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    春雨醫(yī)生

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    HIV感染

    hiv感染者無任何臨床癥狀,一般不會去醫(yī)院檢查,不容易發(fā)現(xiàn);相反aids患者常因合并癥就醫(yī)而被發(fā)現(xiàn),后者數(shù)量不大,但前者hiv感染者數(shù)量極大。這些患者都是傳染源,從流行病學觀點來看掌握和控制這組人群將有利阻斷疾病的傳播。根據(jù)美國疾病控制中心的資料,各種膚色人群均易感染hiv,以年輕人更易感染,90%感染者在20...

    臨床表現(xiàn):綜合世界衛(wèi)生組織,美國疾病控制中心和我國具體情況將hiv感染分為三期:
    1.急性hⅣ感染只有在對高危人群,如靜脈吸毒或同性戀者的隨訪中才能發(fā)現(xiàn)。1985年cooper等在澳大利亞悉尼對1000個同性戀者進行隨診,發(fā)現(xiàn)12例中11例抗hiv陽轉前有急性傳染性單核細胞增多癥樣表現(xiàn)。共發(fā)病率還不太清楚,估計在hⅣ感染中有1/3~2/3.這組病人血中p24抗原陽性出現(xiàn)在抗hiv陽性之前2~3個月。由于癥狀不明顯,病人常不去醫(yī)院就診,因此很難發(fā)現(xiàn)。臨床癥狀有乏力、咽痛及全身不適,類似上呼吸道感染,個別的有頭痛、皮疹、腦膜腦炎或急性多發(fā)性神經炎。體檢有頸、枕、腋部淋巴結腫大及肝脾腫大,隨熱退淋巴結亦縮小。
    2.無癥狀hiv感染與急性hiv感染相似,有同性戀、靜脈吸毒、性病史,用過進口第Ⅷ因子等血制品,與hivaids患者有性接觸史,抗hiv陽性者所生子女;臨床上常無任何癥狀和體征,僅抗hiv抗體陽性多半在體檢或性伴侶出現(xiàn)抗hiv(+)或aids時檢查而發(fā)現(xiàn)的。
    3.艾滋病流行病史同前?;颊哂胁幻髟虻拿庖吖δ艿拖拢R床有不規(guī)則低熱在1個月以上,原因不明的全身淋巴結腫大,直徑>1cm,慢性腹瀉在4~5次/日以上,體重下降10%以上,常合并有口腔念珠菌感染、卡氏肺孢子蟲肺炎、巨細胞病毒感染、弓形體感染、隱球菌腦膜炎或進展迅速的肺結核、皮膚粘膜的卡波濟氏(kapos1)肉瘤等,少數(shù)中青年患者出現(xiàn)癡呆癥。
    4.常見合并癥(1)常見各種機會性感染如下:
    ①原蟲感染卡氏肺孢子蟲肺炎:主要表現(xiàn)為低熱、干咳少痰,呼吸困難活動后加重,體檢有輕度紫紺,兩肺偶有痰鳴音,很少聞及濕啰音,血氣氧分壓下降明顯,胸片可見肺紋理增多,或斑片陰影,嚴重時兩肺有大片融合陰影呈毛玻璃狀,若作纖維支氣管鏡灌洗液檢查可找到卡氏肺孢子蟲。弓形體病:常有頭痛、發(fā)熱、腦膜腦炎、視網(wǎng)膜脈絡炎等,診斷主要靠檢測血中抗弓形體igm抗體(+)或頭顱ct見典型環(huán)圈狀病變。隱孢子蟲腸炎:主要有腹瀉,為水樣便,有時量很多,可致脫水電解質紊亂。
    ②細菌性感染:有g+球菌g-桿菌,常是一些繼發(fā)的合并癥,最多見的是結核桿菌和鳥型分支桿菌,臨床肺結核進展很快,可見空洞和痰菌陽性,治療較困難亦有全身播散性結核。
    ③真菌感染:常見口腔念珠菌感染,亦有食道、氣管或結腸念珠菌感染;隱球菌腦膜炎及組織胞漿菌或青霉菌的全身性感染亦屢見報道。
    ④病毒性感染:可見乙型肝炎病毒(hbv)、丙型肝炎病毒(hcv)、單純皰疹病毒(hsv)、帶狀皰疹病毒(hzv)、巨細胞病毒(cmv)和eb病毒等感染。
