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    春雨醫(yī)生

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    狼瘡性腎炎

    狼瘡性腎炎(Lupus Nephritis)是由系統(tǒng)性紅斑狼瘡造成的腎臟損害[1]。紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,可以產(chǎn)生多種自身抗體,錯誤攻擊自身組織,造成不同程度的自身器官損害[2]。隨著疾病的進(jìn)展,幾乎所有的紅斑狼瘡患者都會發(fā)生腎臟損傷,而腎功能衰竭則是狼瘡患者最主要的死亡原因[1]。積極治療狼瘡性腎炎,對于降低狼瘡患者終末期腎病風(fēng)險,減少嚴(yán)重并發(fā)癥和死亡率具有重要意義[3]。近年來,隨著新藥的研發(fā)和上市,臨床療效得到不斷提高,有越來越多的聯(lián)合用藥方案可供醫(yī)生選擇,用于患者的個體化治療[2]。

    系統(tǒng)性紅斑狼瘡是一種自身免疫性疾病,由于免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體攻擊自己組織,導(dǎo)致全身各處組織和器官損傷,其中腎臟是最常見的受累器官;幾乎 100% 的狼瘡患者都存在腎臟病理改變[2]。育齡女性占狼瘡性腎炎的絕大多數(shù),但男性患者進(jìn)展為終末期腎病的風(fēng)險更高[3]。
    狼瘡性腎炎進(jìn)展相關(guān)的因素包括是否是疾病早期發(fā)病、是否早期發(fā)現(xiàn)及早期治療、病情能否得到持續(xù)控制(治療反應(yīng)),以及患者的社會、經(jīng)濟(jì)、教育水平[3]。
    狼瘡性腎炎早期為無癥狀的蛋白尿或血尿。隨著病情進(jìn)展,蛋白尿、血尿、管型尿日漸嚴(yán)重[1]。
    病情若未得到及時、有效的控制,可形成慢性病程及嚴(yán)重的并發(fā)癥,例如高血壓腎病綜合征、尿毒癥[1]。
    如果初診患者伴有全身性組織器官損害,并累及腎臟,應(yīng)及時確診病情[1]。
    臨床醫(yī)生通過詢問癥狀、了解病史,以及尿液化驗和腎臟活檢,并結(jié)合紅斑狼瘡診斷結(jié)果,可得出診斷結(jié)論,同時評估病情嚴(yán)重程度和臨床分型[1]。
    狼瘡性腎炎尚無統(tǒng)一的治療方案,但原則上應(yīng)使用足夠量的激素和免疫抑制劑;根據(jù)患者的狼瘡病情和腎臟受損程度,由臨床醫(yī)生制定個體化的用藥方案,并在療程中進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整[1]。
    病情嚴(yán)重的急性期患者首選糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行誘導(dǎo)治療;待病情穩(wěn)定后,再轉(zhuǎn)為維持方案治療[4]。羥氯喹是另一個全程基礎(chǔ)用藥,如果沒有特殊原因應(yīng)該長期使用[4]。
    患者必須遵醫(yī)囑用藥,治療過程中定期復(fù)診,監(jiān)測病情變化趨勢,適時調(diào)整治療方案[3]。
    由于具體發(fā)病機(jī)制和病程尚未完全明確,目前缺乏有效的方法預(yù)防狼瘡性腎炎的發(fā)生[1]。

    無特定人群

    無傳染性

    狼瘡性腎炎有哪些癥狀?

    狼瘡性腎炎早期為無癥狀的蛋白尿(尿中泡沫增多)或血尿[1]。
    隨著病情進(jìn)展,不同程度的蛋白尿、血尿、管型尿日漸嚴(yán)重,伴下肢水腫[1]。

    狼瘡性腎炎會導(dǎo)致哪些并發(fā)癥?
    狼瘡性腎炎若未得到及時、有效的控制,可形成嚴(yán)重的并發(fā)癥[1]:

    高血壓:與腎臟病變嚴(yán)重程度有關(guān);當(dāng)發(fā)生腎內(nèi)血管病變時,甚至可出現(xiàn)惡性高血壓。
    腎功能衰竭急性腎衰、或慢性腎衰尿毒癥)。
    腎病綜合征(大量蛋白尿、低蛋白血癥、嚴(yán)重水腫、血膽固醇水平明顯增高)。

