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    春雨醫(yī)生

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    高催乳素血癥

    高催乳素血癥(hyperprolactimia)是最常見的腺垂體疾病,該病以溢乳和性腺功能減退為突出表現(xiàn)。如病人同時(shí)出現(xiàn)溢乳和閉經(jīng),稱為溢乳-閉經(jīng)綜合征,如發(fā)生于產(chǎn)后即所謂chiari-fromeel綜合征;伴有垂體腫瘤者,即forbes-albright綜合征;非產(chǎn)后又不伴有垂體腫瘤者則稱del?castillo綜合征。上述各綜合征之間最主要的差別是有垂體腫瘤和無垂體腫瘤兩種,其他差別則僅在于患病時(shí)間上有些不同。因此,近來對(duì)這些綜合征的名稱已較少提及。

    所有成年女性可見

    無傳染性

    常見癥狀:非哺乳期、孕期有乳汁分泌、月經(jīng)不調(diào) ?????? 1.一般表現(xiàn)
    (1)月經(jīng)失調(diào):原發(fā)性閉經(jīng)占4%,繼發(fā)性閉經(jīng)占89%,月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)過少占7%,功能失調(diào)性出血和黃體功能不全占23%~77%.
    (2)溢乳典型閉經(jīng)-溢乳綜合征在非高催乳素血癥中發(fā)生率為20.84%,型中為70.6%,單純溢乳為63%~83.5%.溢乳為顯性或擠壓乳房時(shí)出現(xiàn)、為水樣、為漿液、或?yàn)槿橹H榉慷嗾!?br>
    (3)不孕發(fā)生率70.7%,可為原發(fā)性或繼發(fā)性不孕,與無排卵、黃體功能不全或黃素化不破裂卵泡綜合征(lufs)相關(guān)。

    (4)低雌激素血癥和高雄激素血癥:雌激素降低引起潮紅、心悸、自汗、陰道干澀、性交痛、性欲減退等。雄激素升高引起中度肥胖、脂溢、痤瘡和多毛。

    (5)視力和視野變化:垂體累及視神經(jīng)交叉時(shí),可引起視力減退,頭痛、暈眩、偏盲和失明,以及腦神經(jīng)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害,眼底水腫和滲出。

    (6)肢端肥大癥:見于prl-gh時(shí),黏液性水腫見于合并甲低時(shí),部分病人存在Ⅱ型糖尿病骨質(zhì)疏松癥。

    2.臨床分型
    (1)高催乳素血癥:占高催乳素血癥的71.61%,其中催乳素占46%,微占66%,巨占34%,少數(shù)為催乳素-生長(zhǎng)激素和嫌染細(xì)胞。多數(shù)垂體prl≥200ng/ml,部分垂體可自然消退。

    (2)產(chǎn)后型高催乳素血癥:占高催乳素血癥的30%,發(fā)生于妊娠、分娩、流產(chǎn)、引產(chǎn)后3年內(nèi)。血漿催乳素輕度升高,患者月經(jīng)稀發(fā)、月經(jīng)失調(diào)、溢乳、治療預(yù)后較好。

    (3)特發(fā)型高催乳素血癥:少見,多為精神創(chuàng)傷、應(yīng)激因素相關(guān),部分為極微小。

    (4)醫(yī)源性高催乳素血癥由醫(yī)源性因素或藥物所引起,多為其他疾病(如甲狀腺功能減退)所致,祛除病因后可自然恢復(fù)。

    (5)潛在性高催乳素血癥(ohp)也稱為隱匿型高催乳素血癥,
    (一)發(fā)病原因
    1.生理性高催乳素血癥 正常健康婦女夜間和睡眠(2~6am)期間、卵泡晚期和黃體期血漿催乳素升高。妊娠期血漿催乳素升高5~10倍。妊娠中期后羊水中催乳素濃度高于血漿。哺乳期婦女,血漿催乳素濃度高于非妊娠期1倍。胎兒和新生兒(≥28孕周~產(chǎn)后2~3周)血漿催乳素相當(dāng)于母體水平。按摩乳房和吸吮乳頭反射性促進(jìn)催乳素分泌。產(chǎn)褥期(4周內(nèi))血漿催乳素仍維持高水平。非哺乳婦女催乳素在3個(gè)月內(nèi)降至非妊娠期水平??崭埂⒁葝u素性低血糖、運(yùn)動(dòng)、應(yīng)激、性交時(shí)催乳素明顯升高。

