mg為一慢性疾病,病人長(zhǎng)期不能堅(jiān)持工作、學(xué)習(xí),生活有一定困難,思想負(fù)擔(dān)很大,醫(yī)務(wù)人員要耐心對(duì)病人進(jìn)行心理治療,鼓勵(lì)病人樹立長(zhǎng)期與疾病做斗爭(zhēng)的精神;同時(shí)根據(jù)病人的具體情況選用適當(dāng)?shù)闹委煼椒ǎ〉煤玫寞熜?;?duì)全身型mg病人要臥床休息,呼吸困難要吸氧,痰咳不出可拍背輔助排痰或吸痰,要監(jiān)護(hù)心臟功能,嚴(yán)格記錄給藥時(shí)間、劑量;注意水電平衡失調(diào)。
(一)藥物治療:
1. 抗膽堿酯酶藥物 是治療mg暫時(shí)有效的藥物,但本藥只能治標(biāo)而不能治本,只是暫時(shí)改善癥狀不能抑制免疫。常用有:
(1) 新斯的明片:每次15~30mg,每日2~4次;針劑每次0.5mg~1.0mg,注射30分鐘后即見效,1小時(shí)后效果最佳,一般用于急救或試驗(yàn)用藥。
(2) 吡啶斯的明片:每次60~120mg,每日3~6次,服藥后1小時(shí)血濃度升高,1·5~2小時(shí)達(dá)最高峰,半衰期為4.25小時(shí),該藥具有作用時(shí)間長(zhǎng),副作用較小的特點(diǎn)。
(3)美斯的明(酶抑寧):每次5~10mg,每日2~4次,是抗膽堿酯酶藥作用最強(qiáng)的,約為新斯的明2~4倍,作用時(shí)間長(zhǎng),可維持6~8小時(shí)。該藥副作用大,最近發(fā)現(xiàn)具有促進(jìn)胰島素分泌作用,可導(dǎo)致低血鉀,臨床應(yīng)用要注意。在應(yīng)用抗膽堿酯酶藥物治療時(shí),應(yīng)按個(gè)體 差異具體選用藥物劑量,一般從小劑量開始,逐漸增加保持最佳效果和維持進(jìn)食能力為標(biāo)準(zhǔn)。副作用有瞳孔縮小、流涎、腹痛、腹瀉、出汗、肌肉跳動(dòng)等。
2. 免疫抑制劑
(1) 腎上腺皮質(zhì)激素:作用機(jī)理①激素能抑制achr抗體合成,使突觸后膜上的achr免受或少受自身免疫攻擊所致破壞;②能使突觸前膜易釋放ach;③能使終板再生,增加突觸后 膜achr數(shù)目。適應(yīng)于成人特別是40歲以后起病的全身型肌無力,抗膽堿酯酶藥物治療不滿意者;或胸腺瘤或胸腺增生手術(shù)前后;或胸腺放射治療前機(jī)體免疫功能較活躍者。給藥方法一種為遞減法,開始即選用大劑量強(qiáng)的松,每日60~100mg,維持用藥8~12周,以后根據(jù)病情逐漸減量,待隔日服藥 15~30mg時(shí),以后減慢減量速度維持?jǐn)?shù)年(大劑量→漸減→小劑量維持),此法給藥缺點(diǎn)是病人反應(yīng)大,用藥初期可出現(xiàn)病情加重,原因是激素對(duì)神經(jīng)肌肉接頭處傳遞功能直接抑制作用所致。在甩激素出現(xiàn)癥狀加重者則酌情增加吡啶斯的明劑量和次數(shù),或可補(bǔ)足鉀、鈣,鉀能改善膜電位,鈣能促進(jìn)ach的釋放,可減輕癥狀加重的反應(yīng)。另一種為漸增法,即從小劑量開始,口服強(qiáng)的松每日10mg,以后20mg,30mg逐漸增加至60~100mg,肌無力癥狀明顯改善后,維持8~12周,以后逐漸減量,至隔日15~30mg,維持?jǐn)?shù)年(小劑量→漸增→大劑量→漸減→小劑量維持).此法副作用小,適用于門診治療。腎上腺皮質(zhì)類固醇療法近期療效高,有效率達(dá)96%,緩解和顯效率89%,但因該藥不能清除胸 腺內(nèi)的始動(dòng)抗原,故停藥后易復(fù)發(fā)。為減少復(fù)發(fā)有人提出:
