸進(jìn)食。注意出入量,保持水電解質(zhì)平衡。
②三腔管壓迫止血,是較有效的急救止血法(參見(jiàn)門(mén)脈高壓)。
③降低門(mén)脈壓藥物治療:
a. 特利加壓素(可利新)系新型血管升壓素,使血管平滑肌收縮,一次靜脈注射2mg可維持10h,止血率達(dá)70%,較垂體后葉素0.4u/min靜脈滴注效果好。
b.生長(zhǎng)抑素使內(nèi)臟血管收縮,降低門(mén)靜脈壓力,不影響全身及心血管系統(tǒng),用于治療食管靜脈曲張出血或胃出血。靜脈注射50μg,然后以250~500μg/h靜脈滴注,48h止血率53%~68%.此藥半衰期短,注射2min即被滅活。
c.垂體后葉素靜脈滴注,能直接收縮內(nèi)臟血管床的小動(dòng)脈和毛細(xì)血管前括約肌,增加毛細(xì)血管前/后阻力比值,使內(nèi)臟血流量下降60%,從而降低門(mén)靜脈血流;收縮肝動(dòng)脈,使肝動(dòng)脈血流下降,肝竇內(nèi)壓力暫時(shí)下降,使門(mén)脈壓降低;減少胃左靜脈和食管胃底靜脈曲張的血液灌注,直接降低曲張靜脈壁的張力和壓力,使門(mén)脈血流減少和門(mén)靜脈壓下降,控制急性大出血的有效率為60%~90%.靜脈點(diǎn)滴每分鐘0.2~0.4單位持續(xù)到血止24h后減量維持1~3天。為減少此藥非選擇性的收縮全身小動(dòng)脈的副作用,可合用舒血管藥物,減少心肌缺血。
d.垂體后葉素與擴(kuò)血管藥合用:近年國(guó)內(nèi)不少報(bào)告應(yīng)用異丙腎上腺素、硝普鈉、硝酸甘油,能使血壓高、心輸出量減少者恢復(fù)正常。還可能通過(guò)減低肝竇前阻力或降低動(dòng)脈壓,而使門(mén)體側(cè)支循環(huán)開(kāi)放,進(jìn)一步降低門(mén)脈血流量而降低門(mén)脈壓力。肝硬化病人含服硝酸甘油,3min內(nèi)曲張靜脈壓力明顯下降,同時(shí)肝靜脈楔狀壓梯度下降。也有報(bào)道用硝酸異山梨酯(消心痛)后心臟指數(shù)和平均動(dòng)脈壓均下降,門(mén)靜脈壓也下降。故食管靜脈曲張破裂出血時(shí),同時(shí)用硝酸甘油和垂體后葉素,比單用垂體后葉素好。且減少垂體后葉素的副作用。一般用法,垂體后葉素0.4u/min持續(xù)靜點(diǎn)20min時(shí),加用擴(kuò)血管藥;硝普鈉1μg/(kg·min)靜滴;硝酸甘油0.4mg/次,每15~30分鐘靜注1次;異丙腎上腺素(異丙腎)0.002mg/ml,每小時(shí)50ml靜滴。
e.垂體后葉素與酚妥拉明治療:酚妥拉明5~10mg加入50%葡萄糖20~40ml靜脈注射后,用10~20mg加入5%葡萄糖液250~500ml內(nèi)靜脈滴注,每分鐘20~30滴,每天20~30mg或隔天一次,視病情而定。垂體后葉素10~20u加入5%葡萄糖液20ml靜脈注射后,10~20u加入葡萄糖液中靜脈滴注0.2~0.4u/min。定時(shí)測(cè)血壓,脈搏,心電圖,每1~2小時(shí)抽胃液1次觀察出血情況。止血效果90%,優(yōu)于單用垂體后葉素,不降低肝血流量,故肝臟缺氧不重,不易引起肝功能衰竭或誘發(fā)冠心病,心律失常、心肌梗死等,可較長(zhǎng)時(shí)間用藥。
降壓止血機(jī)制:
a.肝血管床主要是由ɑ1受體所調(diào)節(jié),ɑ受體阻滯藥可降低肝血管床阻力而降低門(mén)靜脈壓及肝靜脈嵌入壓。
b.降低肝外側(cè)支循環(huán)的阻力,起藥物分流作用。
c.降低肝門(mén)血管阻力,同時(shí)還可改變門(mén)靜脈血流變學(xué)性質(zhì)而加速肝內(nèi)血流灌注。
f.β受體阻滯藥普萘洛爾(心得安):1980年lebrec等提出口服或靜脈注射40mg,均可使門(mén)脈壓下降而治療急性出血。
機(jī)制:
