中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的治療概要:中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染根據(jù)不同類型采用相應(yīng)的治療措施。以對(duì)癥及支持療法為主。給富維生素飲食,高熱者適度降溫,靜脈補(bǔ)液。對(duì)本病的治療,抗生素的應(yīng)用非常重要。通過(guò)中醫(yī)治療等藥方。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的詳細(xì)治療:
(一)西醫(yī)治療1.治療原則:根據(jù)不同類型采用相應(yīng)的治療措施,結(jié)合支持療法和對(duì)癥治療,預(yù)防各種嚴(yán)重的內(nèi)科合并癥,減少后遺癥。
2.治療措施(1)病毒性腦膜炎本病為一自限性疾病,且抗病毒藥療效不甚確切,故治療以對(duì)癥及支持療法為主。因病毒不耐熱,體溫適度升高可能是天然防御機(jī)制,故不必強(qiáng)行過(guò)度降溫。
①對(duì)癥支持療法注意休息,給富維生素飲食,高熱者適度降溫,靜脈補(bǔ)液。
②選用抗病毒藥物病毒唑,成人每次200~300mg加入5%葡萄糖鹽水500ml,靜脈滴注,每日1~2次,連用10~14日。雙黃連注射液,成人每次3g或每公斤體重60mg,加入上述液體靜脈滴注,每日1次,連用10~14日。
③腎上腺皮質(zhì)激素有抗炎和減輕腦水腫作用,每日用地塞米松5mg靜脈滴注,每日1次,連用5~7日。
④降低顱內(nèi)壓,減輕腦水腫。對(duì)頭痛嘔吐明顯者,給20%甘露醇125~250ml快速靜脈滴注,每日2~4次,或用高滲葡萄糖液、速尿、白蛋白等。
⑤核酸酶:核糖核酸酶和脫氧核糖核酸酶可選擇性地抑制核糖核酸和脫氧核糖核酸的合成,從而于擾病毒的復(fù)制,還可通過(guò)血腦屏障。本藥要先做皮試,每次用量:0~1歲,3mg;2~3歲。5~8mg;4~6歲,10~14mg;7~10歲,15~18mg;l1~15歲,20mg:15歲以上,30mg.為維持血藥濃度,每4~6小時(shí)肌肉注射1次,共用14日為一療程。
(2)化膿性腦膜炎對(duì)本病的治療,抗生素的應(yīng)用非常重要,是降低死亡率、改善預(yù)后的關(guān)鍵。原則上按病原菌的敏感度來(lái)選用。尚須注意藥物通過(guò)血腦屏障的情況,如青毒素g、氨芐青霉素、頭孢菌素等進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)的量很少,若欲在腦脊液中達(dá)到有效治療濃度,就必須加大用藥量。病情緊急時(shí),可不必等待細(xì)菌學(xué)檢查結(jié)果,應(yīng)根據(jù)臨床擬診療化膿性腦膜炎而立即開(kāi)始治療。有時(shí)腰穿呈膿性腦脊液,毋需等待致病菌的檢查,就可以給予鞘內(nèi)注射青霉素g鈉10萬(wàn)單位或氨芐青霉素lomg(皮試陰性).在明確病原菌后,再修改治療方案。
①腦膜炎雙球菌、肺炎雙球菌及流感桿菌者的經(jīng)驗(yàn)用藥仍為青霉素g(成人每日800~l200萬(wàn)單位靜脈滴注,用鈉鹽;兒童為每公斤體重40~60萬(wàn)單位),氯霉素(成人每日1.5~2g靜脈滴注;兒童慎用,每日每公斤體重50~100mg),磺胺密啶鈉(主要用于腦膜炎雙球菌腦膜炎,每次1.5~2g,每日2次,首次倍量靜脈滴注,腎功能不全者禁用).有耐藥可能時(shí),改用新頭孢菌素。金黃色葡萄球菌感染者可按此原則選用,也可直接選用新頭孢菌素,必要時(shí)加用萬(wàn)古霉素(成人每日1~2g,分2~4次靜脈滴注,兒童每公斤體重40mg).②大腸桿菌、肺炎桿菌、綠膿桿菌、沙門氏菌屬及變形桿菌等革蘭氏陰性桿菌,多用氨基糖甙類,如丁胺卡那霉素,每日400mg或慶大霉素,每日16~24萬(wàn)單位靜脈滴注。兒童依體重減量,注意耳、腎毒性的發(fā)生。重者宜用新頭孢菌素類。