    2.病理性高催乳素血癥
    (1)下丘腦-垂體病變

    ①下丘腦非功能性:包括顱咽管、浸潤(rùn)性下丘腦病變?nèi)?a href="/pc/disease/315019/" class="s-link">瘤樣病、組織細(xì)胞增生癥、神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞白血病。

    ②垂體功能性:包括垂體(80%分泌催乳素)、催乳素(prolactinoma)、肢端肥大癥(25%伴有高催乳素血癥)、庫欣綜合征(腎上腺acth,10%伴有高催乳素血癥)、催乳素細(xì)胞增生癥(80%伴有高催乳素血癥).
    ③功能性高催乳素血癥:多巴胺功能抑制所致,包括原發(fā)性空泡蝶鞍綜合征(5%伴有閉經(jīng)溢乳綜合征)和繼發(fā)性空泡蝶鞍綜合征(10%伴有高催乳素血癥).
    ④炎癥和破壞性病變:包括腦膜炎、結(jié)核梅毒、放線菌病、損傷、手術(shù)、動(dòng)-靜脈畸形肉芽腫病;垂體柄病變、損傷壓迫。

    精神創(chuàng)傷、應(yīng)激和帕金森病。

    (2)甲狀腺和腎上腺疾病:包括原發(fā)性和繼發(fā)性甲狀腺功能減退,假性甲狀旁腺功能減退、橋本甲狀腺炎。腎上腺疾病,包括慢性腎病艾迪生病和慢性腎功衰竭可出現(xiàn)高催乳素血癥。

    (3)異位催乳素分泌綜合征:包括未分化型支氣管肺癌、腎上腺癌胚胎癌。

    (4)多囊卵巢綜合征。

    (5)婦產(chǎn)科手術(shù)和局部刺激:包括人工流產(chǎn)、侵蝕性葡萄胎或死胎引產(chǎn)后、子宮切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎術(shù)、卵巢切除術(shù)。乳房局部刺激,包括乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹結(jié)核和胸壁手術(shù)也可反射性引起高催乳素血癥。

