局部治療
鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitors)迄今為止,沒有資料表明單用鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑治療銀屑病有效。目前局部鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑還未被批準(zhǔn)用于銀屑病的治療,因此只能作為非處方 (over-the-counter) 用藥。但有研究證實(shí),鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑在激素敏感皮膚區(qū),如面部、皺褶摩擦部位和肛門生殖器部位治療有效。因此,吡美莫司和他克莫司局部用藥可作為特殊部位銀屑病治療的合理補(bǔ)充。吡美莫司軟膏與他克莫司軟膏起始劑量均為 1~2 次 /d,以后可根據(jù)個體情況調(diào)整。他克莫司軟膏用于面部時,開始可用 0.03% 濃度劑型,逐漸增加劑量至 0.1% 濃度,起效時間約為 2 周。妊娠期和哺乳期婦女、皮膚感染及使用免疫抑制劑的患者禁用。不良反應(yīng)有皮膚燒灼感和皮膚感染,不能與光療聯(lián)用,患者應(yīng)注意防曬。
糖皮質(zhì)激素 局部糖皮質(zhì)激素治療輕、中度銀屑病效果可靠,與水楊酸聯(lián)用可提高療效,與其它系統(tǒng)或局部治療藥物聯(lián)用也可提高皮損的清除率。最常用的聯(lián)合治療是與局部維生素 d3衍生物聯(lián)用。誘導(dǎo)治療期內(nèi)無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng),長期使用特別是敏感區(qū)使用應(yīng)注意局部不良反應(yīng)的發(fā)生,如皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等。糖皮質(zhì)激素作為系統(tǒng)治療或其它局部治療的聯(lián)合治療手段之一,特別推薦用于輕、中度銀屑病。起始劑量為 1 ~ 2 次 /d,起效后可逐漸減量,起效時間為 1 ~ 2 周。皮膚感染、酒渣鼻、口周皮炎患者用。
焦油 焦油在臨床多與光療聯(lián)合使用。無論作為單一治療還是聯(lián)合治療銀屑病的手段,均未證實(shí)焦油有治療作用,且患者較難接受其顏色和氣味,故焦油目前已不推薦用于銀屑病治療。只有仔細(xì)分析效益 / 風(fēng)險比值后,可與 uvb 聯(lián)合用于一些特別頑固的銀屑病患者。局部使用 5% ~ 20% 的焦油軟膏,1 次 /d,使用不超過 4 周。起效時間一般為 4 ~ 8 周,與 uv 聯(lián)用可提高療效。妊娠及哺乳期婦女禁用。
蒽林 蒽林作為一種最老的局部治療藥物仍然用于輕、中度的銀屑病,可作為門診患者的單一治療手段,也可作為中度銀屑病住院患者的聯(lián)合治療部分。治療安全,雖有皮膚刺激、灼熱感、紅斑和皮膚異色癥出現(xiàn),但無系統(tǒng)藥物不良反應(yīng)??捎?0.5% 蒽林進(jìn)行長期治療,或用 1% 蒽林短期治療,如果患者耐受可逐漸增加劑量,2 次 /d,起效時間為 2 ~ 3 周,4 周內(nèi)完成治療。急性紅斑型銀屑病、膿皰型銀屑病禁用。重度銀屑病可與光療或其它局部制劑(維生素 d3類似物)聯(lián)用以提高療效。不良反應(yīng)有局部灼熱感和皮膚發(fā)紅。
他扎羅汀 他扎羅汀與局部糖皮質(zhì)激素聯(lián)用可獲得更好療效,并可減少皮膚刺激癥狀,無嚴(yán)重藥物不良反應(yīng),但應(yīng)避免接觸正常皮膚以防止產(chǎn)生皮膚刺激癥狀。局部他扎羅汀推薦用于輕、中度銀屑病的治療。晚上用他扎羅汀,早上用糖皮質(zhì)激素的聯(lián)合治療可提高療效并減少皮膚刺激癥狀。推薦起始劑量為 0.05% 他扎羅汀軟膏 1 次 / 晚,1 ~ 2 周,如果需要可用 0.1%他扎羅汀軟膏維持 1 ~ 2 周,起效時間為 1 ~ 2 周。妊娠期、哺乳期婦女禁用。不良反應(yīng)有瘙癢、燒灼感、紅斑和皮膚刺激癥狀。應(yīng)避免同時使用易使皮膚干燥或產(chǎn)生刺激的藥物。
