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    春雨醫(yī)生

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    骨髓增生異常綜合征

    骨髓增生異常綜合征( myelodysplastic syndrome, mds)是一組起源于造血髓系定向干細(xì)胞或多能干細(xì)胞的異質(zhì)性克隆性疾患,其基本病變是克隆性造血干、祖細(xì)胞發(fā)育異常(dysplasia),導(dǎo)致無效造血以及惡性轉(zhuǎn)化危險性增高。主要特征是無效造血和高危演變?yōu)榧毙运柘?a href="/pc/disease/323511/" class="s-link">白血病,臨床表現(xiàn)為造血細(xì)胞在質(zhì)和量上出現(xiàn)不同程度的異常變化。mds發(fā)病率約10/10萬~12/10萬人口,多累及中老年人,50歲以上的病例占50%~70%,男女之比為2:
    1.mds30%~60%轉(zhuǎn)化為白血病。其死亡原因除白血病之外,多數(shù)由于感染、出血,尤其是顱內(nèi)出血

    好發(fā)于50歲以上的中老年人

    無傳染性

    1.癥狀 mds臨床表現(xiàn)無特殊性,mds通常起病緩慢,少數(shù)起病急劇,一般從發(fā)病開始轉(zhuǎn)化為白血病,在一年之內(nèi)約由50%以上,貧血患者占90%,包括面色蒼白,乏力,活動后心悸,氣短,老年人貧血常使原有的慢性心,肺疾病加重,發(fā)熱占50%,其中原因不明性發(fā)熱占10%~15%,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的感染及發(fā)熱,感染部位以呼吸道,肛門周圍和泌尿系為多,嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏可降低患者的抵抗力,出血占20%,常見于呼吸道,消化道,也由顱內(nèi)出血者,早期的出血癥狀較輕,多為皮膚粘膜出血,牙齦出血或鼻衄,女性患者可有月經(jīng)過多,晚期出血趨勢加重, 腦出血成為患者死亡的主要原因之一,嚴(yán)重的血小板降低可致皮膚淤斑,鼻出血,牙齦出血及內(nèi)臟出血,少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)腫痛,發(fā)熱,皮膚血管炎等癥狀,多伴有自身抗體,類似風(fēng)濕病。
    2.體征 mds患者體征不典型,常為貧血所致面色蒼白,血小板減少所致皮膚淤點,淤斑,肝脾腫大者約占10%左右,極少數(shù)患者可有淋巴結(jié)腫大和皮膚浸潤,多為慢性粒單核細(xì)胞白血病(cmmol)型患者。
    3.特殊類型臨床表現(xiàn)
    (1)5q-綜合征:患者第5號染色體長臂缺失而不伴有其他染色體畸變,多發(fā)生在老年女性,臨床表現(xiàn)為難治性巨細(xì)胞貧血,除偶需輸血外臨床病情長期穩(wěn)定,很少轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/pc/disease/303235/" class="s-link">急性白血病,50%患者可有脾大,血小板正?;蚺紶栐黾?,骨髓中最突出的表現(xiàn)為有低分葉或無分葉的巨核細(xì)胞,常合并中等程度病態(tài)造血,但粒系造血正常。
    第5號染色體長臂有5種重要造血生長因子基因,即il-3,il-4,il-5,gm-csf,g-csf,同時還有g(shù)m-csf受體基因,5q-綜合征如何影響造血生長因子對造血的調(diào)控尚不十分清楚。
    (2)單體7綜合征:第7號染色體呈單體樣改變,多發(fā)生在以前接受過化療的患者,單體7很少單獨出現(xiàn),常合并其他染色體畸變,孤立的單體7染色體畸變常見于兒童,可出現(xiàn)在fab分型各亞型,大多數(shù)有肝脾腫大,貧血及不同程度白細(xì)胞和血小板減少,25%患者合并有單核細(xì)胞增多,中性粒細(xì)胞表面主要糖蛋白減少,粒,單核細(xì)胞趨化功能減弱,常易發(fā)生感染,單體7為一個預(yù)后不良指標(biāo),部分患者可發(fā)展為急性白血病。
    (3)11q-綜合征:第11號染色體長臂丟失,大多伴有其他染色體畸變,大部分為環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血(ras)型,有環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多和鐵貯存增加,一部分為難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(raeb)型,臨床上ras型患者20%有11q-,第11號染色體長臂斷裂點部位報告不一,在q14~q23之間,q14斷裂點意義不明,但已知鐵蛋白h鏈基因在q13鄰近q14處,二者之間聯(lián)系尚待研究。
    (4)5q-綜合征5號染色體長臂缺失(5q-)是mds常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常之一,可見于mds的各個亞型,5q-有兩種情況:一種是單一5q-,即5q-是惟一的核型異常;另一種是復(fù)雜5q-,即除5q-外還同時有其他染色體異常改變,由于有單一5q-的rarars有其特殊臨床表現(xiàn)和預(yù)后,故mds的5q-綜合征是專指這種情況。