    1.實(shí)驗(yàn)室檢查
    (1)靜息狀態(tài)下血清泌乳素測(cè)定①泌乳素正常范圍及高泌乳素血癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)正常泌乳素水平≤1.14nmol/l(25μg/l,1μg=21.2mu/l),如超過1.14nmol/l為高泌乳素血癥。
    ②注意事項(xiàng)測(cè)定血清泌乳素時(shí)需考慮其脈沖式釋放和食物(特別是高蛋白質(zhì)飲食)增加其分泌的特性。每次檢查當(dāng)日應(yīng)空腹,當(dāng)日晨禁性交;來院后休息1小時(shí),在9~11am左右采血;可連續(xù)3天采血或同1天連續(xù)3次采血,以除外脈沖峰值,有利于高泌乳素分泌的判斷。對(duì)有藥物應(yīng)用病史的患者,在不影響疾病治療的前提下,可以停用藥物48~72小時(shí)采血。如單純藥物引起的高泌乳素血癥停藥后泌乳素值會(huì)下降。
    ③病因分析泌乳素升高但不超過4.55nmol/l(約2000mu/l),可能是藥物引起、雌激素作用或特發(fā)性高泌乳素;超過6.83nmol/l(約3000mu/l,高于正常值5倍)時(shí)可能有泌乳素腺瘤;典型泌乳素大腺瘤泌乳素超過11.38nmol/l(約5000mu/l),但泌乳素腺瘤可以發(fā)生在各種泌乳素水平;非泌乳素型垂體大腺瘤僅引起泌乳素水平輕度升高。
    (2)泌乳素動(dòng)態(tài)試驗(yàn)包括垂體興奮試驗(yàn)和抑制試驗(yàn)。泌乳素高于2.28nmol/l需檢查甲狀腺功能。興奮泌乳素分泌的藥物(如促甲狀腺素釋放激素、甲氧氯普胺、西咪替丁)或抑制泌乳素分泌的藥物(左旋多巴)可選擇性地用于觀察泌乳素動(dòng)態(tài)變化。除溴隱亭抑制試驗(yàn)外,垂體泌乳素腺瘤一般對(duì)興奮劑與抑制劑實(shí)驗(yàn)泌乳素分泌無明顯變化,有助于鑒別特發(fā)性高泌乳素血癥與垂體腺瘤。
    1)興奮試驗(yàn)常用促甲狀腺素釋放激素垂體興奮試驗(yàn)和氯丙嗪試驗(yàn)兩種。
    ①促甲狀腺素釋放激素垂體興奮試驗(yàn)應(yīng)用促甲狀腺素釋放激素前,采血測(cè)定泌乳素的基礎(chǔ)值。靜脈注射促甲狀腺素釋放激素500μg,用藥30分鐘和60分鐘后再測(cè)血促甲狀腺激素和泌乳素。正常婦女應(yīng)用促甲狀腺素釋放激素后,促甲狀腺激素增高2~4倍,泌乳素增高4倍。如果為泌乳素瘤,促甲狀腺素釋放激素的泌乳素的釋放效應(yīng)低于正常。本實(shí)驗(yàn)適用于泌乳素輕度增高(2.28nmol/l以內(nèi))的患者。
    ②氯丙嗪試驗(yàn)氯丙嗪25~50mg肌內(nèi)注射,60~90分鐘升高1倍,持續(xù)3小時(shí)。由于抑制多巴胺受體的功能,促進(jìn)泌乳素分泌,使得泌乳素增高。如為垂體瘤泌乳素不升高。
    2)抑制試驗(yàn)常用左旋多巴試驗(yàn)和溴隱亭試驗(yàn)。
    ①左旋多巴試驗(yàn)左旋多巴500mg口服,2~3小時(shí)泌乳素明顯下降至<0.18nmol/l.左旋多巴系多巴胺的前體物質(zhì),通過多巴胺作用使泌乳素明顯下降,垂體瘤時(shí)泌乳素?zé)o波動(dòng)。
    ②溴隱亭試驗(yàn)溴隱亭2.5~5mg口服,2~4小時(shí)后,泌乳素降低50%以上,持續(xù)20~30小時(shí),患高泌乳素血癥和垂體微腺瘤時(shí),服藥后泌乳素明顯降低。
    (3)大分子泌乳素篩查可用泌乳素層析、聚乙二醇免疫沉淀、凝膠過濾色譜法等方法,有助于排除大分子泌乳素異構(gòu)體導(dǎo)致的高泌乳素血癥。
    (4)生殖內(nèi)分泌激素測(cè)定于月經(jīng)第3天,在檢查泌乳素同時(shí)查血清中生殖激素卵泡生成激素(fsh)、黃體生成激素(lh)、雌二醇(e2)、睪酮(t)、孕酮(p),以了解卵巢功能。正常血清fsh值為3~10u/l,如果fsh值超過11u/l時(shí),提示卵巢儲(chǔ)備能力低下。fsh值超過25u/l時(shí),提示卵巢早衰,雌激素水平正?;蚱停挥袝r(shí)伴有l(wèi)h和fsh低下或e2低下可能和閉經(jīng)-溢乳綜合征有關(guān)。如果t水平升高或lh/fsh的比值異常,則有助于多囊卵巢綜合征診斷。如果t水平升高,注意結(jié)合超聲波檢查,排除卵巢男性化腫瘤、睪丸女性化腫瘤。
    (5)垂體、甲狀腺、腎上腺等相關(guān)內(nèi)分泌功能檢查促甲狀腺素釋放激素、促甲狀腺激素和泌乳素升高,提示原發(fā)性甲狀腺功能低下;腎上腺功能低下時(shí)泌乳素也可升高;血生長(zhǎng)激素、促腎上腺皮質(zhì)激素測(cè)定可提示生長(zhǎng)激素腺瘤和促腎上腺皮質(zhì)激素腺瘤等。
    (6)其他選擇妊娠試驗(yàn)除外懷孕等。
    2.影像學(xué)檢查
    有助于明確垂體及鞍區(qū)占位性病變,主要方法為頭顱/蝶鞍的影像學(xué)檢查(MRI或ct).一般建議對(duì)于泌乳素>4.55nmol/l且無明確病因者應(yīng)完善上述檢查;如血清泌乳素水平持續(xù)升高>9.1nmol/l則垂體泌乳素瘤可能性大。動(dòng)態(tài)增強(qiáng)的垂體及鞍區(qū)MRI對(duì)具有分辨率高、多方位成像、無放射線損傷、可多次重復(fù)進(jìn)行的優(yōu)點(diǎn),能確診3mm以上甚至更小的微小腺瘤;對(duì)于較大病灶、病變區(qū)域鈣化和骨質(zhì)結(jié)構(gòu)的改變較MRI更敏感,有助于與顱咽管瘤相鑒別及手術(shù)入路的選擇。
    3.神經(jīng)眼科學(xué)檢查
    對(duì)疑為鞍區(qū)腫瘤(如垂體瘤、顱咽管瘤等引起者)特別是較大病變者,應(yīng)重點(diǎn)查視力、視野和眼底情況,評(píng)估腫瘤的大小和擴(kuò)展方向,了解視神經(jīng)、視交叉受影響程度。而對(duì)于1cm以內(nèi)的垂體微腺瘤一般無需進(jìn)行視野檢查。

