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    春雨醫(yī)生

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    胃泌素瘤

    胃泌素瘤是什么?。?br>胃泌素瘤(gastrinoma)又叫「卓-艾綜合征(Zollinger-Ellison syndrome)」,是一種長(zhǎng)在胰腺或十二指腸內(nèi)的、可以分泌「胃泌素」的腫瘤,過(guò)多的胃泌素會(huì)導(dǎo)致胃酸過(guò)度分泌,引發(fā)難治的消化性潰瘍、潰瘍出血、消化道穿孔、消化道狹窄和腹瀉等癥狀。以前胃泌素瘤的致死率很高,不過(guò),隨著人們對(duì)胃泌素瘤的認(rèn)識(shí)、了解,胃泌素瘤變成了一種可以早期診斷并有效治療的疾病,如果腫瘤是單發(fā)的且沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,可以通過(guò)手術(shù)徹底治愈。
    胃泌素瘤不算常見(jiàn),但也并不罕見(jiàn),占消化性潰瘍患者的 1% 左右。胃泌素瘤可發(fā)生在任何年齡的人群,但 20~50 歲更為常見(jiàn),男性患者多于女性。
    胃泌素瘤可以單獨(dú)發(fā)生,也可以合并多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 1 型(MEN-1)。
    胃泌素瘤是良性腫瘤還是惡性腫瘤?
    胃泌素瘤既有良性的、也有惡性的,惡性的胃泌素瘤占 50~60%。雖然胃泌素瘤惡變率高,但惡性程度不高,腫瘤生長(zhǎng)比較緩慢,所以有機(jī)會(huì)通過(guò)各種手段延長(zhǎng)患者的生存時(shí)間。
    胃泌素瘤沒(méi)法通過(guò)手術(shù)后的病理結(jié)果來(lái)判斷良惡性,只有在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移時(shí)才能判斷為惡性。常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位包括腫瘤附近的淋巴結(jié)、肝臟、脾、腹膜、縱膈、骨、皮膚。

    無(wú)特定人群

    無(wú)傳染性

    胃泌素有什么表現(xiàn)?
    消化性潰瘍
    與普通的消化性潰瘍相比,胃泌素引起的消化性潰瘍有如下特點(diǎn):
    頑固、難治,常規(guī)劑量的抗?jié)兯幬锊惶苡茫词故中g(shù)徹底切除,也很容易復(fù)發(fā);
    多發(fā);
    容易發(fā)生出血、穿孔、幽門(mén)梗阻等并發(fā)癥;
    潰瘍主要發(fā)生在十二指腸球部和胃竇小彎側(cè),此外還會(huì)發(fā)生在食管下端、十二指腸球后部、空腸等不典型的部位。
    腹瀉:
    約 1/4~1/3 的患者會(huì)有腹瀉,大便呈水樣或脂肪瀉,每天 10~30 次不等,每次大便量都很多。因?yàn)楦篂a,患者會(huì)出現(xiàn)脫水、低鉀酸中毒等并發(fā)癥。
    燒心:
    近一半的患者有燒心的癥狀,其中一些患者有反流性食管炎。
    合并其他內(nèi)分泌
    有 10~40% 的胃泌素患者同時(shí)合并其他內(nèi)分泌(即患有多發(fā)性內(nèi)分泌腺?。?,如甲狀旁腺、垂體催乳素、胰島素等,表現(xiàn)為口渴、多尿、易疲勞、四肢軟弱無(wú)力、食欲不振、腹脹、尿路結(jié)石、女性閉經(jīng)溢乳、女性不育、男性乳房發(fā)育、頭痛、視力下降、低血糖等。
    胃泌素通常長(zhǎng)在什么部位?
    絕大部分的胃泌素都長(zhǎng)在十二指腸、胰腺、胰腺周圍的淋巴結(jié),出現(xiàn)在其他部位的胃泌素極為罕見(jiàn),包括遠(yuǎn)端小腸、胃、肝、脾、網(wǎng)膜、腸系膜、卵巢、甲狀旁腺等。
    位于十二指腸的胃泌素往往體積很小,且常為多發(fā)。位于十二指腸的、多發(fā)的胃泌素,比位于胰腺的、單發(fā)的胃泌素,惡性程度要低一點(diǎn)。
    胃泌素會(huì)引起什么并發(fā)癥和并發(fā)疾病?
    胃泌素會(huì)導(dǎo)致胃酸分泌過(guò)多,引發(fā)消化性潰瘍、反流性食管炎等疾病。
    胃泌素引起的消化性潰瘍,易出現(xiàn)消化道出血、消化道穿孔、幽門(mén)梗阻等并發(fā)癥。
    有些胃泌素患者還會(huì)伴有腹瀉,長(zhǎng)期大量腹瀉會(huì)引起脫水、低鉀酸中毒、營(yíng)養(yǎng)不良感染等并發(fā)癥。