③新生兒化膿性腦膜炎可首選第三代頭孢菌素代替經(jīng)驗(yàn)用藥,以避免耳、腎毒性的發(fā)生,必要時(shí)合用氨芐青霉素、每公斤體重50~150mg.④常用于化膿性腦膜炎的新頭孢菌素有:頭孢噻肟、頭胞唑肟、頭孢三嗪(菌必治)、頭孢氧哌唑(先鋒必),頭孢塔齊定(復(fù)達(dá)欣、被認(rèn)為尤適于綠膿桿菌),用量均為每次每公斤體重50mg,每6~8小時(shí)1次(菌必治每8~12小時(shí)1次)或均為每日4~6g.⑤聯(lián)合用藥,為提高青霉素族抗生素在腦脊液中濃度,可加用丙磺舒0.5g,每日服4次。對(duì)病原未明的病例。按常見(jiàn)病原菌來(lái)聯(lián)合用藥。如氨芐青霉素加氯霉索或磺胺嘧啶;青霉素、卡那霉素或頭孢菌素加桿菌肽(25000單位,肌肉注射,每6小時(shí)1次).⑥支持治療和對(duì)癥治療,補(bǔ)充每日生理所需之水、電解質(zhì)及維生素類,可酌情輸注新鮮血漿或全血,退熱,抗癲癇,積極防治彌漫性血管內(nèi)凝血、心衰和休克等。
⑦處理腦水腫和顱內(nèi)高壓,可用20%甘露醇125~250ml,快速靜脈滴注,酌情4~6小時(shí)重復(fù)用藥。重者可交替應(yīng)用復(fù)方甘油,每次500ml,或速尿,每次20~40mg.也可用腎上腺皮質(zhì)激素。
⑧保持呼吸功能,給氧、氣管插管或氣管切開(kāi)可在必要時(shí)進(jìn)行。呼吸淺弱時(shí)可用呼吸興奮劑。對(duì)有腦膿腫或阻塞性腦積水,可行手術(shù)治療。
(3)結(jié)核性腦膜炎:應(yīng)盡早治療,根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)和腦脊液的變化立即開(kāi)始治療,首選殺菌藥,輔以抑菌藥,選擇藥物時(shí)要注意藥物是否通過(guò)血腦屏障。
①抗結(jié)核藥治療a.常用的抗結(jié)核藥異煙肼:易透過(guò)血腦屏障,殺菌效力高,毒性低,為首選藥。每日用量,成人300~400mg(重癥為600~l200mg),兒童每公斤體重10~15mg(重癥者20~25mg);危重者可用400-600mg加50%葡萄糖液20~40ml靜脈注射或5%葡萄糖液500ml靜脈滴注,每日1次,用14~30日。通常開(kāi)始治療量較大,病情好轉(zhuǎn)(約在用藥4周后)改維持量。療程一般為1~2年。鏈霉素:在血腦屏障正常時(shí)不易通過(guò),于發(fā)炎處則能通過(guò),適用于急性的炎癥反應(yīng)期。每日量成人1g,兒童每公斤體重30mg,分1~2次肌肉注射,二個(gè)月后或病情好轉(zhuǎn)時(shí),改為隔日1次,總療程不少于6個(gè)月。利福平:殺菌力強(qiáng),易透過(guò)血腦屏障。每日量成人450~600mg,兒童每公斤體重15mg,分4次口服。重癥者可用500~l000mg靜脈滴注,每日1次,用14~30日,后改口服,療程至少3~6個(gè)月。與異煙肼合用,對(duì)肝有較大毒性作用,須定期查肝功能,一旦受損,應(yīng)減藥量直至停用。