①激素減量不可太快,至少要3~6個(gè)月;
②維持量不要太少,至少需10~20mg/日;
③停藥不要太早,治療期至少一年以上,為提高療效可與其它藥物并用。激素副作用有類庫興氏表現(xiàn)(滿月臉、肥胖、多毛),還有高血壓、糖尿病、白內(nèi)障、潰瘍、消化道出血,精神癥狀、骨質(zhì)疏松、骨股頭壞死等。為提高 作用效果和減輕激素的副反應(yīng)可與其它藥物并用,如給予氯化鉀口服可改善膜電位;預(yù)防胃潰瘍和胃出血,可口服甲氰米胍,抑制胃酸的產(chǎn)生。促進(jìn)ach釋放可給予葡萄糖酸鈣;促進(jìn)蛋白合成,抑制蛋白分解可給予苯丙酸諾龍;預(yù)防骨質(zhì)疏松和股骨頭無菌壞死可給予維生素D和鈣劑。mg伴有活動(dòng)性肺結(jié)核、消化性潰瘍、嚴(yán)重高血壓、心臟病及其它感染性疾病者應(yīng)列為激素治療禁忌證。
(2) 環(huán)磷酰胺:用量為1000mg靜脈注射,每5日1次;或200mg靜脈注射,每周2~3 次;或口服每日100mg,直至總量達(dá)10~30g.兒童每日3~5mg/kg,分兩次用,好轉(zhuǎn)后減量,每日為2mg/kg維持。用環(huán)磷酰胺治療總量越大,療程越長(zhǎng)其療效越好,總量達(dá)10g以上,90%有效,達(dá)30g或30g以上則100%有效。療程達(dá)33個(gè)月可使100%患者癥狀完全消失,達(dá)到穩(wěn)定的緩解。適用于,①腎上腺皮質(zhì)激素療法不能耐受者:
②腎上腺皮質(zhì)激素療法無效或療效緩慢者;
③胸腺切除術(shù)效果不佳者;
④腎上腺皮質(zhì)激素減量即復(fù)發(fā)者。副作用可引起白細(xì)胞數(shù)降低(白細(xì)胞計(jì)數(shù)<4×109/l減量,<3×109/l停藥),血小板減少,(血小板計(jì)數(shù)<100×109/l減量,<60×109/l 停藥)、脫發(fā)、出血性膀胱炎等。
(3) 硫唑嘌呤:常與強(qiáng)的松或其它免疫抑制劑合用。用量成人為150~300mg/日,兒童每日1~3mg/kg,分兩次長(zhǎng)期口服。副作用:可引起白細(xì)胞減少(白細(xì)胞計(jì)數(shù)<2.5×109/l 減量,<2.0×109/l停藥),血小板減少、脫發(fā)等。
3. 丙種球蛋白療法 用大劑量丙種球蛋白靜脈注射治療嚴(yán)重的全身型mg息者可取得顯著效果。有人報(bào)告靜脈注射丙種球蛋白可使mg患者的ts增加。推測(cè)靜脈注射丙種球蛋白 可通過對(duì)抗achr一ab或從它們的位點(diǎn)上取代achr抗體而保護(hù)achr免受其抗體的損害。用量:每日400mg/kg,副作用偶見有頭痛、雙足浮腫。
4. vep療法 即為長(zhǎng)春新堿、環(huán)磷酰胺、氫化潑尼松(vincristine enoloxan prednisolone, vep)療法,適用于伴有胸腺腫瘤而不適于手術(shù)的mg病人。
5. 禁用和慎用藥物 箭毒、琥珀酰膽堿、奎寧、奎尼丁、氯仿、鏈霉素、新霉素、卡那霉素、粘菌素、多粘菌素、萬古霉素及其它氨基糖甙類抗生素均有阻斷神經(jīng)肌肉作用,應(yīng)予禁用。嗎啡、度冷丁等有抑制呼吸作用,應(yīng)禁用或慎用;四環(huán)素及四環(huán)素族抗生素族抗生素有使鎂離子增加而抑制ach的釋放,應(yīng)慎用。