    5q-綜合征主要發(fā)生于老年女性,外周血表現(xiàn)為大細(xì)胞貧血,白細(xì)胞數(shù)輕度減少或正常,血小板數(shù)正常或增高,骨髓中最突出的改變是巨核細(xì)胞發(fā)育異常,分葉減少的小巨核細(xì)胞明顯增多,紅系細(xì)胞發(fā)育異常的表現(xiàn)有時可不明顯,可有環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞,患者呈慢性臨床過程,主要是頑固性貧血,出血和感染少見,一般抗貧血治療無效,但僅靠定期輸血可較長時間存活,中位存活時間可達(dá)81個月,轉(zhuǎn)白率極低。
    (5)鐵粒幼細(xì)胞性貧血(sideroblastic anemia,sa):sa是一組異質(zhì)性疾病,其共同特征是由于不同原因引致幼紅細(xì)胞中亞鐵血紅素(heme)生物合成障礙,致使線粒體內(nèi)鐵負(fù)荷過多,形成繞細(xì)胞核排列的鐵粒,即環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞,sa可分為三大類:
    ①遺傳性和先天性sa;
    ②后天性sa;
    ③由酒精中毒和某些藥物引起的可逆性sa,mdsrars屬于后天性sa,后天性sa中的一個主要亞型是原發(fā)性后天性sa(idiopathic acquired sideroblastic anemia,iasa),kushner等曾就文獻(xiàn)中和自己的iasa病例進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn):
    ①幼紅細(xì)胞pas染色陰性;
    ②病程長,中位活存時間長達(dá)10年;
    ③患者的活存曲線與正常人群相同,而不呈惡性疾患模式;
    ④轉(zhuǎn)白率很低(7.4%),mdsrars是否等同于iasa,fab分型和who分型中都未做特別說明,但已有作者提出rars中有兩類情況,一類應(yīng)診斷為mds,另一類仍應(yīng)診斷為sa,這兩類的鑒別點如表1所示。
    (6)17p-綜合征17號染色體短臂缺失(17p-)可發(fā)生于5%左右的mds患者,多數(shù)由于涉及17p的非平衡易位,亦可由于-17,iso(17q)或單純17p-,17p-常合并其他染色體異常,抑癌基因p53定位于17p13,上述各種核型異常所造成的17p-,缺失區(qū)帶可不完全相同,但都包括p53基因區(qū)帶,而且70%左右的17p-綜合征患者有p53基因失活,說明另一個等位p53基因也發(fā)生了突變。
    17p-綜合征的血液學(xué)突出表現(xiàn)為粒系細(xì)胞發(fā)育異常,外周血中性粒細(xì)胞有假性pelger-huet核異常和胞質(zhì)中小空泡,這種改變也可見于骨髓中不成熟粒細(xì)胞,患者臨床上對治療反應(yīng)差,預(yù)后不良。
    (7)cmml:20世紀(jì)70年代初,hurdle等和meischer等首先報道cmml,認(rèn)為它是一種慢性骨髓增殖性疾病(mpd),其特征為外周血白細(xì)胞數(shù)正?;蛟龈?,偶可有幼粒或幼紅細(xì)胞,單核細(xì)胞>0.8×109/l,骨髓有核細(xì)胞增多,可有發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn),以粒系增殖為主,單核細(xì)胞亦增多,ph染色體陰性,可有脾臟腫大,后來fab協(xié)作組因其有血細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn),將之納入mds作為一個亞型,但由于本病有明顯的mpd特征,這種歸類一直受到質(zhì)疑,現(xiàn)在who分類方案中,將cmml改劃人新增的mds/mpd大類中,解決了這一長時間以來的爭議,但確有一些mds患者,外周血白細(xì)胞數(shù)無明顯升高(<13×109/l),而單核細(xì)胞>1×109/l,臨床上亦無肝脾腫大,骨髓中血細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn)十分明顯,完全符合mds特征,這類患者并不具備mpd的特征,顯然不應(yīng)作為cmml歸入mds/mpd中,而仍應(yīng)診斷為mds,至于是否需在mds單列亞型,則有待商榷。
    (8)acml:本病表現(xiàn)類似ph(+)cml,外周血白細(xì)胞數(shù)明顯升高,有>10%的各階段不成熟粒細(xì)胞,但與ph(+)cml不同的是嗜堿粒細(xì)胞無明顯增多,外周血和骨髓中血細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn)十分明顯,而且常為三系發(fā)育異常,ph染色體和bcr-abl融合基因均陰性,臨床上對治療cml的藥物反應(yīng)較差,病程進(jìn)展較快,中位存活時間一般<2年,過去本病被診斷為ph(+)cml,作為cml的一個變異型,who分類方案制訂指導(dǎo)委員會和臨床顧問委員會討論后認(rèn)為,本病臨床過程并非慢性,使用acml的病名容易引起誤解,以為它是與ph(+)cml有關(guān)系的慢性疾病,但又未能就改換一個新的病名達(dá)成一致,最后決定沿用acml的病名,將之歸入mds/mpd大類之中。