    (2)常見各種惡性腫瘤卡波濟氏肉瘤:可在皮膚或粘膜上包括肺和食道胃腸均可見,診斷需靠活檢做病理檢查。
    淋巴瘤:常有持續(xù)發(fā)熱,全身淋巴結腫大,診斷亦要靠活檢送病理。
    5.常見營養(yǎng)不良由于發(fā)熱、腹瀉各種感染腫瘤消耗過多,而患者又食欲減退,時間長會造成營養(yǎng)不良甚至于惡液質。

    診斷檢查:
    一、實驗室檢查1.抗hiv-1和抗hiv-2的檢測:間接法的酶聯(lián)免疫吸附試驗用于初篩檢測。試驗方法要求敏感性高,不能出現(xiàn)假陰性,但允許有少量的假陽性,為此應挑選質量好的試驗盒。最近又發(fā)展了快速簡便的檢測方法,如明膠顆粒凝集法、乳酸凝集法、快速全血凝集法等,這些方法只需數(shù)分鐘就可得結果,其操作簡便,步驟簡單,不需要特殊儀器設備,結果易于判斷,對數(shù)量大的檢測較合適。日前有文獻報道,不僅從感染者血清中檢測到抗體,也從尿和唾液中檢測到抗hivlgg.最近還有報道檢測抗hiv iga亦有助診斷。目前各種試驗盒均同時能測抗hiv-1和抗hiv-2,常用方法如下述。
    (1)顆粒凝集法:方法簡單,適用于大批量初檢,是將提純的hiv抗原包被在紅細胞或明膠顆粒上,制成致敏顆粒,當被檢血清中有抗hiv存在時,即可與致敏顆粒起凝集反應,可判斷為陽性結果,無凝集者為陰性。此法操作簡單,結果出現(xiàn)快,不需任何儀器設備,但敏感性和特異性較酶聯(lián)免疫差。
    (2)酶聯(lián)免疫法:其原理是將hiv抗原包被在96孔板上或其他固相載體上,其原理是將hiv抗原包被在96孔板上或其他固相載體上,加入特檢血清,如血清中有抗hiv則與之結合,經洗滌后加入酶酶抗人球蛋白igg,再加入底物,用顯色顯判定血清中是否有抗hiv抗體。此法敏感性高,但容易出現(xiàn)假陽性結果,故陽性者需用其他試劑盒重復做一次,如兩次均為陽性,則可判為陽性或進一步作蛋白印跡法確診之。
    (3)免疫熒光法:是將hiv感染的細胞作為抗原固定于玻片上,其上加入不同稀釋度的待檢血清,經孵育后洗滌,再加熒光標記的抗人igg,在熒光顯微鏡下檢查,見細胞內有熒光標記者為陽性結果。此法敏感性高,但存在非特異性,且需要熟練的技術員來判定結果。
    (4)蛋白印跡法:
    ①原理:hiv經粉碎后,其不同蛋白成分在十二烷基硫酸鈉-聚丙烯酰胺凝膠電泳,按其蛋白分子大小排列于凝膠上,形成若干條特異的hiv蛋白區(qū)域,經印跡技術被轉錄于硝基纖維膜上,用適當濃度的不相關蛋白封閉非特異蛋白部位后,再與待血清孵育抗hiv特異蛋白抗體與其對應的蛋白相結合,經洗脫除去非特異結合的血清成分,通過酶標抗人igg和底物顯色,出現(xiàn)有顏色的條帶,然后根據(jù)不同帶型為診斷提供較正確的信息,臨床用來判斷是否存在hiv感染。
    ②蛋白印跡法判斷的標準:美國疾病控制中心確認標準為p24、gp41、gp120、gp160中出現(xiàn)2條以上陽性,即可判斷為陽性。世界衛(wèi)生組織確認陽性標準(1988年)為1條cnv帶加1條pol帶;或1條env帶加1條gag帶;或2條env帶為陽性時,均判為確認試驗陽性。根據(jù)衛(wèi)生部90-2號文件,我國的陽性確認標準為至少有1條env(gp160、g0120、g041)帶和l條pol(p65、p51、p32)帶;或至少有1條env帶和1條gag(p55、p24、p18)帶;或至少有1條cnv帶、1條gag帶和1條pol帶;或至少2條env帶。陰性者無病毒特異帶。可疑的是:1條gag帶和1條pol;或只有gag帶;或只有pol帶。