    1.催乳素正常的溢乳癥?有些婦女有溢乳但血prl水平正常,稱為催乳素正常的溢乳癥(normoprolactinaemic?lactorrhea).催乳素正常的溢乳癥并不少見,據(jù)國(guó)外資料顯示:女性溢乳癥中28%~55%血prl水平正常。催乳素正常的溢乳癥好發(fā)于育齡婦女,較少出現(xiàn)月經(jīng)紊亂(約1/3).一些病人的溢乳與正常的妊娠、哺乳有關(guān),這些婦女停止正常的哺乳后仍有乳汁分泌,并維持很長(zhǎng)時(shí)間。另有一些則與口服避孕藥有關(guān),有些則原因不明。目前對(duì)催乳素正常的溢乳癥的產(chǎn)生機(jī)制尚不很清楚,曾有人認(rèn)為患者體內(nèi)存在一種變異的prl,它具有正常的生物活性但不能為通常的放射免疫法測(cè)得,故病人有溢乳但血prl水平正常;也有人認(rèn)為可能系體內(nèi)其他具有催乳活性的激素(如hgh)水平升高所致。但上述觀點(diǎn)迄今沒有得到證實(shí),目前,多數(shù)學(xué)者認(rèn)為系患者對(duì)prl的敏感性增加所致。至于機(jī)體對(duì)prl敏感性增加的原因尚不清楚,可能與prl受體水平增加有關(guān)。johnston等認(rèn)為,正常女性在妊娠和哺乳期prl受體水平有生理性的升高,停止哺乳后血prl和乳腺prl受體水平都恢復(fù)到正常,但少數(shù)病人因某種缺陷使得停止哺乳后prl受體仍維持于高水平,故血prl水平雖然正常但仍有溢乳(口服避孕藥所致者的形成機(jī)制與此相似).有人使用小劑量的溴隱亭(雖然血prl水平正常),使血prl水平降至正常低限,溢乳癥狀可得改善,亦支持這種觀點(diǎn)。
    催乳素正常的溢乳癥的特點(diǎn)是prl的分泌正常,患者不僅基礎(chǔ)prl水平正常,對(duì)低血糖和trh的反應(yīng)亦正常,借此可與高prl血癥所致溢乳癥鑒別。