    1.胃泌素測(cè)定
    診斷胃泌素瘤的最靈敏和具有特異性的檢測(cè)方法是測(cè)定血清胃泌素濃度。胃泌素瘤患者空腹血清胃泌素水平常>150pg/ml,平均水平接近1000pg/ml。臨床上有消化性潰瘍癥狀和高胃酸分泌的患者,空腹血清胃泌素濃度明顯增高時(shí)(>1000pg/ml),胃泌素瘤的診斷即可成立。
    2.X線鋇餐檢查
    放射影像異常對(duì)診斷胃泌素瘤有一定價(jià)值,胃皺襞常明顯突起且胃內(nèi)含有大量液體,整個(gè)十二指腸和部分空腸的黏膜皺襞變厚增寬,十二指腸擴(kuò)張,小腸襻彼此分開(kāi),小腸腔內(nèi)存在大量液體,造成鋇劑不規(guī)則絮狀沉淀。上消化道鋇餐檢查一般不能顯示胰腺胃泌素瘤,但??砂l(fā)現(xiàn)突出于十二指腸壁的腫瘤。
    3.激發(fā)試驗(yàn)
    (1)促胰液素激發(fā)試驗(yàn)??是判斷胃泌素瘤患者最有價(jià)值的刺激試驗(yàn)。靜脈注射促胰液素后,超過(guò)95%的胃泌素瘤出現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng),本試驗(yàn)的假陽(yáng)性罕見(jiàn)。
    (2)鈣劑激發(fā)試驗(yàn)??80%的胃泌素瘤患者在輸注鈣劑后表現(xiàn)胃泌素釋放增多,且多數(shù)胃泌素瘤患者濃度增加顯著(增加量>400pg/L),最高胃泌素濃度通常在注射初始就達(dá)到。鈣劑激發(fā)試驗(yàn)的敏感度和特異性較促胰液素激發(fā)試驗(yàn)差。若胃泌素瘤患者對(duì)促胰液素激發(fā)試驗(yàn)無(wú)陽(yáng)性反應(yīng),一般也不會(huì)對(duì)鈣劑激發(fā)試驗(yàn)發(fā)生反應(yīng)。
    (3)標(biāo)準(zhǔn)餐刺激試驗(yàn)??標(biāo)準(zhǔn)餐包括1片面包、200ml牛奶、1個(gè)煮蛋、50g奶酪(包括20g脂肪,30g蛋白質(zhì),25g糖類),攝食前15分鐘、0分鐘以及攝食后每隔1分鐘分別抽血測(cè)定胃泌素值,直至攝食后90分鐘。上述檢查應(yīng)在開(kāi)始任何激發(fā)試驗(yàn)(如促胰液素激發(fā)實(shí)驗(yàn))之前完成。如果高胃泌素血癥系由胃酸缺乏或胃酸過(guò)少引起,則沒(méi)有必要做胃泌素瘤的進(jìn)一步檢查。

    胃泌素瘤需要做哪些檢查?

    血清胃泌素檢查:需要空腹抽血,如果血清胃泌素 > 1 000 pg/ml(等同于 475 pmol/L),就基本可以診斷胃泌素瘤了。如果胃泌素超過(guò)了正常范圍,但尚未達(dá)到 1 000 pg/ml,則不能立即診斷胃泌素瘤,需要排除腎功能不全、甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥、萎縮性胃炎、殘留胃竇、胃出口梗阻、接受質(zhì)子泵抑制劑治療等會(huì)造成胃泌素輕中度升高的情況,這時(shí)候可以做胰泌素刺激試驗(yàn)進(jìn)一步鑒別。

    胰泌素刺激試驗(yàn):該試驗(yàn)可以區(qū)分胃泌素瘤和其他導(dǎo)致胃泌素升高的情況。胃泌素瘤患者在注射胰泌素后,會(huì)出現(xiàn)胃泌素的明顯升高(上升 200 pg/ml 以上),而其他引起胃泌素升高的情況,在注射胰泌素后,胃泌素不會(huì)進(jìn)一步升高。除胰泌素刺激試驗(yàn)外,也可以進(jìn)行鈣輸注試驗(yàn)、標(biāo)準(zhǔn)餐試驗(yàn)等,以協(xié)助診斷。