(二)非藥物療法
1、胸腺切除 手術(shù)可除去mg患者產(chǎn)生自身免疫反應(yīng)的始動(dòng)抗原,可減少具有免疫活性的t淋巴細(xì)胞的生成,降低乙酰膽堿受體抗體的合成,現(xiàn)今認(rèn)為是對(duì)mg最根本的治療方法。
適應(yīng)證:
①伴胸腺瘤的各型mg;
②伴有胸腺肥大和高achr抗體效價(jià)年輕女性全身型mg;
③抗膽堿酯酶藥物治療反應(yīng)不滿意者,不管是否合并胸腺瘤或胸腺增生,均可做胸腺切除。術(shù)后緩解率逐年增加,第1年為30%,2年為50%,3年為65%,6年為80%.手術(shù)療效:
①女性優(yōu)于男性;
②病情越輕,病程越短越好;
③胸腺內(nèi)的生發(fā)中心越多,上皮細(xì)胞越明顯,手術(shù)效果越好;
④術(shù)后立即并用腎上腺皮質(zhì)激素效果好;
⑤伴胸腺瘤者療效較差。
2、放射治療
①胸腺放療:可抑制胸腺免疫功能,使血中t淋巴細(xì)胞和b淋巴細(xì)胞降低, achr抗體減少,使胸腺萎縮。方法為深度X線或60鈷照射,療效與胸腺切除術(shù)相似,副作用有局部紅痛潰破、白細(xì)胞數(shù)降低、全身不適、頭痛、食欲不振等。
②脾臟放療:抑制b淋巴細(xì)胞功能,進(jìn)而抑制achr抗體的產(chǎn)生,則減輕或緩解mg的癥狀。方法每天照射igy,10天為一療程,間隔3周再行第二療程,或每次2gy,每周2~3次,總量為20~30gy.副作用有輕度腹瀉、腸鳴等。
③全身低劑量放療:能使淋巴細(xì)胞、achr抗體降低,使ts細(xì)胞恢復(fù)正常。副作用有全身不適、乏力、失眠、食欲不振等。
④局部照射:mg病人局部神經(jīng)肌肉接頭處突觸后膜上的achr抗體積聚過多,通過局部放療起到抑制作用。
3、血漿交換 用正常人的血漿或血漿代用品定期置換mg病人的血漿,從而降低病人血中achr一ab.按體重5%計(jì)算血容量,每次交換1000ml~2000ml血漿,每日或隔日一次,5~6次為一療程。本療程起效快,近期療效好,但不能持久,故用于危象發(fā)作時(shí),或危象頻發(fā)者,或難治型mg病人。血漿交換治療后第1~2 周開始改善,抗體下降,以后又緩慢上升,癥狀又逐漸出現(xiàn),所以,待病情緩解后采用其他免疫療法或胸腺切除,或胸腺放療等。副作用:低血壓、暈厥、低蛋白血癥、四肢麻木、出血、血栓、過敏等。本療法費(fèi)用高不易推廣。
4、血液置換療法 是經(jīng)靜脈放血,再輸?shù)攘啃迈r同型異體血。每次血液置換量成人為800~1000ml,小兒100~200ml,老人及少年為600~800ml,依據(jù)病情 3~7天1次,3~4次為1療程,放血時(shí)監(jiān)測(cè)血壓、脈搏,血壓低于12kpa(90mmHg),脈搏超過120次/分,停止放血或同時(shí)滴注706代血漿維持血壓。作用機(jī)理同血漿交換或血漿清洗療法,血液置換能部分地清除致病抗體以搶救重危患者,城鄉(xiāng)均可開展。
(三)肌無力危象治療:
危象是mg最危急狀態(tài),病死率很高,有報(bào)道為15.4%~50%.首先要明確屬于哪種危象,然后進(jìn)行積極搶救措施。
1.保持呼吸道暢通 當(dāng)出現(xiàn)呼吸肌麻痹時(shí),痰液排出困難時(shí),要做氣管插管或氣管切開,應(yīng)用人工呼吸機(jī)輔助呼吸,保證充分換氣,糾正缺氧,要及時(shí)徹底清除呼吸道分泌物。