    1.血常規(guī)檢查
    外周血典型表現(xiàn)為全血細(xì)胞減少。貧血程度不一,以中度貧血多見,即血紅蛋白在60~80g/l左右。白細(xì)胞大多波動于2×109/l~3×109/l,少數(shù)病例低至2×109/l以下,甚至<1×109/l.在轉(zhuǎn)化為急性白血病前可逐漸升高,可高于10×109/l.血小板常波動在20×109/l~60×109/l,少數(shù)患者可<20×109/l,甚至<10×109/l.部分患者可僅表現(xiàn)為一系血細(xì)胞或二系血細(xì)胞減少,少數(shù)病例白細(xì)胞反而輕度增高。
    2.骨髓、外周血涂片檢查
    可出現(xiàn)一系、二系或三系血細(xì)胞發(fā)育障礙導(dǎo)致的形態(tài)異常,即前述之病態(tài)造血,這是診斷mds的必要條件。
    (1)紅細(xì)胞生成異常表現(xiàn)為成熟紅細(xì)胞大小不等,出現(xiàn)大紅細(xì)胞,甚至巨大紅細(xì)胞;外周血可見有核紅細(xì)胞;骨髓中有核紅細(xì)胞顯示巨型變,細(xì)胞核和細(xì)胞漿發(fā)育不平衡;做鐵染色時,可見部分有核紅細(xì)胞內(nèi)鐵顆粒圍繞細(xì)胞核排列,稱為環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞。
    (2)粒細(xì)胞生成障礙中性粒細(xì)胞胞漿中顆粒減少或增多,也可缺如;正常的成熟分葉核細(xì)胞大多分葉3個左右,mds時僅有2個分葉,甚至不完全的2個分葉,或分葉過多,達(dá)5個或以上;粒細(xì)胞也可呈巨型變,即個體變大;出現(xiàn)數(shù)量不一的原始細(xì)胞,即等同于白血病細(xì)胞。
    (3)巨核細(xì)胞生成異常外周血出現(xiàn)巨大血小板,骨髓中出現(xiàn)小巨核細(xì)胞(正常骨髓的巨核細(xì)胞均個體很大),且巨核細(xì)胞核分葉增多,胞漿顆粒減少。
    上述血及骨髓涂片的血細(xì)胞發(fā)育異常鑒定需由經(jīng)驗豐富的血液形態(tài)學(xué)技師執(zhí)行,有一定難度。診斷有困難時,應(yīng)去有血液??频拇筢t(yī)院會診。此外,骨髓活檢制成病理切片觀察也有助于診斷,但大多數(shù)病例僅經(jīng)骨髓穿刺,抽取骨髓液涂片即可做出診斷。
    3.染色體檢查
    染色體異常在mds十分常見,但尚未發(fā)現(xiàn)標(biāo)記染色體(即發(fā)現(xiàn)此異常染色體就可做出診斷).較常見的異常為-5(5號染色體缺失)、-7、+8(8號染色體多一個)、5q-(5號染色體長臂缺失)、7q-、11q-、12q-、20q-.
    4.骨髓干細(xì)胞培養(yǎng)
    對診斷也有參考價值。主要表現(xiàn)為培養(yǎng)的干細(xì)胞集落減少、生長不良。