乙胺丁醇:易透過(guò)血腦屏障,主要用來(lái)防止抗藥性,故不單獨(dú)用。每日量成人750mg,兒童每公斤體重15mg,分3次口服。主要毒性反應(yīng)是球后視神經(jīng)炎,安全度未完全明確,兒童最好不用。對(duì)氨基水楊酸鈉:一般用8~12g加入10%葡萄糖液500ml,避光靜脈滴注,每日1次,14~30日。后改口服2g,每日4次,連用6~12個(gè)月,應(yīng)注意肝毒性反應(yīng)。b.用藥方法:常選用易透過(guò)血腦屏障,毒性反應(yīng)輕的藥物,一般首選異煙肼。對(duì)大多數(shù)患者,多主張聯(lián)合用藥,如異煙肼、利福平、鏈霉素(或乙胺丁醇),對(duì)危重癥或久治不愈的頑固性病例,可考慮鞘內(nèi)注射。以硫酸鏈霉素(忌用硫酸雙氫鏈霉素)50~100mg(兒童每公斤體重1mg),稀釋成5ml,替代等量腦脊液,或異煙肼25~50mg(兒童15~25mg),緩慢鞘內(nèi)注入,每日或隔日1次。最好與地塞米松1~2mg混合后注入,可減少副作用。
②.腎上腺皮質(zhì)激素在足量抗結(jié)核治療同時(shí),最好應(yīng)用小劑量激素。激素有抗炎,抑制纖維化,抗中毒,溶解滲出物等作用,有下列情況時(shí)適用:a.中毒癥狀明顯、高熱持續(xù)不退者。b.有顱內(nèi)高壓癥狀或隨時(shí)發(fā)生腦疝危險(xiǎn)者。c.有蛛網(wǎng)膜下腔阻塞現(xiàn)象和各種神經(jīng)系統(tǒng)缺損癥狀者。一般每日用地塞米松。5mg或氫化可的松loomg靜脈滴注,或口服地塞米松0.75mg或潑尼松5~15mg,每日3次。通??偗煶虨?~8周。
③顱內(nèi)高壓和腦積水治療,參照“化膿性腦膜炎”治療。
④對(duì)癥支持療法。供給富營(yíng)養(yǎng)食物,保持水電解質(zhì)平衡,防治合并癥。
(4)新型隱球菌腦膜炎①病因治療抗真菌治療應(yīng)及早進(jìn)行,主要有以下幾種藥物:a.二性霉素b是目前治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)隱球菌病的首選藥。本病為一種多稀抗生素,通過(guò)破壞真菌胞漿膜的完整性達(dá)到抗菌目的。用藥時(shí)注意:必須新鮮配制,只宜加入5%葡萄糖液中,靜脈滴注時(shí)應(yīng)避光,滴速以每分鐘20~30滴為宜,用藥前給異丙嗪25mg肌肉注射,以防反應(yīng)。一般從小劑量開(kāi)始,成人首次用0.5~lmg,每日增加2~5mg,直至每公斤體重為0.5~lmg,總量3g.急性期每日1次,若反應(yīng)嚴(yán)重可隔日1次。療程以6~20周為宜,不少于6周,總量不宜超過(guò)3g.若病情嚴(yán)重,可考慮同時(shí)鞘內(nèi)注射給藥,通常用0.05~0.1mg,以腦脊液3~5ml稀釋,緩慢注入(可加地塞米松1~2mg),若無(wú)不良反應(yīng),可緩慢增量至每次0.5mg,每周2~3次,總量不超過(guò)15mg.應(yīng)注意貧血,低血鉀,肝、腎及心肌損害。b.廬山霉素理化性質(zhì),抗菌作用和兩性霉素b基本相似。首劑1~5mg,以后逐日增量至每公斤體重1mg,成人總量為2~3g.注射方法和兩性霉素b相同。鞘內(nèi)或腦內(nèi)注射每次0.1mg,若無(wú)不良反應(yīng),漸增量至0.5~lmg.副作用較兩性霉素b輕,主要有寒顫、發(fā)熱、納差、低血鉀、貧血等,也可有心、肝、腎的毒性作用。c.氟康唑又名大扶康,為三唑類第三代抗真菌藥。