2、積極控制感染 選用有效的足量抗生素控制感染,可用林可霉素、青霉素、紅霉素、頭孢菌素、復(fù)達(dá)欣、菌必治等。
3、激素 選用甲基強(qiáng)的松龍500~2000mg/日,或地塞米松10~20mg/日加糖靜滴,3~5天后病情穩(wěn)定后改口服強(qiáng)的松。
4、膽堿酯酶抑制劑 膽堿能危象要停用抗膽堿酯酶類藥物,同時(shí)肌注或靜脈注射阿托品0.5~2.0mg,15~30分鐘后癥狀改善不明顯可重復(fù)應(yīng)用。肌無力危象時(shí)增加抗膽堿酯酶類藥物,效果不明顯時(shí),則停用抗膽堿酯酶類藥物,因長(zhǎng)時(shí)間大量應(yīng)用后,可使achr對(duì)ach敏感性明顯降低。在氣管插管正壓給氧控制呼吸的情況下應(yīng)立即停用一切膽堿酯酶抑制劑(chel),則可使achr得到充分休息,逐漸提高achr對(duì)ach的敏感性,一般在停用3~5天后呼吸肌功能開始恢復(fù),根據(jù)患者肌力恢復(fù)程度再從小劑量開始應(yīng)用chel,逐漸增加用量至最佳劑量,又可發(fā)揮較好的治療作用。
5.血漿交換 經(jīng)用血漿交換可將血中ach一ab清除,使achr功能恢復(fù)。待病情改善后 繼續(xù)采用其它療法控制肌無力。
6.靜脈輸液 能及時(shí)糾正水、電解質(zhì)平衡失調(diào)等。
7.加強(qiáng)護(hù)理 注意口腔護(hù)理,按嚴(yán)格氣管切開護(hù)理,保持呼吸道濕化,嚴(yán)防窒息等。
危象病人呼吸困難并呼吸道感染,痰液排泄不暢可做氣管切開,使用人工呼吸機(jī)輔助呼吸及控制感染等對(duì)癥處理療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn):
1、一般標(biāo)準(zhǔn):
(1) 臨床痊愈:臨床癥狀和體征消失,能正常生活、學(xué)習(xí)和工作,停用一切治療mg的藥物,歷經(jīng)3年以上無復(fù)發(fā)。
(2) 臨床近期痊愈:臨床癥狀和體征消失,能正常生活、學(xué)習(xí)、工作,停用一切治療mg的藥物,或藥量減少3/4以上,歷時(shí)1個(gè)月以上無復(fù)發(fā)。
(3) 顯效:臨床癥狀和體征有明顯好轉(zhuǎn),能自理生活、堅(jiān)持學(xué)習(xí)或能完成輕工作,治療mg藥物的藥量減少1/2以上,歷時(shí)1個(gè)月以上無復(fù)發(fā)。
(4) 好轉(zhuǎn):臨床癥狀和體征有好轉(zhuǎn),生活自理能力有改善,治療mg藥物的用量減少1/4以上,歷時(shí)1個(gè)月以上無復(fù)發(fā)。
(5) 無效:臨床癥狀和體征無好轉(zhuǎn),甚至有惡化。
2、記分標(biāo)準(zhǔn)
痊愈:臨床相對(duì)記分≥95%。
基本痊愈:臨床相對(duì)記分80%~95%(含80%)。
顯效:臨床相對(duì)記分50%~80%(含50%)。
好轉(zhuǎn):臨床相對(duì)記分25%~50%(含25%)。
無效:臨床相對(duì)記分<25%。
3.兩種標(biāo)準(zhǔn)的比較“一般標(biāo)準(zhǔn)”簡(jiǎn)便易行,易于掌握,但對(duì)同一病人來說,治療前與治療后的可比性差。對(duì)于某一種新療法或一種新藥療效的客觀評(píng)價(jià),則應(yīng)采用“記分標(biāo)準(zhǔn)”判斷療效。