通過(guò)β受體阻滯作用使心率下降,心輸出量下降,從而使門(mén)靜脈壓降低??诜?0mg,3~6天內(nèi)逐漸加大藥量,使病人心率減慢25%的藥量為宜。但有人認(rèn)為可使肝血流量減少,損害肝功而誘發(fā)肝性腦病,值得觀察;選擇性減少奇靜脈血流量和心輸出量。奇靜脈血流量代表流經(jīng)胃上部和食管曲張靜脈的血流量,故普萘洛爾(心得安)可降低腔內(nèi)壓和管壁張力而止血。普萘洛爾(心得安)可長(zhǎng)期口服,并能保持療效。當(dāng)用垂體后葉素禁忌時(shí),可以靜脈注射普萘洛爾(心得安)。長(zhǎng)期服用普萘洛爾(心得安),在突然停用時(shí)可反跳誘發(fā)食管靜脈曲張破裂出血。并能導(dǎo)致血氨升高,誘發(fā)肝性腦病和心衰加重及心律失常。
g.其他藥物:
a. 酚芐明(苯氧芐胺)和哌唑嗪(parazosin)系ɑ受體阻滯藥,可選擇性阻斷肝內(nèi)靜脈的ɑ受體。苯氧扎明0.5~1mg/kg可使門(mén)靜脈壓力平均由36.2cmh2o降至28.2cmh2o,而中心靜脈壓保持穩(wěn)定。有報(bào)告用普萘洛爾(心得安)和哌唑嗪治療肝硬化門(mén)脈高壓時(shí),對(duì)體循環(huán)血流動(dòng)力學(xué)影響很小。
b.有報(bào)告應(yīng)用五肽胃泌素、甲氧氯普胺(胃復(fù)安)使食管下段括約肌收縮而減少食管靜脈曲張破裂出血。
c.鈣阻滯藥硝苯地平(硝苯吡啶)降低門(mén)靜脈壓力止血也有報(bào)道。
d.去甲腎上腺素局部應(yīng)用可使胃腸道局部血管收縮,減少血流而止血。具體方法是先插胃管將胃內(nèi)血液抽出,然后用去甲腎上腺素8~16mg溶于100~200ml生理鹽水內(nèi)或冰水中,然后通過(guò)胃管注入到胃內(nèi),20~30min后再抽吸胃內(nèi)容物,觀察有無(wú)出血。若出血未止,可重復(fù)注入1~3次。此法簡(jiǎn)單,療效尚好,不會(huì)導(dǎo)致血壓升高和胃腸缺血。動(dòng)脈硬化的老年人慎用。e.云南白藥、三七粉各1.5g、白芨粉3g口服或胃管注入均可。f.維生素k1 10~20mg靜脈注射或酚磺乙胺(止血敏)、氨基己酸(6-氨基己酸)止血輔助藥也可應(yīng)用。
④內(nèi)鏡下治療:
a.食管靜脈曲張的硬化療法:作為食管靜脈曲張破裂出血的止血方法效果較傳統(tǒng)方法為優(yōu)。對(duì)肝功能欠佳、有黃疸、腹水者也可應(yīng)用。術(shù)前應(yīng)糾正血容量不足。在急性大出血時(shí),有時(shí)硬化治療在技術(shù)上困難較大,可先用氣囊壓迫及藥物止血后再行硬化治療。但是,如果有嚴(yán)重的出血傾向、全身狀況極差以及病人不能配合時(shí)應(yīng)列為禁忌。
常用的硬化藥有:5%乙醇胺油酸酯、魚(yú)肝油酸鈉、乙氧硬化醇、十四羥基硫酸鈉、無(wú)水酒精等。硬化藥的注射方法分為血管內(nèi)、血管周?chē)约皟烧呒娑弥?種。血管內(nèi)法是將硬化藥直接注射于曲張的靜脈內(nèi),使之在血管內(nèi)形成血栓,閉塞血管而控制止血。其緊急止血或閉塞血管的效果最好。注射藥量以1%乙氧硬化醇為例,每條靜脈血管內(nèi)注射2~6ml不等。血管周?chē)⑸浔M可能靠近曲張靜脈,一般每點(diǎn)注射1ml,硬化藥注射于黏膜及黏膜下層。采用血管內(nèi)及血管間聯(lián)合注射法是先將硬化藥注射于曲張的靜脈周?chē)?,起壓迫曲張靜脈的作用,以后再行血管內(nèi)注射,這樣,除靜脈內(nèi)閉塞,靜脈周?chē)睦w維化將加固硬化靜脈的效果。
食管靜脈曲張的止血及曲張靜脈的消退與硬化注射治療次數(shù)有關(guān)。如以曲張靜脈消失為目的,至少要治療4~6次,甚至超過(guò)8~10次。急診止血率為81%~96%,再出血率明顯減少,為8%~43%,5年生存率明顯高于對(duì)照組。常見(jiàn)的硬化治療后的并發(fā)癥為:注射后多在24~48h內(nèi)有發(fā)熱、胸骨后疼痛,可能由食管炎或食管周?chē)姿隆?br>