本品主要特征為口服吸收好,蛋白結(jié)合率低,血漿及腦脊液中未結(jié)合藥物的濃度高,半衰期長(zhǎng),每日只給藥一次。靜脈注射劑型穩(wěn)定??诜挽o脈給藥劑量相同,急性期病人第1日400mg,以后每日200mg,靜脈滴注,連用6~8周后改口服,每日100~200mg,總療程6~12個(gè)月。本品在國(guó)外應(yīng)用較多,且療效肯定,副作用較少,可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、皮疹、肝功能異常。d.5一氟胞密啶口服后血清濃度達(dá)到每毫升15mg時(shí),即可抑制敏感的菌屬。一般每日服3g(兒童每公斤體重100~200mg),分3次服,共3個(gè)月??捎懈巍⒛I損害。常與兩性霉素b合用。e.大蒜注射液以100%注射液加入lo%葡萄糖液靜脈滴注,首次用10~30ml,未見(jiàn)不良反應(yīng)后每日增加10~20ml,直至80~looml.療程約1個(gè)月,視病情增減。副作用輕,有畏寒、低熱、局部注射部位疼痛等。f.咪康唑成人每日劑量最低600mg,最高可達(dá)l800mg,每次劑量不超過(guò)600mg,可采取一次輸注或24小時(shí)內(nèi)分次輸注的方法,加入生理鹽水或等滲葡萄糖溶液稀釋,輸注時(shí)間30~60分鐘。常見(jiàn)副作用有寒戰(zhàn)、眩暈、皮疹、腹瀉等,可能引起肝損害。該藥不宜與其他抗真菌藥同時(shí)使用。此外,尚有用克霉唑(0.5~1g,每日服3次),制霉菌素(50~100萬(wàn)單位,每日服3~4次)作為輔助治療。
②對(duì)癥支持療法少量多次輸血,可采用紫外線照射充氧自血回輸療法,大劑量丙種球蛋白靜脈滴注以及加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng),維持水電解質(zhì)平衡。
③降低顱內(nèi)壓控制腦水腫,參照前文治療。
(5)單純皰疹病毒腦炎①一般處理患者常有較重的意識(shí)障礙和精神異常,必須加強(qiáng)護(hù)理,注意營(yíng)養(yǎng)及水電解質(zhì)平衡,及時(shí)吸痰,保持呼吸通暢,防治肺炎和褥瘡。控制發(fā)熱、防治癲癇,在癲癇狀態(tài)不能控制時(shí)??晌<吧匾獣r(shí)用短效麻醉劑。煩躁不安,精神狀態(tài)嚴(yán)重者,若用安定、利眠寧等鎮(zhèn)靜劑未能控制時(shí),則應(yīng)改用氯丙嗪,奮乃靜或氟奮乃靜等抗精神病藥物。
②治療腦水腫及降低顱內(nèi)壓由于顱內(nèi)壓增高較明顯,有的甚至可導(dǎo)致腦疝,因此必須積極的抗腦水腫,降低顱內(nèi)壓。通常選用甘露醇、甘油、高滲糖、速尿等。主張腎上腺皮質(zhì)激素早期足量短程使用,一般每日靜脈滴注地塞米松10~20mg或氫化可的松200~300mg,連用數(shù)日后減量。藥物治療無(wú)效、顱內(nèi)壓增高日漸嚴(yán)重甚至出現(xiàn)腦疝,應(yīng)行緊急的腦室穿刺引流術(shù)和去骨瓣減壓術(shù)。