    2.高prl血癥病因的鑒別?在確定存在高prl血癥后,應(yīng)進(jìn)一步作出病因診斷。首先應(yīng)詳細(xì)詢問病史,以判明高prl血癥是否因藥物引起。其次應(yīng)測(cè)定肝、腎功能,以確定高prl血癥是否因肝硬化或腎衰引起。tsh、t3、t4的測(cè)定是必要的,如tsh、t3、t4均顯著升高,可能為垂體tsh瘤引起的高prl血癥;如tsh升高而t3、t4降低,可能為原發(fā)性甲減引起的高prl血癥。同時(shí)應(yīng)測(cè)定血gh、acth及皮質(zhì)醇水平,以明確是否存在gh瘤和acth瘤,因?yàn)樗鼈兌伎梢鸶遬rl血癥。fsh/lh和α亞單位的測(cè)定有助于促性腺激素瘤和無功能垂體腺瘤的診斷,這對(duì)鑒別高prl血癥的原因也有價(jià)值。
    垂體ct、MRI檢查及血prl測(cè)定對(duì)病因診斷具有重要意義。一般來說,如ct、MRI有陽性發(fā)現(xiàn),血prl水平超過9.1nmol/l(200ng/ml),則prl瘤的診斷可以確立。血prl水平與腫瘤大小密切相關(guān),大腺瘤血prl水平多在11.38nmol/l(250ng/ml)以上,而微腺瘤則多在9.1nmol/l(200ng/ml)以下。如血prl水平僅輕至中度升高(低于9.1nmol/l)而ct、MRI顯示有大腺瘤,則此腫瘤往往并非真正的prl瘤,屬于所謂假性prl瘤。
    近年,有人用11c標(biāo)記的多巴胺d2受體拮抗劑甲基螺哌隆和雷氯必利作pet顯像,不僅具有診斷意義,而且可預(yù)測(cè)多巴胺受體激動(dòng)劑的療效。一般來說,可顯像者對(duì)多巴胺受體激動(dòng)劑反應(yīng)良好。

    (一)治療
    1.抗催乳素藥物:抗催乳素包括溴隱亭,長(zhǎng)效溴隱亭,硫丙麥角林,卡麥角林,特麥角脲,甲麥角林,喹那角林(諾果寧)和麥角乙脲。

    (1)溴隱亭療法:溴隱亭為半合成麥角堿衍生物,多巴胺受體激動(dòng)藥,澳隱亭通過增強(qiáng)多巴胺受體功能,促進(jìn)下丘腦pri-ih生成和分泌,抑制垂體pri生成,溴隱亭也直接抑制垂體腫瘤生長(zhǎng),抑制垂體pri,gh,tsh和acth分泌。
    溴隱亭療法適用于各種類型高催乳素血癥,也是治療垂體腺瘤首選藥物,口服劑量為2.5~5.0mg/d,溴隱亭口服后1~3h,血藥濃度達(dá)到高峰,抑制催乳素分泌作用維持14h,1次口服溴隱亭2.5mg,約90%患者催乳素降低,1/3患者催乳素降至正常,不能耐受口服者可采用陰道用藥。
    溴隱亭治療的目的是抑制溢乳,恢復(fù)月經(jīng),促進(jìn)排卵和妊娠,非腫瘤型高催乳素血癥平均治療時(shí)間為12個(gè)月,腫瘤性高催乳素血癥,溴隱亭平均治療時(shí)間為47個(gè)月,單因素和多因素分析發(fā)現(xiàn),治療效果與年齡,性別,溴隱亭開始劑量,治療時(shí)間長(zhǎng)短,腫瘤大小,治療期間妊娠,以前放療之間存在相關(guān)性。
    腫瘤性高催乳素血癥溴隱亭治療后,80%~90%垂體微腺瘤縮小,10%~20%永久性消退,多出現(xiàn)于治療開始的前幾周內(nèi),停用溴隱亭后,腫瘤復(fù)發(fā)率為35%,雖無證據(jù)表明溴隱亭有致畸作用,也不影響妊娠轉(zhuǎn)歸,但治療期間一旦妊娠應(yīng)停止治療。
    溴隱亭治療1年,11%微腺瘤婦女,催乳素和月經(jīng)功能永久性恢復(fù)正常,治療2年,垂體腫瘤的永久性消退率為22%,雖然大劑量溴隱亭(10mg/d)療效優(yōu)于低劑量,但副反應(yīng)率較高難以耐受,溴隱亭(5~12.5mg/d)可引起50%垂體巨腺瘤縮小,其中2/3發(fā)生治療前6周內(nèi),1/3于治療6個(gè)月后才縮小,溴隱亭治療的排卵率,妊娠率,劑量和療效詳見抗催乳素節(jié)。