    胃液分析:這種方法現(xiàn)在用得比較少了。胃泌素瘤患者夜間 12 小時(shí)胃液總量 > 1 000 ml,基礎(chǔ)泌酸量 > 15 mmol/h(胃大部切除術(shù)后患者 > 5 mmol/h),五肽胃泌素刺激后最大泌酸量無(wú)明顯增加(最大泌酸量/基礎(chǔ)泌酸量 > 60%)。

    腫瘤定位和分期:通過(guò)上述檢查診斷胃泌素瘤后,還要進(jìn)一步找到腫瘤的部位、腫瘤發(fā)展的程度,才能進(jìn)行下一步的治療,這就是腫瘤的定位診斷和分期。常用檢查方法有 CT、磁共振、超聲內(nèi)鏡、生長(zhǎng)抑素受體核素顯像(SRS)、血管造影檢查等,如果實(shí)在找不到腫瘤,可直接進(jìn)行手術(shù)探查。

    其他檢查:有 10~40% 的胃泌素瘤患者可能同時(shí)合并多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病,需要檢查血鈣、甲狀旁腺素、垂體激素、胰島素、甲狀旁腺彩超、垂體磁共振等協(xié)助診斷。

    哪些疾病和胃泌素瘤表現(xiàn)比較類似?
    因?yàn)槲该谒亓龆鄶?shù)表現(xiàn)為消化性潰瘍和腹瀉,所以該病要和普通的消化性潰瘍、消化道癌癥、感染性腹瀉及其他腹瀉相鑒別。通過(guò)檢查血清胃泌素水平、胃鏡、CT、活組織病理檢查等,可以區(qū)別上述疾病。

    胃泌素瘤一般去看哪個(gè)科?
    消化內(nèi)科或普外科。
    胃泌素瘤怎么治療?
    胃泌素瘤的治療手段包括藥物、手術(shù)、化療等,但具體的治療方案因人而異,取決于患者的年齡、家族史、既往用藥史、癥狀,以及腫瘤的位置、大小、是否轉(zhuǎn)移、胃泌素水平等。
    手術(shù)治療:
    手術(shù)是胃泌素瘤的主要治療手段。如果腫瘤是單個(gè)的,且未發(fā)生轉(zhuǎn)移,就有望通過(guò)手術(shù)達(dá)到根治。手術(shù)方式有很多種,如腫瘤切除術(shù)、全胃切除術(shù)、選擇性迷走神經(jīng)切斷術(shù)等,要根據(jù)具體的病情選擇。
    藥物治療:
    藥物治療既可以作為手術(shù)的輔助治療手段,也可用于因各種原因不能進(jìn)行手術(shù)的患者。常用藥物包括:
    質(zhì)子泵抑制劑(PPI):如奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑、雷貝拉唑等。
    H2 受體拮抗劑:如西咪替丁、雷尼替丁、法莫替丁等。
    生長(zhǎng)抑素類似物:如奧曲肽等。
    干擾素。
    化療:
    如果胃泌素瘤不能手術(shù),且出現(xiàn)明顯進(jìn)展或發(fā)生轉(zhuǎn)移,可以進(jìn)行化療??墒褂闷胀ɑ熕幬?,如鏈佐星、氟尿嘧啶、多柔比星,也可使用靶向藥物,如依維莫司、舒尼替尼等。
    肝轉(zhuǎn)移的治療:
    如果胃泌素瘤發(fā)生了轉(zhuǎn)移,但僅有局限性的肝轉(zhuǎn)移,可以選擇手術(shù)切除原發(fā)腫瘤和肝臟的轉(zhuǎn)移灶。如果肝臟的轉(zhuǎn)移灶用手術(shù)無(wú)法完全切除,還可以選擇肝動(dòng)脈栓塞、化療栓塞、射頻消融術(shù)、冷凍消融術(shù)等方法,延緩腫瘤的進(jìn)展。
    治療胃泌素瘤的常用藥物有什么副作用?
    治療胃泌素瘤的常用藥物主要是質(zhì)子泵抑制劑(PPI)??傮w來(lái)說(shuō),使用 PPI 是安全的,可能會(huì)出現(xiàn)的副作用包括腸道感染(表現(xiàn)為腹瀉)、吸收不良(包括鐵、維生素 B12、鎂、鈣吸收不良)、骨折風(fēng)險(xiǎn)增加、萎縮性胃炎、腎臟病等。
    此外,治療胃泌素瘤有時(shí)也會(huì)用到 H2 受體拮抗劑。長(zhǎng)期使用 H2 受體拮抗劑可能會(huì)出現(xiàn)藥物失效、男性乳房發(fā)育、陽(yáng)痿等副作用。
    胃泌素瘤需要住院?jiǎn)??住院期間注意什么?
    需要住院,以完善各種檢查、制定治療方案。住院期間需注意:

    在接受質(zhì)子泵抑制劑(縮寫(xiě)為 PPI,藥名通常為「XX 拉唑」)治療的患者,需要停用 PPI 至少 1 周后,再測(cè)定血清胃泌素水平,才能獲得準(zhǔn)確的結(jié)果。

    進(jìn)行胰泌素試驗(yàn)前,患者需要停用抗酸劑和抗膽堿能藥物至少 12 小時(shí),才不會(huì)影響試驗(yàn)結(jié)果。

    需要注意的是,如果停用 PPI、抗酸劑、抗膽堿能等藥物,嚴(yán)重的胃泌素瘤患者可能會(huì)出現(xiàn)消化道出血、穿孔等并發(fā)癥并危及生命,因此應(yīng)由醫(yī)生謹(jǐn)慎決定是否停藥。可以采用逐漸減量的方式停藥,以避免高胃酸反彈導(dǎo)致的出血、穿孔。

    胃泌素瘤需要復(fù)查嗎?多長(zhǎng)時(shí)間復(fù)查一次?
    內(nèi)科藥物治療的復(fù)查:
    每 3~12 個(gè)月復(fù)查一次,具體復(fù)查時(shí)間根據(jù)病情而定。腫瘤惡性程度低(比如無(wú)肝轉(zhuǎn)移、無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、腫瘤小于 3 cm 等),復(fù)查頻率也可降低。如果有不適癥狀,可以隨時(shí)去醫(yī)院就診。
    手術(shù)治療后的復(fù)查:
    腫瘤切除術(shù)后 3 個(gè)月和 6 個(gè)月各復(fù)查一次。此后每 6~12 個(gè)月復(fù)查一次。復(fù)查內(nèi)容包括了解癥狀、進(jìn)行體格檢查、測(cè)定血清胃泌素、復(fù)查 CT 或磁共振等。
    胃泌素瘤可以被完全治好嗎,會(huì)復(fù)發(fā)嗎?如果復(fù)發(fā)了怎么辦?
    對(duì)于單純的、無(wú)轉(zhuǎn)移的胃泌素瘤患者,通過(guò)手術(shù)有望徹底治愈。有復(fù)發(fā)可能,復(fù)發(fā)后可以考慮再次手術(shù),或進(jìn)行藥物治療。
    對(duì)于不能手術(shù)切除的胃泌素瘤,需要長(zhǎng)期的藥物治療。
    胃泌素瘤死亡的可能性有多大?
    胃泌素瘤可導(dǎo)致死亡。腫瘤分期越晚,死亡可能性越大。比如,根據(jù)美國(guó)的研究數(shù)據(jù),胃泌素瘤Ⅰ期患者有 61% 可以活過(guò) 5 年,而 Ⅳ 期患者僅有 15.5% 可以活過(guò) 5 年。胃泌素瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移,是導(dǎo)致死亡的最主要原因。

    1、不要吃已經(jīng)冷的飯菜,如果冷的話要去熱一熱再吃,還有不要喝涼水,盡量喝冷的開(kāi)水。不要吃油膩的食物,高胃酸者應(yīng)避免進(jìn)酸性、多脂肪食物。
    2、病人要少量多餐進(jìn)食,以高熱量、高蛋白、高維生素、易消化的飲食為原則。避免攝人過(guò)咸、過(guò)甜、過(guò)辣的刺激性食物。

    有沒(méi)有辦法可以預(yù)防胃泌素瘤?
    沒(méi)有好的辦法可以預(yù)防胃泌素瘤。我們能做的是盡早發(fā)現(xiàn)胃泌素瘤,因?yàn)樵皆缰委?,效果越好,存活率越高?br>當(dāng)出現(xiàn)下列情況時(shí),高度懷疑胃泌素瘤,要及時(shí)就醫(yī):

    有頑固、多發(fā)、易復(fù)發(fā)的消化性潰瘍;

    消化性潰瘍經(jīng)過(guò)正規(guī)的治療效果不佳;

    手術(shù)后消化性潰瘍迅速?gòu)?fù)發(fā);

    有嚴(yán)重的反流性食管炎;

    有慢性腹瀉,服用質(zhì)子泵抑制劑等抑酸藥物治療后,腹瀉可好轉(zhuǎn);

    消化性潰瘍伴有甲狀旁腺功能亢進(jìn)癥;

    發(fā)現(xiàn)肝轉(zhuǎn)移瘤,并伴有消化性潰瘍;

    家族中有胃泌素瘤病人或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病-1 型(MEN-1)病人。

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    馬德寶 西安冶金醫(yī)院
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