    診斷
    1.診斷在不能解釋的難治性貧血應(yīng)考慮到mds,骨髓象細(xì)胞增生正?;蛟錾钴S并伴病態(tài)造血的形態(tài)學(xué)特征,原始細(xì)胞比例<30%可診斷為mds,對某些呈現(xiàn)巨幼紅細(xì)胞的病例,應(yīng)檢查血清葉酸和維生素B12的水平,克隆性核型異??蛇M(jìn)一步支持診斷,然后,仔細(xì)檢查血象與骨髓象以做出mds 的亞型診斷。
    2.診斷標(biāo)準(zhǔn)
    (1)法,美,英等國協(xié)作組分類(fab分型)診斷標(biāo)準(zhǔn):
    ①難治性貧血(ra):血象:貧血,偶有粒細(xì)胞減少,血小板減少而無貧血,網(wǎng)織紅細(xì)胞減少,紅細(xì)胞和粒細(xì)胞形態(tài)可有異常,原始細(xì)胞無或<1%;骨髓象:增生活躍或明顯活躍,紅系增生并有病態(tài)造血現(xiàn)象,很少見粒系及巨核系病態(tài)造血現(xiàn)象,原始細(xì)胞<5%.
    ②環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞增多性難治性貧血(ras):鐵染色顯示骨髓中環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞占所有有核細(xì)胞數(shù)的15%以上,其他同ra.
    ③難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(raeb):血象:二系或全血細(xì)胞減少,多見粒系病態(tài)造血現(xiàn)象,原始細(xì)胞<5%,骨髓增生明顯活躍,粒系及紅系均增生,三系都有病態(tài)造血現(xiàn)象,原始細(xì)胞Ⅰ Ⅱ型為5%~20%, ④慢性粒單核細(xì)胞白血病(cmmol):骨髓和外周血中的原始粒細(xì)胞及病態(tài)造血現(xiàn)象與raeb相同,原始單核細(xì)胞<5%,血中以成熟單核細(xì)胞為主且數(shù)量>1×109/l.
    ⑤轉(zhuǎn)變中的raeb(raeb-t):骨髓中原始細(xì)胞20%~30%,余同raeb.
    原始細(xì)胞包括Ⅰ型和Ⅱ型原始粒細(xì)胞,Ⅰ型:大小不等,胞質(zhì)無顆粒,核染色質(zhì)疏松,核仁明顯,核/質(zhì)比例大,Ⅱ型:細(xì)胞質(zhì)中有少許嗜天青顆粒,核/質(zhì)比例較小,核中位,其他同Ⅰ型。
    (2)國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn):
    ①骨髓中至少有二系病態(tài)造血表現(xiàn)。
    ②外周血有一系,二系或全血細(xì)胞減少,偶可白細(xì)胞增多,可見有核紅或巨大紅細(xì)胞及其他病態(tài)造血表現(xiàn)。
    ③除外其他引起病態(tài)造血的疾病如紅白血病,骨髓纖維化,慢性粒細(xì)胞白血病,原發(fā)性血小板減少性紫癜,巨幼細(xì)胞性貧血,再生障礙性貧血,診斷mds后再按骨髓及外周血原粒+早幼粒細(xì)胞的百分比進(jìn)一步分ra,ras,raeb,raeb-t,fab亞型中cmmol已為白血病,不再歸入mds,從近年北京協(xié)和醫(yī)院臨床應(yīng)用看,mds診斷仍以應(yīng)用fab分型為宜,國內(nèi)標(biāo)準(zhǔn)將原始粒及早幼粒細(xì)胞替代原始細(xì)胞Ⅰ,Ⅱ型,易使診斷中raeb,raeb-t所占的比例增加。
    (3)who診斷標(biāo)準(zhǔn): who基于一些病理學(xué)家的協(xié)助研究提出了mds的診斷分型標(biāo)準(zhǔn):
    ①難治性貧血(ra).
    ②環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多性難治性貧血(ras).
    ③難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(raeb);此三型與fab診斷標(biāo)準(zhǔn)相同,刪除faba中raeb-t和cmmol二型,此外又增加如下幾型。
    ④伴多系病態(tài)造血的難治性細(xì)胞減少,即指那些不伴貧血的具有二系以上病態(tài)造血的血細(xì)胞減少。
    ⑤5q-綜合征。
    ⑥不能分類,指不能歸納入上述各型的mds.
    3.診斷標(biāo)準(zhǔn)評析
    (1)fab診斷標(biāo)準(zhǔn):形態(tài)診斷易于掌握普及與預(yù)后和治療相關(guān)性較密切,缺點是有些臨床特殊型別,如低增生mds,單系減少為主的mds等未能包涵在內(nèi),因而應(yīng)用fab標(biāo)準(zhǔn)時尚需注意以下幾點, ①病態(tài)造血不單純細(xì)胞形態(tài),亦包括細(xì)胞比例。