    1.尿常規(guī)檢查
    可有不同程度的尿蛋白、鏡下血尿、白細(xì)胞、紅細(xì)胞及管型尿。
    2.溶血性貧血
    白細(xì)胞計數(shù)<4.0×109/L,血小板<100×109/L,血沉較快。
    3.免疫學(xué)檢查
    血清多種自身抗體陽性,γ-球蛋白顯著增高,血循環(huán)免疫復(fù)合物陽性,低補(bǔ)體血癥。
    4.重型活動性狼瘡性腎炎
    伴有可逆性的肌酐清除率(Ccr)不同程度下降、血尿素氮和肌酐升高;終末期狼瘡性腎炎Ccr明顯下降和血肌酐、尿素氮顯著升高。
    5.影像學(xué)檢查
    B超示雙腎增大提示急性病變;雙腎縮小提示慢性腎功能衰竭。
    6.腎活檢
    不僅有助于狼瘡性腎炎的確診,還可了解病理類型、病變活動性、腎臟受損程度和決定治療方案。

    懷疑狼瘡腎炎應(yīng)該做哪些檢查?
    在做系統(tǒng)性紅斑狼瘡的相關(guān)檢查同時,如血常規(guī)、生化、血沉、多種抗體等,若懷疑狼瘡腎炎還需做 24 小時尿蛋白定量、尿常規(guī)、腎功能、腎臟 B 超以及腎活檢等檢查以確定是否出現(xiàn)腎臟損害。
    如何診斷狼瘡腎炎?
    在確診為 SLE 的基礎(chǔ)上,有腎臟損害表現(xiàn),如持續(xù)性蛋白尿(>0.5 g/d,或>+++)或管型(可為紅細(xì)胞,血紅蛋白,顆粒、管狀或混合型),則可診斷為狼瘡腎炎。診斷的金標(biāo)準(zhǔn)為腎活檢(即腎穿刺)。需要注意的是,有條件者應(yīng)做腎活檢明確病理類型以指導(dǎo)治療,單純腎病要詳細(xì)檢查是否能確診狼瘡。
    狼瘡腎炎什么時候需要做腎活檢?

    尿蛋白≥0.5g/24 h;

    活動性尿沉渣:持續(xù)尿紅細(xì)胞和細(xì)胞管型;

    其他原因不好解釋的血肌酐升高。

    狼瘡腎炎需與什么病鑒別?
    狼瘡腎炎易誤診為原發(fā)性腎小球疾病,通過認(rèn)真檢查有無多系統(tǒng)、多器官受累表現(xiàn),多次檢查血清 ANA、抗 dsDNA 抗體、抗 Sm 抗體等可資鑒別。
    狼瘡腎炎就診時醫(yī)生一般會問哪些問題?
    就診時醫(yī)生經(jīng)常問:怕曬嗎、曬后皮膚有什么反應(yīng)、有沒有脫發(fā)、有沒有關(guān)節(jié)痛、有沒有乏力、有沒有發(fā)熱、有沒有食欲改變或精神異常、有沒有浮腫,重點(diǎn)是小便是否發(fā)紅、有沒有泡沫、夜尿多不多、小便有沒有減少等。

    狼瘡性腎炎尚無統(tǒng)一的治療方案,醫(yī)生根據(jù)患者的狼瘡病情和腎臟受損程度,制定個體化的用藥方案,并在療程中進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整[1]。病情嚴(yán)重的急性期患者首選糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺進(jìn)行誘導(dǎo)治療,待病情穩(wěn)定后,再轉(zhuǎn)為維持方案治療[4]。羥氯喹是全程基礎(chǔ)用藥,如果沒有特殊原因應(yīng)該長期使用[4]。
    狼瘡性腎炎應(yīng)該如何治療?