    (2)卡麥角林:為長(zhǎng)效,高效抗催乳素制劑,臨床療效和耐受性良好,卡麥角林與多巴胺受體d2有高度親和力,直接抑制垂體催乳素分泌細(xì)胞,降低催乳素分泌,治療劑量范圍為0.25~1.0mg/周,先從小劑量0.25mg開始,每周2次,4周后改為1mg,每周2次,服藥后2~3h,血藥濃度到達(dá)高峰,血漿半衰期為65h,卡麥角林治療后,80%患者催乳素降至正常,排卵率為72%,溢乳停止率90%,血漿催乳素水平恢復(fù)正常6個(gè)月后逐漸停藥,臨床觀察表明,卡麥角林療效和耐受性均優(yōu)于溴隱亭,是治療高催乳素血癥首選,安全和有效的新一代藥物。
    卡麥角林明顯地縮小垂體腫瘤甚至完全消失,可用于治療對(duì)溴隱亭耐藥的垂體巨大腺瘤,臨床資料表明,雖然卡麥角林對(duì)妊娠無不良影響,但治療過程中一旦恢復(fù)排卵,應(yīng)于希望妊娠前一個(gè)月停止治療。

    (3)奎那角林(諾果寧):是一種非麥角堿類多巴胺能激動(dòng)藥,是新一代特異,高效,長(zhǎng)效抗prl藥物,血漿半衰期為22h,cv205~502作為強(qiáng)力多巴胺受體(d1,d2)激動(dòng)藥,在下丘腦-垂體軸prl細(xì)胞水平,通過增強(qiáng)多巴胺受體功能,抑制prl,生成,作用強(qiáng)而持久,耐受性良好,副反應(yīng)輕微,大劑量時(shí)可出現(xiàn)頭痛,頭暈,惡心,嘔吐等,對(duì)心,肺,肝,腎,血液功能無不良影響,病人對(duì)奎那角林耐受性良好,因不良反應(yīng)停藥幾率為7%,優(yōu)于溴隱亭。
    奎那角林用于治療對(duì)溴隱亭不能耐受,治療無效和復(fù)發(fā)者,劑量范圍為0.04~0.1mg/d,治療作用與劑量相關(guān),如口服0.04mg/d,prl降低>50%,持續(xù)8h;口服0.06mg/d,prl降低66%,持續(xù)24h,36h仍降低47%,睡眠prl峰消失,奎那角林抑制tsh合成和釋放,但不影響fsh,lh,t,和腎上腺軸功能,奎那角林增加gh-rh的釋放,而抑制gh-ih釋放,服藥后血漿gh暫時(shí)性升高,但夜間gh仍正常。
    奎那角林治療應(yīng)從小劑量開始,頭3天每天0.025mg,后3天0.050mg/d,以后改為0.075mg/d,然后根據(jù)治療反應(yīng)調(diào)整劑量,在3個(gè)月達(dá)0.1mg/d,多數(shù)病人在治療1個(gè)月后催乳素開始降低,病人耐受性良好。
    奎那角林治療后,垂體巨大腺瘤體積平均縮小324mm3(46%),微腺瘤縮小73mm3(57%),巨大腺瘤血漿催乳素平均降低163μg/l(65%),微小腺瘤平均降低113μg/l(73%),法國(guó)27個(gè)醫(yī)學(xué)中心,107例觀察發(fā)現(xiàn),明顯臨床療效多出現(xiàn)于治療2年后,schultz(2000)治療觀察發(fā)現(xiàn)(50例,劑量100μg/d,平均治療31.6個(gè)月),催乳素恢復(fù)正常率,非腫瘤性高催乳素血癥為82%,微腺瘤為73%,巨腺瘤為67%,腫瘤體積縮小率,微腺瘤為55%,巨腺瘤為75%,視力改善或恢復(fù)正常,妊娠率為26%,nobels(2000)發(fā)現(xiàn),大劑量喹那角林并不能有效地抑制垂體非功能性腫瘤的生長(zhǎng),其作用可能與腫瘤存在多巴胺受體表達(dá)相關(guān)。
    di sarno(2000)先應(yīng)用喹那角林(0.075~0.6mg/d,12個(gè)月),后應(yīng)用卡麥角林(0.5~1.5mg/次,每周2次,12個(gè)月),催乳素恢復(fù)正常率,微腺瘤為100%,巨腺瘤為87.5%,腫瘤體積縮小率80%以上者,微腺瘤為21.7%,巨腺瘤為25%,所有患者在停用喹那角林后15~60天復(fù)又出現(xiàn)高催乳素血癥,兩種藥物的耐受性良好,喹那角林治療的第1周部分患者可出現(xiàn)惡心和體位性低血壓,但于治療的第3周癥狀自然消失。