    ②周圍血原粒比例在fab分型中,不如骨髓原粒比例重要,診斷mds需至少2次以上,不同部位骨髓穿刺結(jié)果綜合判斷。
    ③單純僅憑少數(shù)原粒中有auer小體即定為raeb-t不夠嚴(yán)密。
    ④對于少數(shù)相對少見mds要注意其各自特點,并應(yīng)連續(xù)觀察患者變化再做診斷。
    (2)國內(nèi)診斷標(biāo)準(zhǔn):把原粒+早幼粒作為判定分型標(biāo)準(zhǔn)為其不足之處,早幼粒與預(yù)后無相關(guān),這樣不適當(dāng)?shù)匕鸦颊卟∏楣烙嬤^重。
    (3)who標(biāo)準(zhǔn):wh0標(biāo)準(zhǔn)把raeb-t歸入白血病,但其與老年白血病在臨床,細(xì)胞生物學(xué)特點及治療反應(yīng)明顯不同,兩者不能等同,難治性多系伴有病態(tài)造血的細(xì)胞減少,不能分類mds兩型,缺乏生物學(xué),遺傳學(xué)和臨床基礎(chǔ),不能作為獨立型別。
    (4)ipss分型標(biāo)準(zhǔn):綜合細(xì)胞遺傳學(xué),血象,骨髓原粒細(xì)胞數(shù)三方面判斷患者臨床病程和預(yù)后,較全面反映了mds臨床病程,與預(yù)后相關(guān)最緊密,是目前分型標(biāo)準(zhǔn)中最好者,但限于染色體技術(shù)在許多單位尚未普及,且需要較熟練的掌握染色體技術(shù)的實驗室人員,其應(yīng)用受到限制。
    在目前條件下,仍以fab分型較易掌握和普及,推薦基層采用此分型方法,便于資料交流和比較,當(dāng)然,隨著對mds認(rèn)識的進(jìn)一步深化,將來會出現(xiàn)綜合分子生物學(xué)和遺傳學(xué),臨床多種角度制度的新的分類標(biāo)準(zhǔn)。
    鑒別診斷
    本病應(yīng)與急性髓性白血病,骨髓纖維化,再生障礙性貧血,溶血性貧血,巨幼細(xì)胞貧血,及非造血系統(tǒng)腫瘤等疾病相鑒別。
    mds的典型特征是外周血三系血細(xì)胞減少,骨髓增生活躍,骨髓中有一系以上的病態(tài)造血表現(xiàn),具備上述3個特點時容易作出診斷,但10%左右mds患者就診時可表現(xiàn)為骨髓增生低下,約1/4患者無明顯病態(tài)造血表現(xiàn),此時需與巨幼細(xì)胞性貧血,再生障礙性貧血,溶血性貧血及其他骨髓增生性疾患鑒別,臨床上應(yīng)用的鑒別診斷方法有以下3類:
    1.綜合判斷 鑒別診斷的指標(biāo)包括血清葉酸,vit b12;coombs,ham,糖水,蛇毒溶血試驗,cd55和cd59陰性細(xì)胞的檢測等有關(guān)溶血性貧血的檢查;骨髓核素顯像;細(xì)胞免疫表型;染色體;n-ras基因突變;axl基因表達(dá);造血祖細(xì)胞培養(yǎng)等,如血清葉酸,vit b12正常,溶血試驗陰性,而伴有以下指標(biāo)1項或多項:染色體畸變,造血祖細(xì)胞集落生成減少,集簇/集落增加,骨髓核素顯像外周及中心造血組織正?;螂m減低但伴有多個灶性造血灶,骨髓單個核細(xì)胞cd34 比例明顯增多,n-ras基因突變,axl基因表達(dá)增加,erb-a,erb-b表達(dá)增加等均支持mds的診斷。
    2.連續(xù)觀察臨床病情改變 營養(yǎng)性巨幼細(xì)胞貧血,陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥(pnh)可有病態(tài)造血但在治療后可消失,mds患者病程中fab亞型可以相互轉(zhuǎn)化,大多數(shù)情況下按ra或ras-raeb→raeb-t→順序轉(zhuǎn)化,但亦可由于治療或其他未知因素作用f由raeb轉(zhuǎn)為ra或ras,由raeb-t轉(zhuǎn)為raeb或ra,骨髓增生程度亦可以由增生活躍轉(zhuǎn)為增生低下,由增生低下轉(zhuǎn)為增生活躍,骨髓中病態(tài)造血亦可由無到有,由有到無,臨床上通過連續(xù)觀察患者病情改變,在除外了其他疾病后,在某一階段出現(xiàn)典型mds的特征可確診。
    3.試驗治療 經(jīng)1個月按正規(guī)劑量補充葉酸,vit b12而患者無明顯貧血改善可基本排除巨幼細(xì)胞性貧血,應(yīng)用雄性激素+免疫抑制劑治療半年以上病情無改善大多不支持再生障礙性貧血診斷,應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素和免疫抑制劑有效可能支持溶血性貧血或原發(fā)性血小板減少性紫癜,應(yīng)用上述試驗治療并結(jié)合其他本病特點,可排除臨床上易于與mds混淆的有關(guān)疾病,從而有助于mds的診斷,但少數(shù)病例鑒別困難,需臨床長期隨訪。