b.食管靜脈曲張內(nèi)鏡下套扎法:套扎器是由內(nèi)外套管和一條牽引線組成。外套管套接在胃鏡前端,內(nèi)套管用以承載套扎用的橡皮圈,內(nèi)套管可以在外套管內(nèi)前后移動(dòng)。將有彈性的橡皮套圈套于內(nèi)套管上,當(dāng)內(nèi)套管向后移動(dòng)時(shí),橡皮圈即被外套管刮落。應(yīng)用時(shí)先將牽引線插入活檢鉗道,使從活檢孔露出。將外套管牢固地套接于胃鏡前端,將牽引線與內(nèi)套管連接好。套扎器隨胃鏡進(jìn)入食管,對(duì)準(zhǔn)需要結(jié)扎的曲張靜脈,利用吸引將其吸入內(nèi)套管,此時(shí)拉緊牽引線,使內(nèi)套管向后移動(dòng),橡皮圈脫落正好套扎在該靜脈上,將其結(jié)扎?,F(xiàn)在新型的結(jié)扎器可以連發(fā)6個(gè)橡皮圈,避免了每結(jié)扎一次取出胃鏡重裝橡皮圈的麻煩。
套扎法對(duì)活動(dòng)性出血的止血率可達(dá)95%,部分擇期治療病例可使曲張靜脈完全消失。由于結(jié)扎局部缺血、壞死,結(jié)扎周?chē)薀o(wú)菌性炎癥波及靜脈內(nèi)膜使局部形成血栓,使曲張靜脈閉塞、消失。此法安全、可靠,可以取代硬化療法。但也有遲發(fā)出血的報(bào)道。
⑤外科手術(shù)治療:如上述方法不能止血,可行胃底靜脈結(jié)扎等外科手術(shù)治療(見(jiàn)門(mén)脈高壓癥)。
⑥經(jīng)頸靜脈肝內(nèi)門(mén)體靜脈分流術(shù)(transjugular intrahepatic portal systemic stent shunt,tipss):此法是20世紀(jì)80年代末開(kāi)始應(yīng)用于臨床的一種介入放射學(xué)新技術(shù)。是經(jīng)皮穿刺頸靜脈,在肝實(shí)質(zhì)內(nèi)建立肝靜脈和門(mén)靜脈主要分支之間的分流通道,并放置特殊的金屬支架以保持其通道的永久通暢的方法,為非外科的門(mén)體靜脈分流術(shù)。
主要用于:
a.反復(fù)消化道出血經(jīng)多次內(nèi)鏡下硬化治療無(wú)效者;高齡患者外科治療效果差者。
b.晚期肝硬化患者發(fā)生上消化道大出血者。
c.肝硬化高度腹水。d.budd-chiari綜合征。
常見(jiàn)的并發(fā)癥有:肝性腦??;支架的再狹窄和閉塞。tipss作為一種非外科的門(mén)體靜脈分流術(shù)控制食管靜脈曲張破裂出血療效已肯定。最近有報(bào)道急性出血控制率為88%,術(shù)后再出血率為19%,主要是由于支架的再狹窄和閉塞所致。
(3)脾功能亢進(jìn)的治療:脾功能亢進(jìn)最有效的治療是脾切除術(shù)。但是單純脾切除僅暫時(shí)降低門(mén)靜脈壓力,血象可以好轉(zhuǎn)或恢復(fù)(尤其血小板恢復(fù)).而脾與周?chē)M織之間有豐富的側(cè)支循環(huán),手術(shù)時(shí)一旦被切斷往往反使門(mén)靜脈壓增高,同時(shí)又會(huì)給以后作脾-腎靜脈吻合術(shù)時(shí)造成困難。因此,脾切除同時(shí)進(jìn)行脾腎靜脈吻合術(shù),對(duì)降門(mén)靜脈壓更有利。有人主張用血管栓塞術(shù)治療門(mén)靜脈高壓和脾功能亢進(jìn)。經(jīng)導(dǎo)管血管閉塞術(shù)(transcatheter vasal occlusion,tcvo)栓塞脾動(dòng)脈分支和末梢血管后,脾實(shí)質(zhì)發(fā)生缺血性梗死,隨后機(jī)化和萎縮,削弱了脾臟破壞血細(xì)胞和分泌功能,脾亢獲得改善,同時(shí)保留了脾的免疫功能。脾動(dòng)脈栓塞后大大減少門(mén)靜脈的血量,使門(mén)靜脈壓下降。副作用有脾區(qū)疼痛、發(fā)熱、脾膿腫或肺炎等。
(4)繼發(fā)感染的治療:根據(jù)繼發(fā)感染的疾病病因,分別應(yīng)用各種相應(yīng)的抗生素,并加強(qiáng)支持療法。