    2.抗原檢測(1)病毒分離:是一種可靠的確定病毒存在手段,但操作復雜,需時較長,且需有p3實驗室才能進行。
    (2) p24抗原的檢測:是用鼠的抗Ⅲvp24的單克隆體制備的,待檢血清中有p24就可與之結合,經酶標檢測可鑒別陽性或陰性。
    (3) hiv rna的檢測:這是近年來最新的進展,是用pcr法檢測的,目前國內尚無這類試驗盒,有賴進口,價格昂貴。hiv rna在hiv/aids患者體內量的多少直接反映病情,如增加很快不管是hiv或aids患者均需開始用藥,可聯(lián)合用逆轉錄酶抑制劑和蛋白酶抑制劑,將使病毒在體內的數(shù)量下降,存活期延長,并減慢hiv進展至aids.3.其他實驗室的檢查(1)cd4細胞的計數(shù):
    ①流式細胞儀檢測cd4和cd8總數(shù)。
    ②酶標記抗cd4和cd8來檢測血中的cd4和cd8計數(shù)。
    (2)其他機會感染病原或抗體的檢測①卡氏肺孢子蟲的檢查:可收集痰或支氣管分泌物、支氣管灌洗液,或肺活檢制成涂片或切片,用姬姆薩或蘇木素-伊紅染色找卡氏肺孢子蟲或滋養(yǎng)體。
    ②隱孢子蟲檢查:從大便涂片中找隱孢子蟲。
    ③真菌的檢查:直接涂片檢查可見特殊的真菌孢子和菌絲,對隱球菌可取腦脊液涂片用墨汁染色,最特異的是可見隱球菌有芽生。
    ④弓形體、病毒性肝炎及巨細胞病毒等抗體的檢測:可用elisa或eia法分別檢查。
    ⑤細菌的檢測:對結核桿菌可取痰、腦脊液作涂片,然后用抗酸染色檢查。其他細菌可分別作血或分泌物培養(yǎng)。
    ⑥淋巴瘤或卡波濟肉瘤:要取活檢送病理做切片檢查。
    二、診斷(1)小兒hiv/aids的診斷標準:小兒有其特殊性,因血中抗體可能來自母親,故需隨診觀察18個月以上,如p24抗原陽性,才能確定是感染了hiv.(2)成人診斷標準:
    ①確診病例:hiv感染者:有流行病史,抗hiv陽性,并經wb確診;急性hiv感染者系高危人群在隨訪過程中抗hiv陽轉。經確診試驗證實。aids患者,除有流行病史和臨床表現(xiàn)和抗hiv陽性外,還有抗hiv(+),cd4總數(shù)<0.2×10^9/l或(0.2~0.5)×10^9/l;并找到上述各種機會感染的病原(或抗體),或腫瘤的病理依據(jù)。
    ②可疑病例:有流行病史和臨床表現(xiàn),但抗hiv(-)有hiv(+)者所生子女有流行病史,臨床表現(xiàn)不明顯,cd4總數(shù)<0.2×10^9/l有口腔念珠菌感染、卡波濟肉瘤、卡氏肺孢子蟲肺炎、隱球菌腦膜炎或進展迅速的肺結核等,均屬臨床可疑病例,需要追隨抗hiv.鑒別診斷:急性期要與傳染性單核細胞增多癥相鑒別,全身淋巴結腫大要與淋巴瘤,白血病鑒別,至aids期由于各種機會感染,常不容易考慮到hiv感染,只看到白色念珠菌、隱球菌感染、肺結核、卡氏肺孢子蟲肺炎(pcp)而漏診,特別是pcp須注意和sars相鑒別。

    hiv感染的治療概要:hiv感染要是抑制病毒在體內復制,停藥后病毒可恢復其繁殖力。心理治療、抗hiv藥物、蛋白酶抑制劑等使用。各種機會性感染的病因治療。hiv感染的詳細治療:治療:至今無特效藥,主要是抑制病毒在體內復制,停藥后病毒可恢復其繁殖力,目前主張聯(lián)合用藥,就是所謂的雞尾酒療法,有人估計每天血漿中產生病毒的數(shù)量約10億,其中每1~2天有50%被清除,如能聯(lián)合用幾種抗hiv的藥,將病毒繁殖抑制至最低,這樣可延長存活期,減慢發(fā)展至aids病的速度。對于艾滋病患者在治療并發(fā)癥后,可以立即開始抗hiv藥物的聯(lián)合治療;對于hiv感染者何時開始抗hiv治療,目前認為最好日機是cd4<350/mm3,hiv rna>30000~50000copies/ml.也就是說在早期hiv感染時cd4>350/mm3,hiv rna<30000copies/ml,可以密切觀察,預防和控制并發(fā)癥,不一定立即用抗病毒藥物。