    一、支持治療 當(dāng)患者有明顯貧血或伴心、肺疾患時,可輸紅細(xì)胞。RA和RA-S常因反復(fù)輸血造成鐵負(fù)荷增加。在有出血和感染時,可輸入血小板和應(yīng)用抗生素。預(yù)防性輸注粒細(xì)胞和血小板對MDS患者無明確療效。

    二、維生素治療 部分RA-S對維生素B6治療有效,200~500mg/日靜滴,可使網(wǎng)織紅細(xì)胞升高,輸血量減少。

    三、腎上腺皮質(zhì)激素 約10~15%MDS患者,應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療后,外周血細(xì)胞計數(shù)明顯上升,但皮質(zhì)激素治療帶來的易感染,血糖升高等副作用不容忽視。

    四、分化誘導(dǎo)劑?。停模踊颊邜盒钥寺≈械哪承┘?xì)胞仍保留分化潛能,一些藥物能誘導(dǎo)瘤細(xì)胞分化。目前常用的有1,25雙羥維生素D3,2μg/d口服,用藥至少12周。或用維生素D330~60萬單位肌注,每日一次,8~28周。在用藥中部分患者血象改善。該類藥物可引起威脅生命的嚴(yán)重高血鈣,故應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測血鈣變化。13-順式維甲酸在體外培養(yǎng)中有誘導(dǎo)分化作用,但臨床應(yīng)用不理想,國內(nèi)多采用全反式維甲酸20mg每日三次口服。小劑量阿糖胞苷對髓性白血病有分化誘導(dǎo)作用,目前已用于MDS,特別是RAEB和RAEB-T,緩解率約30%,10~20mg/m2/d皮下注射,7~21天。但小劑量阿糖胞苷對骨髓的抑制作用仍不能忽視,約15%患者死亡與藥物相關(guān)。

    五、雄激素 炔睪醇(danazol)是目前最常用的男性激素,600~800mgd,持續(xù)2~4月,但無確切療效。有報道認(rèn)為男性激素有加速向急性白血病轉(zhuǎn)化的可能。

