1.癥狀 mds臨床表現(xiàn)無特殊性,mds通常起病緩慢,少數(shù)起病急劇,一般從發(fā)病開始轉(zhuǎn)化為白血病,在一年之內(nèi)約由50%以上,貧血患者占90%,包括面色蒼白,乏力,活動后心悸,氣短,老年人貧血常使原有的慢性心,肺疾病加重,發(fā)熱占50%,其中原因不明性發(fā)熱占10%~15%,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)生的感染及發(fā)熱,感染部位以呼吸道,肛門周圍和泌尿系為多,嚴(yán)重的粒細(xì)胞缺乏可降低患者的抵抗力,出血占20%,常見于呼吸道,消化道,也由顱內(nèi)出血者,早期的出血癥狀較輕,多為皮膚粘膜出血,牙齦出血或鼻衄,女性患者可有月經(jīng)過多,晚期出血趨勢加重, 腦出血成為患者死亡的主要原因之一,嚴(yán)重的血小板降低可致皮膚淤斑,鼻出血,牙齦出血及內(nèi)臟出血,少數(shù)患者可有關(guān)節(jié)腫痛,發(fā)熱,皮膚血管炎等癥狀,多伴有自身抗體,類似風(fēng)濕病。
2.體征 mds患者體征不典型,常為貧血所致面色蒼白,血小板減少所致皮膚淤點,淤斑,肝脾腫大者約占10%左右,極少數(shù)患者可有淋巴結(jié)腫大和皮膚浸潤,多為慢性粒單核細(xì)胞白血病(cmmol)型患者。
3.特殊類型臨床表現(xiàn)
(1)5q-綜合征:患者第5號染色體長臂缺失而不伴有其他染色體畸變,多發(fā)生在老年女性,臨床表現(xiàn)為難治性巨細(xì)胞貧血,除偶需輸血外臨床病情長期穩(wěn)定,很少轉(zhuǎn)變?yōu)?a href="/pc/disease/303235/" class="s-link">急性白血病,50%患者可有脾大,血小板正?;蚺紶栐黾?,骨髓中最突出的表現(xiàn)為有低分葉或無分葉的巨核細(xì)胞,常合并中等程度病態(tài)造血,但粒系造血正常。
第5號染色體長臂有5種重要造血生長因子基因,即il-3,il-4,il-5,gm-csf,g-csf,同時還有g(shù)m-csf受體基因,5q-綜合征如何影響造血生長因子對造血的調(diào)控尚不十分清楚。
(2)單體7綜合征:第7號染色體呈單體樣改變,多發(fā)生在以前接受過化療的患者,單體7很少單獨出現(xiàn),常合并其他染色體畸變,孤立的單體7染色體畸變常見于兒童,可出現(xiàn)在fab分型各亞型,大多數(shù)有肝脾腫大,貧血及不同程度白細(xì)胞和血小板減少,25%患者合并有單核細(xì)胞增多,中性粒細(xì)胞表面主要糖蛋白減少,粒,單核細(xì)胞趨化功能減弱,常易發(fā)生感染,單體7為一個預(yù)后不良指標(biāo),部分患者可發(fā)展為急性白血病。
(3)11q-綜合征:第11號染色體長臂丟失,大多伴有其他染色體畸變,大部分為環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞性難治性貧血(ras)型,有環(huán)形鐵粒幼細(xì)胞增多和鐵貯存增加,一部分為難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(raeb)型,臨床上ras型患者20%有11q-,第11號染色體長臂斷裂點部位報告不一,在q14~q23之間,q14斷裂點意義不明,但已知鐵蛋白h鏈基因在q13鄰近q14處,二者之間聯(lián)系尚待研究。
(4)5q-綜合征:5號染色體長臂缺失(5q-)是mds常見的細(xì)胞遺傳學(xué)異常之一,可見于mds的各個亞型,5q-有兩種情況:一種是單一5q-,即5q-是惟一的核型異常;另一種是復(fù)雜5q-,即除5q-外還同時有其他染色體異常改變,由于有單一5q-的ra和rars有其特殊臨床表現(xiàn)和預(yù)后,故mds的5q-綜合征是專指這種情況。
5q-綜合征主要發(fā)生于老年女性,外周血表現(xiàn)為大細(xì)胞貧血,白細(xì)胞數(shù)輕度減少或正常,血小板數(shù)正常或增高,骨髓中最突出的改變是巨核細(xì)胞發(fā)育異常,分葉減少的小巨核細(xì)胞明顯增多,紅系細(xì)胞發(fā)育異常的表現(xiàn)有時可不明顯,可有環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞,患者呈慢性臨床過程,主要是頑固性貧血,出血和感染少見,一般抗貧血治療無效,但僅靠定期輸血可較長時間存活,中位存活時間可達(dá)81個月,轉(zhuǎn)白率極低。