維生素D3類似物 對鈣泊三醇的研究表明,輕、中度銀屑病患者經(jīng)過數(shù)周維生素 d3類似物的治療,30% ~ 50% 的患者皮損改善或清除顯著。在治療開始階段,若能與糖皮質(zhì)激素聯(lián)合使用,則可提高療效和耐受性。重度銀屑病患者的治療,局部維生素 d3類似物與 uv 光療和環(huán)孢素 a 聯(lián)合使用可發(fā)揮協(xié)同作用。局部維生素 d3類似物對醫(yī)生和患者都普遍有較好的耐受性和實(shí)用性,但發(fā)生在面部和易摩擦部位的皮膚刺激癥狀會影響其使用。
推薦起始劑量 :鈣泊三醇 :
1 ~ 2 次 /d,體表受累面積(body surface area,bsa)< 30% ;他卡西醇 :
1 次 /d,bsa < 20% ;骨化三醇 :
2 次 /d,bsa <35%.維持劑量 :鈣泊三醇 :
1 ~ 2 次 /d,100g/ 周可維持治療 1 年 ;他卡西醇 :前 8 周 1 次 /d,可維持治療 18 個月,bsa < 15%,< 3.5g/ 天。起效時間約 1 ~ 2 周。鈣代謝異常疾病、嚴(yán)重肝、腎疾病患者禁用。不良反應(yīng)有皮膚刺激癥狀(發(fā)紅、瘙癢、灼熱感).避免同時使用升高血鈣的藥物(如噻嗪類利尿劑);與局部水楊酸制劑同時使用或暴露于 uv射線中均會使維生素 d3類似物失活。
鈣泊三醇推薦用于輕、中度慢性銀屑病的維持治療。他卡西醇皮膚刺激小,因此特別推薦用于敏感部位皮膚(如面部).
光療
光療是一種安全有效的治療中、重度銀屑病的方法,治療 2 周內(nèi)可產(chǎn)生臨床效應(yīng)。過度暴露產(chǎn)生的 uv 紅斑是常見的副作用,重復(fù)或長期應(yīng)用可能導(dǎo)致皮膚過早老化等,而腫瘤發(fā)生的風(fēng)險可能與口服 puva 治療或局部 puva、uvb 治療相關(guān)。治療的實(shí)用性受到治療場所、經(jīng)濟(jì)情況、個人因素和醫(yī)生及患者時間等方面的限制。
光療推薦用于中、重度銀屑病的誘導(dǎo)治療,特別是皮損廣泛者,但各種射線的副作用必須仔細(xì)衡量。puva 治療后患皮膚癌的風(fēng)險大于 uvb.因其實(shí)用性低,長期治療累積 uv 劑量增大可產(chǎn)生不良反應(yīng),因此光療不適合用于長期治療,但與局部維生素 d3類似物聯(lián)用可提高反應(yīng)率。準(zhǔn)分子激光治療僅限于個別皮損的靶治療。
治療前,醫(yī)生必須對患者皮膚進(jìn)行全面的檢查,特別注意有無黑素細(xì)胞痣(尤其是發(fā)育不良的黑素細(xì)胞痣)和皮膚腫瘤。患者必須被告知治療的副作用和潛在的遠(yuǎn)期風(fēng)險—特別是可能增加患皮膚癌的風(fēng)險。要考慮患者戶外活動會增加額外的 uv 暴露時間。治療時需簽署書面同意書。醫(yī)療文書應(yīng)記錄治療反應(yīng)、副作用和伴隨治療等。在開始口服 puva 治療前需進(jìn)行眼科檢查。uv 治療的劑量單位為 j/cm2或 mj/cm2,增加劑量時必須規(guī)律監(jiān)督 uv 紅斑。需用 uv 墨鏡保護(hù)眼睛。如長期暴光部位(面部、頸部、背部和手)或生殖器部位無皮損,則應(yīng)進(jìn)行保護(hù)。治療期間要做好充分的防曬。每一個療程結(jié)束后,uv 治療的累積劑量和治療次數(shù)應(yīng)詳細(xì)記錄并告知患者。高 uv 累積劑量患者應(yīng)進(jìn)行終身定期的皮膚癌相關(guān)檢查。