    六、聯(lián)合化療 就多數(shù)MDS而言,常規(guī)的抗白血病治療無益。MDS對化療耐受性低,治療療效差,即使獲得緩解,緩解期也短。若病人年齡小于50歲,處于RAEB-T臨床狀態(tài)好,可酌情用常規(guī)化療。

    七、骨髓移植 當(dāng)年齡小于50歲,并處于RAEB或RAEB-T,有HLA同型供者,醫(yī)療條件允許,可考慮進(jìn)行同種異體骨髓移植。

    (一)生活調(diào)理
    非特異性的預(yù)防有增強體質(zhì)的作用,飲食起居的合理安排,適當(dāng)?shù)倪\動如太極拳之類鍛煉,散步,可以自我調(diào)節(jié)身體的失衡,mds與情緒密切相關(guān),情緒樂觀,精神愉快對防病極有意義。
    (二)飲食調(diào)理
    飲食得宜,可以養(yǎng)生,延年益壽,且可防病,在疾病治療過程中或治療后,通過飲食調(diào)理可避免疾病的進(jìn)一步發(fā)展或復(fù)發(fā),而有利于身體康復(fù)。
    1.注意營養(yǎng)合理調(diào)配飲食,對肉類,蛋類,新鮮蔬菜的攝取要全面,不要偏食。
    2.忌口雞屬陽,動風(fēng),mds虛實夾雜,邪毒內(nèi)空,助火動風(fēng)之品宜忌,特別是陰虛火旺,出血,痰濕交阻者尤要注意。

    mds雖然有些病例發(fā)病原因不清,但很多病例是由于生物,化學(xué)或物理等因素引起的細(xì)胞克隆性增生,因此,應(yīng)采取預(yù)防措施,醫(yī)務(wù)人員應(yīng)認(rèn)識到濫用藥物的危害性,使用化療藥要慎重;放射治療也應(yīng)嚴(yán)格把握適應(yīng)證;在有關(guān)工農(nóng)業(yè)生產(chǎn)中接觸化學(xué)品等有害物質(zhì)(如苯,聚氯乙烯)時,應(yīng)作好勞動保護(hù),防止有害物質(zhì)污染周圍環(huán)境,以減少mds的發(fā)病。
    (一)生活調(diào)理
    非特異性的預(yù)防有增強體質(zhì)的作用,飲食起居的合理安排,適當(dāng)?shù)倪\動如太極拳之類鍛煉,散步,可以自我調(diào)節(jié)身體的失衡,mds與情緒密切相關(guān),情緒樂觀,精神愉快對防病極有意義。
    (二)飲食調(diào)理
    飲食得宜,可以養(yǎng)生,延年益壽,且可防病,在疾病治療過程中或治療后,通過飲食調(diào)理可避免疾病的進(jìn)一步發(fā)展或復(fù)發(fā),而有利于身體康復(fù)。
    1.注意營養(yǎng)合理調(diào)配飲食,對肉類,蛋類,新鮮蔬菜的攝取要全面,不要偏食。
    2.忌口雞屬陽,動風(fēng),mds虛實夾雜,邪毒內(nèi)空,助火動風(fēng)之品宜忌,特別是陰虛火旺,出血,痰濕交阻者尤要注意。
    3.冬蟲夏草燉鴨,冬蟲夏草九,鴨75克,生姜3片,黃酒站,水200ml,適加鹽油調(diào)味,文火燉2小時,飲湯食肉,治療mds,氣陰不足,神疲乏力,舌淡紅,脈細(xì)者。
    (三)精神調(diào)理
    肝氣郁結(jié)與mds的發(fā)病關(guān)系密切,有資料提出mds發(fā)病前有長達(dá)半年以上的較嚴(yán)重的精神刺激,因此提倡虛懷若谷,胸襟開闊,提高修養(yǎng),在疾病調(diào)治過程中亦非常關(guān)鍵。

    好評醫(yī)生-骨髓增生異常綜合征
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    楊曉彤 齊齊哈爾市第一醫(yī)院
    2020-09-13
    多久了?有沒有什么不舒服的?需要治療高危的年輕的患者考慮骨髓移植而且需要很多錢繼續(xù)治療就行2個療程后評價可以做配型同母異父的話,百分之五十可能可以做單倍體移植
    王玉娟 陜西省人民醫(yī)院
    2019-03-12

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