③抗病毒藥物病毒侵入腦組織后,通常隨著病程的進(jìn)展,病毒量逐漸減少甚至消失,故必須早期使用抗病毒藥物才有效果。a.無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷目前為治療單純皰疹病毒腦炎的首選藥,按每日每公斤體重30mg用藥,可分成3次靜脈滴注,每次需滴注l小時(shí),療程10~14日。有腎病者慎用。該藥副作用甚少,偶見(jiàn)神經(jīng)毒性反應(yīng)如意識(shí)改變、震顫、幻覺(jué)以及癲癇發(fā)作。b.阿糖腺嘌呤為次選藥物,用法每天每公斤體重15mg靜脈滴注,每日量要求在12個(gè)小時(shí)滴完,10日為1療程。主要副作用是惡心、嘔吐、大劑量可引起造血功能障礙,此外,由于難溶于水,增多輸液量對(duì)顱內(nèi)壓增高者頗為不利。c.干擾素可抑制病毒生長(zhǎng),但抗病毒能力不夠強(qiáng)。
④維生素B族、atp、輔酶a、細(xì)胞色素c、胞二磷膽堿、谷氨酸等促進(jìn)腦代謝,改善神經(jīng)營(yíng)養(yǎng),可選擇使用。急性期后需配合體療、理療、功能鍛煉以減少后遺癥。
(6)散發(fā)性腦炎①.腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松10~20mg或氫化可的松200~300mg靜脈滴注,每日1次,7~10日后減量,癥狀改善后,改口服強(qiáng)的松10mg,每日3次,或地塞米松0.75~1.5mg,每日3次,漸減量,1~2個(gè)月為1療程。用激素過(guò)程中應(yīng)注意禁忌及副作用,適當(dāng)加抗生素防止繼發(fā)感染。
②抗病毒治療選用無(wú)環(huán)鳥(niǎo)苷、阿糖腺苷、干擾素、核酸酶、大蒜素等,用法用量參照“病毒性腦膜炎”及“單純皰疹病毒腦炎”等章節(jié)。
③干擾素誘生劑聚肌苷聚胞啶酸(polyi:
c),聚鳥(niǎo)苷聚胞淀酸(polyg:
c).④神經(jīng)細(xì)胞活化劑胞二磷膽堿500~1000mg加入5%葡萄糖液500ml中靜脈滴注,每日1次,其他可選用乙酰谷酰胺、腦活素、能量合劑等。
⑤對(duì)癥處理及支持療法顱內(nèi)壓升高者降低顱內(nèi)壓;高熱者降溫治療;呼吸衰竭者保持呼吸道通暢或人工呼吸。注意水電解質(zhì)平衡,補(bǔ)充消耗,也可少量多次輸新鮮血漿或全血。
⑥紫外線照射充氧自血回輸療法每5日治療1次,5~10次為l療程。
(7)腦干腦炎①腎上腺皮質(zhì)激素地塞米松10~20mg或氫化可的松200~300mg,每日1次靜脈滴注,10~14日為1療程,或用強(qiáng)的松30~60mg,頓服或分次口服。
②抗病毒藥:病毒唑,300~400mg靜脈滴注,10~14日1療程;雙黃連注射液,3g靜脈滴注,14~20日為1療程。
③選用如青霉素、氯霉素、頭孢菌素等抗生素以防治感染。
④降低顱內(nèi)壓選用甘露醇,復(fù)方甘油,利尿劑等,同時(shí)選用胞二磷膽堿改善血管張力,減輕腦水腫。
⑤支持療法給富營(yíng)養(yǎng)食物,維持水電解質(zhì)平衡等。
(二)中醫(yī)治療1.邪犯衛(wèi)氣主證:發(fā)熱或高熱,頭痛,口渴,肌肉酸痛,甚則煩躁不安,舌質(zhì)稍紅,苔薄白或黃,脈浮數(shù)或洪數(shù)。治法:清熱解毒、祛邪解表。例方:銀翹散合白虎湯。常用藥:銀花、連翹、竹葉、牛蒡子、板藍(lán)根、生石膏、知母、粳米、甘草、大黃、青天葵、黃芩。應(yīng)急措施:清開(kāi)靈注射液40~60ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。魚腥草注射液20~40ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。