起始劑量 :uvb 為 最小紅斑量(med) 的70%,口服 puva 為最小光毒量的 75%,洗浴或藥膏puva 照射劑量一般為最小光毒量的 20% ~ 30%.可根據(jù) uv 紅斑的程度增加劑量。有光敏性皮膚病、皮膚腫瘤和免疫抑制的患者不能進(jìn)行光療,妊娠和哺乳期婦女禁用 puva.不良反應(yīng)有紅斑、瘙癢、水皰及惡性腫瘤的發(fā)生,puva 治療可產(chǎn)生惡心。某些藥物可導(dǎo)致光毒性和光變應(yīng)性。puva 不可與環(huán)孢素 a聯(lián)用。
傳統(tǒng)系統(tǒng)治療
環(huán)孢素 推薦劑量為 2.5 ~ 3mg/kg,最大為 5 mg/kg.誘導(dǎo)治療結(jié)束后可進(jìn)行為期 8 ~ 16 周的維持治療,每14 天減 0.5mg/kg.治療前應(yīng)明確患者既往有無嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、腎臟和肝臟疾病等其它疾病,明確是否同時使用其他藥物治療。并進(jìn)行包括惡性腫瘤的排查、測血壓、注意有無感染跡象的實(shí)驗室檢查和體檢?;颊咝璨扇”茉写胧S體酮的避孕藥會減小環(huán)孢素療效,應(yīng)避免使用。同時患者需采取防曬措施避免過度日光暴曬。
治療期間需仔細(xì)檢查患者的皮膚黏膜情況,如有無體毛增加、牙齦增生等,有無感染跡象及胃腸道、神經(jīng)癥狀,并對血壓進(jìn)行監(jiān)測。反復(fù)強(qiáng)調(diào)避光和防曬。
2.5 ~ 3mg/(kg d)長期治療時,實(shí)驗室檢查間隔期可延長至每 2 月一次,若患者具有危險因素,增加劑量可導(dǎo)致藥物的吸收或相互作用的不良反應(yīng),因此相應(yīng)的實(shí)驗室檢查間隔時間應(yīng)縮短。間斷或短期治療的某些患者只需進(jìn)行血常規(guī)和肌酐的監(jiān)控。
臨床研究證明環(huán)孢素對成人的銀屑病治療相當(dāng)有效。在治療 12 ~ 16 周后,50% ~ 70% 的患者可達(dá)到 pasi 減少> 75%.環(huán)孢素主要適用于誘導(dǎo)治療,長期治療則要仔細(xì)和個體化衡量其風(fēng)險/效益比值,不良反應(yīng)有腎毒性、血壓升高和增加惡性腫瘤發(fā)生的風(fēng)險等。同時需考慮各種藥物反應(yīng),環(huán)孢素治療或與其他治療聯(lián)合使用療效較好,但也可能增加藥物不良反應(yīng)的風(fēng)險。
環(huán)孢素主要推薦用于中、重度成人銀屑病患者的誘導(dǎo)治療,也可以用于一些患者的長期治療,但最長不超過 2 年,因為會增加毒性和減少療效。與局部藥物聯(lián)合治療,特別是與局部維生素 d3類似物或糖皮質(zhì)激素聯(lián)用可減少環(huán)孢素用量但不降低療效。
甲氨蝶呤(mtx) 起始劑量為 5 ~ 15mg/w,維持劑量可根據(jù)治療效果調(diào)整為 5 ~ 22.5mg/w,起效時間為 4 ~ 8 周。妊娠和哺乳期婦女、酗酒者、對甲氨蝶呤活性成分敏感者、骨髓功能異常、嚴(yán)重肝病、嚴(yán)重感染、免疫缺陷、活動性消化性潰瘍、血液學(xué)改變(白細(xì)胞減少、血小板減少、貧血)及腎衰竭患者禁用。不良反應(yīng)有肝纖維化 / 肝硬化、肺炎 / 肺泡炎、骨髓抑制、可逆性脫發(fā)、惡心、嘔吐、疲倦、轉(zhuǎn)氨酶升高、感染、消化道潰瘍、腎毒性。
治療前應(yīng)對檢查患者皮膚有無慢性肝病表現(xiàn),若患者有肝炎病史或體檢時發(fā)現(xiàn)病理性改變,應(yīng)進(jìn)行肝臟超聲檢查。實(shí)驗室檢查應(yīng)檢測血清Ⅲ型膠原氨基多肽(p Ⅲ np)水平。治療期間不論男女患者都應(yīng)采取避孕措施,定期進(jìn)行實(shí)驗室檢查,當(dāng)長期治療后累積劑量達(dá) 1.5g 以上或懷疑有肝損害時,應(yīng)請肝病專家會診,以決定是否需要進(jìn)行肝臟活檢。當(dāng)有發(fā)熱、咳嗽、呼吸困難和發(fā)紺等主訴時應(yīng)行胸部 x 線檢查,警惕有無 mtx 肺炎的發(fā)生。為了減小毒性,建議在不服用 mtx 的時候每天服用 5mg 葉酸。治療期間應(yīng)仔細(xì)記錄累積劑量。治療后需避孕 3 個月。