    (4)硫丙麥角林:為新一代安全,價(jià)廉,耐受性良好的抗催乳素藥物,是治療垂體巨大腺瘤的首選藥物,劑量為0.05~0.5mg/d,治療12個(gè)月(3~36個(gè)月),prl降低88%,垂體腫瘤縮小25%者86%,縮小50%以上者77%,縮小75%以上者45%,多數(shù)患者視野恢復(fù)正常(orrego,2000).
    2.促排卵治療:適用于高催乳素血癥,無排卵性不孕,單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者,即采用以溴隱亭為主,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:

    (1)溴隱亭-cc-hcg.
    (2)溴隱亭-hmg-hcg.
    (3)gnrh,脈沖療法-溴隱亭等,綜合療法可以節(jié)省抗催乳素藥物,縮短治療周期并提高排卵率和妊娠率。

    3.手術(shù)治療:適用于巨腺瘤出現(xiàn)顱內(nèi)壓迫癥狀,溴隱亭治療無效,巨大腺瘤,嫌染細(xì)胞瘤多種垂體激素分泌者,現(xiàn)行的經(jīng)蝶顯微手術(shù),安全,方便,易行,療效類似于溴隱亭療法,手術(shù)前后配伍用溴隱亭可提高療效,手術(shù)缺點(diǎn)是,垂體腫瘤無明顯包膜,邊界不清楚,手術(shù)不易徹底或損傷,引起腦脊液鼻腔瘺和術(shù)后垂體功能減退,值得注意的是,術(shù)前應(yīng)用溴隱亭治療雖可縮小腫瘤,但可引起腫瘤纖維化,硬化和周圍組織粘連,不利于手術(shù)分離和切除,因此如確定手術(shù),術(shù)前可暫不用藥,術(shù)后再補(bǔ)充藥物或放射治療。
    顯微外科手術(shù)切除垂體催乳素腺瘤死亡率低于0.5%,術(shù)后暫時(shí)性糖尿病發(fā)生率為10%~40%,永久性糖尿病和醫(yī)源性甲狀腺功能減退低于2%,微腺瘤術(shù)后催乳素和排卵恢復(fù)正常幾率為65%~85%,巨腺瘤則為20%~40%,視野恢復(fù)正常者占85%.
    4.放射治療:適用于下丘腦-垂體系統(tǒng)非功能性腫瘤,以及藥物和手術(shù)治療無效者,目前多采用先進(jìn)的立體聚焦放射治療方法包括:深部X線,γ,60co,α粒子和質(zhì)子射線,核素90y,198au垂體植入等。

    (二)預(yù)后
    1.應(yīng)用藥物治療的預(yù)后
    (1)排卵率和妊娠率:國(guó)內(nèi)54家醫(yī)院1579例高催乳素血癥溴隱亭(2.5~10mg/d,1~12個(gè)月)治療觀察表明:月經(jīng)重建率為95%(范圍72%~100%),排卵率為73%(范圍60%~100%),妊娠率為70%(范圍32%~100%),多發(fā)生于治療后6個(gè)月內(nèi)。
    turkalj(1982)1410例垂體微腺瘤妊娠后,流產(chǎn)率為11%,異位妊娠率為0.7%,雙胎率為1.8%,微小畸形率為2.5%,巨大畸形率為1%,與正常妊娠婦女相似,200例溴隱亭新生兒的隨訪未發(fā)現(xiàn)溴隱亭對(duì)嬰幼兒發(fā)育有不良影響。