(5)鐵粒幼細(xì)胞性貧血(sideroblastic anemia,sa):sa是一組異質(zhì)性疾病,其共同特征是由于不同原因引致幼紅細(xì)胞中亞鐵血紅素(heme)生物合成障礙,致使線粒體內(nèi)鐵負(fù)荷過多,形成繞細(xì)胞核排列的鐵粒,即環(huán)狀鐵粒幼細(xì)胞,sa可分為三大類:
①遺傳性和先天性sa;
②后天性sa;
③由酒精中毒和某些藥物引起的可逆性sa,mds的rars屬于后天性sa,后天性sa中的一個主要亞型是原發(fā)性后天性sa(idiopathic acquired sideroblastic anemia,iasa),kushner等曾就文獻(xiàn)中和自己的iasa病例進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn):
①幼紅細(xì)胞pas染色陰性;
②病程長,中位活存時間長達(dá)10年;
③患者的活存曲線與正常人群相同,而不呈惡性疾患模式;
④轉(zhuǎn)白率很低(7.4%),mds的rars是否等同于iasa,fab分型和who分型中都未做特別說明,但已有作者提出rars中有兩類情況,一類應(yīng)診斷為mds,另一類仍應(yīng)診斷為sa,這兩類的鑒別點如表1所示。
(6)17p-綜合征:17號染色體短臂缺失(17p-)可發(fā)生于5%左右的mds患者,多數(shù)由于涉及17p的非平衡易位,亦可由于-17,iso(17q)或單純17p-,17p-常合并其他染色體異常,抑癌基因p53定位于17p13,上述各種核型異常所造成的17p-,缺失區(qū)帶可不完全相同,但都包括p53基因區(qū)帶,而且70%左右的17p-綜合征患者有p53基因失活,說明另一個等位p53基因也發(fā)生了突變。
17p-綜合征的血液學(xué)突出表現(xiàn)為粒系細(xì)胞發(fā)育異常,外周血中性粒細(xì)胞有假性pelger-huet核異常和胞質(zhì)中小空泡,這種改變也可見于骨髓中不成熟粒細(xì)胞,患者臨床上對治療反應(yīng)差,預(yù)后不良。
(7)cmml:20世紀(jì)70年代初,hurdle等和meischer等首先報道cmml,認(rèn)為它是一種慢性骨髓增殖性疾病(mpd),其特征為外周血白細(xì)胞數(shù)正?;蛟龈?,偶可有幼粒或幼紅細(xì)胞,單核細(xì)胞>0.8×109/l,骨髓有核細(xì)胞增多,可有發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn),以粒系增殖為主,單核細(xì)胞亦增多,ph染色體陰性,可有脾臟腫大,后來fab協(xié)作組因其有血細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn),將之納入mds作為一個亞型,但由于本病有明顯的mpd特征,這種歸類一直受到質(zhì)疑,現(xiàn)在who分類方案中,將cmml改劃人新增的mds/mpd大類中,解決了這一長時間以來的爭議,但確有一些mds患者,外周血白細(xì)胞數(shù)無明顯升高(<13×109/l),而單核細(xì)胞>1×109/l,臨床上亦無肝脾腫大,骨髓中血細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn)十分明顯,完全符合mds特征,這類患者并不具備mpd的特征,顯然不應(yīng)作為cmml歸入mds/mpd中,而仍應(yīng)診斷為mds,至于是否需在mds單列亞型,則有待商榷。
(8)acml:本病表現(xiàn)類似ph(+)cml,外周血白細(xì)胞數(shù)明顯升高,有>10%的各階段不成熟粒細(xì)胞,但與ph(+)cml不同的是嗜堿粒細(xì)胞無明顯增多,外周血和骨髓中血細(xì)胞發(fā)育異常的形態(tài)表現(xiàn)十分明顯,而且常為三系發(fā)育異常,ph染色體和bcr-abl融合基因均陰性,臨床上對治療cml的藥物反應(yīng)較差,病程進(jìn)展較快,中位存活時間一般<2年,過去本病被診斷為ph(+)cml,作為cml的一個變異型,who分類方案制訂指導(dǎo)委員會和臨床顧問委員會討論后認(rèn)為,本病臨床過程并非慢性,使用acml的病名容易引起誤解,以為它是與ph(+)cml有關(guān)系的慢性疾病,但又未能就改換一個新的病名達(dá)成一致,最后決定沿用acml的病名,將之歸入mds/mpd大類之中。