    治療原則:控制狼瘡活動,阻止腎臟病變繼續(xù)進(jìn)展,同時盡可能減少藥物不良反應(yīng)[1]。
    對于病情嚴(yán)重的急性期患者,可先給予誘導(dǎo)方案治療,快速控制病情,首選糖皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺;待病情穩(wěn)定后,再轉(zhuǎn)為維持方案治療[4]。
    常用藥物包括[4]:

    羥氯喹(Hydroxychloroquine):全程基礎(chǔ)用藥,如果沒有特殊原因應(yīng)該長期使用;
    糖皮質(zhì)激素(Glucocorticoid):誘導(dǎo)方案的基礎(chǔ)用藥,隨著病情穩(wěn)定可逐步減量,直至最終停藥;
    環(huán)磷酰胺(Cyclophosphamide):誘導(dǎo)方案的常用藥,隨著病情穩(wěn)定可換用其他藥物代替;
    霉酚酸酯(Mycophenolate mofetil):適合于環(huán)磷酰胺治療有禁忌癥者;
    硫唑嘌呤(Azathioprine):適用于維持治療階段;
    他克莫司(Tacrolimus):適合于腎功能尚好的患者;
    環(huán)孢霉素(Cyclosporin):適合于腎功能尚好的患者;
    來氟米特(Leflunomide):適合于難治性狼瘡患者;
    利妥昔單抗(Rituximab):適合于難治性狼瘡患者;
    血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)和血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB):用于腎功能尚好的高血壓和蛋白尿的治療。


    其他治療方案[4]:

    血液凈化——持續(xù)免疫吸附和血漿置換,僅作為一種輔助治療手段;
    透析:僅為腎功能的維持或替代治療形式;
    腎移植。

    1.心理護(hù)理:疾病或服用激素可引起體態(tài)、容貌改變,不能生育及嚴(yán)重患者的部分功能喪失,使病人情緒低落,思想負(fù)擔(dān)過重,對生活失去信心,拒絕治療。家人應(yīng)多給病人談心,讓病人感到社會的溫暖和周圍人的愛心,增加對治療的信心,并說明藥物反應(yīng)是可逆的。
    2.飲食護(hù)理:應(yīng)進(jìn)高熱量、高維生素、低鹽飲食,除腎功不全外可給高蛋白飲食,有條件可長期服用牛奶,尤其是初乳,因初乳中含大量抗體,可增加機(jī)體免疫力。
    3.日常護(hù)理:戶外活動時面部可涂氯喹冷霜,穿長袖衣褲,戴寬邊帽,減少陽光照射,以免皮損加重。室內(nèi)應(yīng)有窗簾。做好口腔護(hù)理,可用4%蘇打水漱口以預(yù)防霉菌感染,已有口腔霉菌感染可口含制霉菌素50萬單位日三次,或用1~4%克霉唑溶液漱口,每日3~4次。對指、趾、鼻尖、耳垂等部位廣泛小動脈炎合并雷諾現(xiàn)象者,應(yīng)注意保暖以免肢體末梢凍傷和壞死。
    4.用藥護(hù)理:狼瘡性腎炎治療專家應(yīng)指導(dǎo)病人正確使用糖皮質(zhì)激素。病情控制后可采取每日或隔日上午7:00~8:00時服藥,以減少藥物對腎上腺皮質(zhì)的抑制作用,且采取逐量減藥的方法,以免引起“反跳”現(xiàn)象。
    5.要防治感冒和感染: 一旦出現(xiàn)感染應(yīng)及時大量應(yīng)用抗生素。狼瘡性腎炎患者在家護(hù)理時,要時刻防治感冒,注意御寒保暖;如果感冒后,要遵照醫(yī)囑,服用腎毒性小的感冒藥,如維c銀翹片、雙黃連口服液、板藍(lán)根沖劑等。
    6.康復(fù)鍛煉護(hù)理:狼瘡性腎炎病人要有充足的睡眠,以減輕疲勞,同時可適當(dāng)參加各種活動、家務(wù)勞動和豐富的文娛活動,農(nóng)民可進(jìn)行輕的體力勞動。
    7.狼瘡性腎炎患者緩解發(fā)作交替進(jìn)行,若癥狀復(fù)發(fā)需及早就醫(yī)。過勞、感染、生育常是復(fù)發(fā)的誘因,應(yīng)注意避免。育齡婦女應(yīng)避孕,有多臟器損傷者應(yīng)終止妊娠。對臟器損害不明顯,病情長期靜止,家庭中有迫切生育愿望者,在醫(yī)生指導(dǎo)下也有平安分娩、母子安全的先例,但一定要在嚴(yán)密的醫(yī)療監(jiān)督下進(jìn)行。

    由于發(fā)病機(jī)制尚未完全明確,目前缺乏有效的方法預(yù)防狼瘡性腎炎的發(fā)生[1]。

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