    (2)對(duì)妊娠和胎兒的影響:因溴隱亭可穿過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)抑制胎兒垂體催乳素分泌,因此垂體腺瘤治療妊娠后應(yīng)停用溴隱亭,分娩后如出現(xiàn)腫瘤壓迫癥狀(視野變化和頭痛)可恢復(fù)溴隱亭治療,ruiz-velasco andtolis(1984)2000例高催乳素血癥患者觀察發(fā)現(xiàn),溴隱亭治療后妊娠足月分娩率為85%,流產(chǎn)率為11%,早產(chǎn)率為2%,多胎率為1.2%,妊娠后,85%患者催乳素恢復(fù)正常,產(chǎn)后血漿催乳素高于分娩前者為3%,催乳素恢復(fù)正常者為13%,產(chǎn)后腫瘤無變化者為84%,改善者為9%,惡化者7%,產(chǎn)后開始哺乳對(duì)腫瘤無不利影響。

    (3)妊娠轉(zhuǎn)歸:國(guó)內(nèi)外82家醫(yī)院2648例溴隱亭觀察表明:流產(chǎn)率為10.9%(0%~32%),宮外孕率為0.3%(0%~1.1%),葡萄胎率為0.3%(0%~4.9%),早產(chǎn)率為1.9%(0%~11.8%),足月產(chǎn)率84.6%(0%~100%),先天畸形率0.9%(0%~11.8%),多胎妊娠率為1.2%(0.5%~17.6%).
    (4)產(chǎn)褥期變化:恢復(fù)至妊娠前水平者為83.3%(72%~91.4%),恢復(fù)正常者為13.3%(8.6%~20.0%),較產(chǎn)前明顯升高者為3.3%(0%~8%),產(chǎn)后癥狀改善者為68%,無變化者為32%,產(chǎn)后蝶鞍無變化者為84.1%(44.4%~94.3%),癥狀改善者為9.1%(2.8%~33.3%),癥狀惡化者為6.8%(2.8%~22.2%).
    2.應(yīng)用手術(shù)治療的預(yù)后:垂體腺瘤手術(shù)預(yù)后與腫瘤大小,病理類型和手術(shù)徹底性相關(guān),據(jù)ciric(1997)3172例垂體腫瘤蝶竇顯微手術(shù)隨訪發(fā)現(xiàn),術(shù)后繼發(fā)垂體前葉功能減退者為1.94%,尿崩癥17.8%,腦脊液瘺3.9%,視神經(jīng)損害1%,病死率0.9%,術(shù)后糖尿病發(fā)生率為10%~40%,永久性糖尿病和全垂體功能減退發(fā)生率≤2%,微腺瘤的月經(jīng)恢復(fù)和排卵率為65%~85%,巨腺瘤為20%~40%,85%患者視野恢復(fù)正常,15%仍有視覺或視野缺損,微腺瘤手術(shù)治愈率為80%,巨腺瘤為30%,晚期復(fù)發(fā)率為20%.
    垂體腫瘤顯微手術(shù)切除后,催乳素水平均降低89.2%~96.4%,微腺瘤和巨腺瘤催乳素降低率分別為86%和64%,女性和男性分別為70%和69%,性功能改善率,女性和男性分別為82%和57%,女性和男性巨大腺瘤縮小率分別為45%±2%和52%±24%,微腺瘤分別為44%±31%和38%±29%,視野缺損消失率分別為61%和71%,兩性治療成功率相似。

    3.對(duì)高催乳素血癥應(yīng)注意對(duì)其長(zhǎng)期隨訪,小部分患者甚至10~20年后出現(xiàn)垂體瘤。

    4.對(duì)特發(fā)性高催乳素血癥,催乳素輕微升高,月經(jīng)規(guī)律,卵巢功能未受影響,無溢乳且未影響正常生活時(shí),可不必治療,但應(yīng)定期復(fù)查,觀察臨床表現(xiàn)和prl的變化。

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