2.氣營(yíng)兩燔主證:壯熱不退,口渴,頭痛頸強(qiáng),躁動(dòng)不安,神昏譫語(yǔ),甚或嘔血、衄血,或喉間痰聲漉漉,呼吸不利,大便秘結(jié),舌紅降苔黃燥脈洪數(shù)。治法:氣營(yíng)兩清。例方:清瘟敗毒飲。常用藥:生石膏、生地黃、水牛角、黃連、黃芩、知母、連翹、桅子、丹皮、鮮竹葉、玄參。應(yīng)急措施:雙黃連注射液3g加入0.9%生理鹽水中靜脈滴注。清開(kāi)靈注射液40~60ml加入5%葡萄糖中靜脈滴注。丹參注射液20~30ml加入5%葡萄糖中靜脈滴注,適用于有瘀斑、衄血者。
3.熱陷營(yíng)血主證:身熱朝輕暮重,深度昏迷,反復(fù)驚厥,手足拘急,頸項(xiàng)強(qiáng)直或神昏譫妄,或吐血、便血、衄血,舌深降,苔干黃,脈細(xì)數(shù)。治法:清營(yíng)解毒、涼血止痙。例方:星角地黃湯。常用藥:生地黃、星角、水牛角、白芍、羚羊角、丹皮、大青葉、玄參、丹參、白茅根。應(yīng)急措施:醒腦靜注射液6~10ml加入50%葡萄糖中靜脈注射后用20~30ml加入5%葡萄糖中靜脈滴注。雙黃連注射液3g加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。丹參注射液20~30ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。
4.熱擾心包主證:全身灼熱,神昏譫語(yǔ)、或昏憒不語(yǔ),痰壅氣粗,舌蹇肢厥,舌色紅絳,脈細(xì)數(shù)。治法:清心開(kāi)竅。例方:清宮湯。常用藥:玄參、蓮子心、連翹心、麥冬、星角、黃連、大青葉、梔子、生地、丹皮。應(yīng)急措施:口服或飼服安宮牛黃丸,至寶丹或紫雪丹1丸,日1~2次。醒腦靜注射液6~loml加入50%葡萄糖液中靜脈注射后以20~30ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。清開(kāi)靈注射液40~60ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。
5.內(nèi)閉外脫主證:起病暴急,高熱或體溫驟降,神志昏憒不語(yǔ),倦臥,面色蒼白,汗出淋漓,四肢厥冷,氣短,唇指發(fā)紺,舌淡苔灰黑而滑,脈微欲絕。治法:回陽(yáng)救逆固脫。例方:參附湯合四逆湯。常用藥:人參、黨參、附子、麥冬、黃芪、五味子、白術(shù)、炙甘草。應(yīng)急措施:高麗參注射液4~6ml加入50%葡萄糖液中靜脈注射,或20~30ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注??煞磸?fù)使用,直至病情好轉(zhuǎn)。參附注射液4~6ml加入50%葡萄糖液中靜脈注射,或20~30ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。可重復(fù)使用。醒腦靜注射液20~40ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。
6.氣陰兩虛主證:熱勢(shì)已退或見(jiàn)低熱,形體消瘦,神疲倦怠,肌肉酸痛,或手足拘急,心煩易怒,口干多汗,納差,大便秘結(jié),舌質(zhì)紅絳少津,脈細(xì)數(shù)。治法:益氣養(yǎng)陰清熱。例方:青蒿鱉甲湯合生脈散。常用藥:青蒿、鱉甲、生地、知母、丹皮、人參、五味子、麥冬、龍骨、云苓、白術(shù)。應(yīng)急措施:生脈注射液40~60ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。參麥注射液20~40ml加入5%葡萄糖液中靜脈滴注。