    1.心理治療目前認為心理治療很重要,有些hiv/aids患者一旦知道自己患病后,就缺乏繼續(xù)生活下去的勇氣,會自尋短見。如果醫(yī)務人員能及時給予思想上的開導和幫助,情況就不一樣,10年前國外也認為hiv遲早會進展為aids,而aids治療與否最終不免一死。因此對抗hiv治療并不積極,但近年來發(fā)現(xiàn)治療后,aids患者能獲免疫重建,可以提高生活質量,同時還減少傳染性,患者可以重返工作崗位,對失望病人可請治療后的患者現(xiàn)身說法教育病人,將會起很大作用的。
    2.抗hiv藥物(1)核苷類逆轉錄酶抑制劑:
    ①疊氮脫氧胸苷(azidothymidine, azt)又名(zidovudine,zdv):其作用機制是抑制逆轉錄酶,減少hiv的復制,短暫使cd4淋巴細胞增加,延長進展至aids的存活期;早期應用可減少癡呆的發(fā)生率。近年發(fā)現(xiàn)在抗hiv陽性的婦女,如與lamivudine 3tc合用,可減少母嬰垂直傳播感染。副作用是周圍白細胞粒細胞減少,還有貧血,胃腸不適,頭痛和肌炎等。
    ②雙脫氧肌苷(dideoxyinosine,dd1):作用機制是抑制逆轉錄酶,減少病毒復制,副作用可發(fā)生致命性胰腺炎,另外尚有周圍神經炎,后者于停藥后可逆轉,亦可導致藥物性肝炎。臨床用藥是對azt不能耐受,或用azt后病情加重者。ddi亦有耐藥發(fā)生,但較azt少。劑量250mg3/日。
    ③雙脫氧胞苷(dideoxycytidine,ddc):在體外培養(yǎng)中作用同ddi,作用機制亦是抑制逆轉錄酶。副作用有皮疹、胃炎、肌痛、關節(jié)炎、發(fā)熱、遲發(fā)性神經炎、胰腺炎和食管潰瘍。副作用的發(fā)生和用藥劑量相關。劑量0.75mg,3次/日。
    ④e4t(stavudinc):作用機制同上,美國食品藥物管理署(fda)于1992年11月批準為第四種抗hiv藥物,臨床作用很像ddi,但有較好耐受性,與azt有拮抗作用,如與ddi或ddc合用可使周圍神經炎的情況加重。劑量40mg,2次/日。
    ⑤3tc(lamivudinc):亦是逆轉錄酶抑制劑,單獨應用很快產生耐藥性,和azt聯(lián)合應用有協(xié)同作用,劑量150mg2 ~3次/口。
    ⑥abc(abacavir):作用機制同上,劑量300mg2次/日。
    (2)非核苷類逆轉錄酶抑制劑:
    ①nevirapine:可減少hiv-1rna水平1.0~1.5log10,但單獨用藥后6~20周病毒變異對之產生耐藥性。劑量200mg2次/日。
    ②efavirenz:劑量600mg1/日。
    (3)蛋白酶抑制劑:目前已有5種蛋白酶抑制劑,它們能抑制病毒復制約99%,其降血漿中病毒較azt強,這些藥如聯(lián)合核苷類或非核苷類逆轉錄酶抑制劑兩者有協(xié)同作用。劑量:
    ①saquinavir 600mg,3次/d②ritonavir 600mg,3次/d③indinavir 800mg,3次/d④nelfinavir 750mg,3次/d⑤amprenavir 1200mg,2次/d其缺點是:
    ①口服生物利用度不高;
    ②與血漿蛋白結合,其中有些和α-1-酸糖蛋白有高親和力,阻止它進入細胞內,同時也嚴重影響了hiv的活性。目前基本傾向聯(lián)合用藥,可2個或2個以上藥合用,經典的是azt+3tc+indinavir或ddi+d4t+nevirapine,或2個蛋白酶抑制劑聯(lián)合用如kaletra(lopinavir 400mg+ritonavir 100mg),很多臨床試驗發(fā)現(xiàn)聯(lián)合用藥的優(yōu)點是①起協(xié)同作用使抗病毒能力加強;
    ②可使持續(xù)抑制病毒復制增強;
    ③可延緩或阻斷因變異而產生的耐藥性;
    ④對藥物引起同種病毒的變異有相互制約作用,如有zdv導致hiv逆轉錄酶變異可被lamivudine引起的變異逆轉錄酶所抑制。在國內已發(fā)現(xiàn)長期用haart可以使患者出現(xiàn)免疫重建,著減少cd4上升接近正常和hiv rna明顯下降,純真細胞數(shù)量明顯增加,患者合并癥顯著減少可不用預防藥物。對產婦如抗hiv陽性則在妊娠28周就應開始抗逆轉錄病毒治療,目的是減少新生兒感染hiv.3.各種機會性感染的病因治療(1)抗原蟲:
    ①卡氏肺孢子蟲肺炎:可首選復方新諾明,劑量#2 2~4次/口。長期服用的不良反應有發(fā)熱,周圍白細胞減少,血小板減少和肝功能異常。
    ②弓形體病:乙胺嘧啶加磺胺嘧啶是標準的治療,劑量有乙胺嘧啶100~200mg首劑以后50~75mg/日加碘胺嘧啶4~8 g/日療程為4~8周。其他方法有乙胺嘧啶(50mg/d)加克林霉素2.4g/d和smz-tmp療程6周;或乙胺嘧啶(200mg,75mg/d)加阿齊霉素(1000mg,500mg/d)療程6周。
    (2)抗真菌:
    ①口腔和食道念珠菌感染:可局部用制霉菌素100萬單位研成粉加蜂蜜調成糊狀后涂口腔黏膜或口服,嚴重者可加氟康唑100~150mg/日口服,有全身念珠菌感染或菌血癥者要靜滴氟康唑200~400mg2/日。有曲霉菌時可選用伊曲康唑或伏立康唑靜滴,二者對曲霉菌是首先藥物。
    ②hsv cmv的感染;可用無環(huán)鳥苷0.25/日口服,嚴重感染可用靜滴無環(huán)鳥苷400~600mg靜滴2~3次/日。如有cmv視網(wǎng)膜脈絡膜炎應用靜滴更昔洛韋。
    ③隱球菌腦膜炎:應用兩性霉素b靜滴劑量由1mg開始逐漸增加,最高可用30~35mg/日。輸液器要用黑布包裹避光,宜慢滴,一般需靜滴6~8小時。要注意肝腎功能,定期查電解質,總量約在3g左右。如有反應則可停用數(shù)天,反應過后再用。嚴重感染者可合并用氟康唑或5-氟胞嘧啶。
    (3)抗病毒:
    ①hbv,hcv引起的肝炎:拉米呋啶和干擾素分別對乙肝和丙肝有治療作用。
    (4)抗細菌和原蟲:
    ①結核和鳥型胞內分支桿菌:要用抗結核治療最好用四聯(lián)異煙肼、利福平、乙胺丁醇和可樂必妥(左旋氧氟沙星)等治療結核病者。
    ②細菌性感染:要看感染的細菌對何種抗生素敏感再用。
    ③pcp:可用復方新諾明2片3~5次/日,好轉后可用維持量1~2片/日。
    (5)合并腫瘤的治療:
    ①卡波濟肉瘤:可用長春新堿,博來霉素等聯(lián)合化療。
    ②淋巴瘤:可用chop、mopp、mracod、promac等方案。

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