mtx 推薦用于中、重度銀屑病治療,但它的使用受到禁忌癥和治療期間需進(jìn)行較多檢查和監(jiān)測的限制。mtx 起效緩慢,故不推薦用于短期誘導(dǎo)治療,可用于長期治療,且 mtx 是所有系統(tǒng)治療中價格最 便 宜 的 藥 物。16 周 mtx 治 療 后, 約 60% ~ 75%的患者 pasi 評分減少可達(dá) 75%.臨床經(jīng)驗也證明mtx 長期治療其療效繼續(xù)增加,因此,mtx 成為長期治療的首選藥物。但臨床應(yīng)用受到嚴(yán)重不良反應(yīng)的限制,特別是肝腎毒性、骨髓抑制、胃腸道潰瘍和罕見但非常嚴(yán)重的特殊反應(yīng)。
維a 酸類 起始劑量 0.3 ~ 0.5mg/(kg d),4 周后可改為0.5 ~ 0.8mg/(kg d),維持劑量因人而異,起效時間一般為 4 ~ 8 周。有腎臟和肝臟損害者、妊娠/哺乳期婦女、酗酒者、糖尿病患者、佩戴隱形眼鏡者、胰腺炎病史者、高脂血癥患者均禁用。主要不良反應(yīng)有維生素 a 過多癥。與苯妥英鈉、四環(huán)素類抗生素、甲氨蝶呤不能同時使用。
妊娠和哺乳期婦女治療前,必須告知該治療有胎兒致畸的危險,需長期和有效的避孕并簽署書面告知書。需詢問患者有無骨痛和關(guān)節(jié)痛并進(jìn)行必要的實(shí)驗室檢查。長期治療(約 1 ~ 2 年)后應(yīng)對脊柱和關(guān)節(jié)進(jìn)行放射學(xué)檢查,排除骨化作用。育齡期婦女在治療結(jié)束后 2 年內(nèi)需避孕及戒酒。中、重度銀屑病單一治療時,劑量較低則療效不令人滿意,大劑量可增加療效,但也相應(yīng)增加皮膚黏膜藥物不良反應(yīng)發(fā)生幾率。阿維 a與 uv 聯(lián)合可產(chǎn)生協(xié)同效應(yīng),但這種治療的資料較少。
生物制劑治療
依那西普 起始劑量為 25mg,2次/w 或 50mg,2次/w,維持劑量為25mg 2次/w,一般4~8 周,最遲12周后起效。其治療前后和治療期間的一般注意事項與依法利珠一致。經(jīng)過25mg/次,2次/w 共12周的依那西普治療,35% 的患者可達(dá)到75%的pasi減少率;50mg/次,2次/周,50%的患者中可達(dá)到75%pasi 減少率。臨床經(jīng)驗表明長期治療達(dá)24周可維持臨床療效。依那西普推薦用于中、重度銀屑病患者的誘導(dǎo)治療,尤其是其它治療效果不佳或不能耐受/禁忌其他治療者。若同時患有銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎,則特別推薦使用 tnf-α抗體治療。
英夫利昔 推薦劑量分別于第 0、2、6 周注射 5mg/kg,此后每間隔 8 周注射一次 5mg/kg 作為維持治療。治療期間應(yīng)監(jiān)督注射過程并觀察 1 ~ 2 小時。生育期婦女避孕應(yīng)維持到治療后 6 個月。
英夫利昔 是目前治療銀屑病最有效的藥物之一。研究表明,英夫利昔長期療效較好。但要充分考慮多種安全因素,尤其是輸液反應(yīng)和嚴(yán)重感染的風(fēng)險,故需要對適應(yīng)癥進(jìn)行仔細(xì)評估,并對患者進(jìn)行健康教育和監(jiān)督。英夫利昔治療 10 周后,88% 的中、重度患者 pasi 可減少 75%.英夫利昔推薦用于中、重度銀屑病患者的誘導(dǎo)治療,尤其是其它治療效果不佳或不能耐受或禁忌患者。若同時患有銀屑病和銀屑病性關(guān)節(jié)炎,則特別推薦使用 tnf-α抗體治療。
其他治療
氣候/水浴療法浴療和氣候療法成功治療銀屑病已有幾個世紀(jì),常和其它治療聯(lián)合使用,但不適用于急性期治療或短期治療。社會心理療法不良反應(yīng)低是其優(yōu)點(diǎn)。通過社會心理治療,可獲得皮膚癥狀改善的直接或間接效應(yīng)。