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    春雨醫(yī)生

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    甲狀腺功能減退癥

    甲狀腺功能減退癥是由于甲狀腺激素合成,分泌或生物效應(yīng)不足或缺少,所致的以甲狀腺功能減退為主要特征的疾病。發(fā)病始于胎兒及新生兒期,表現(xiàn)為生長和發(fā)育遲緩、智力障礙,稱為呆小癥,成人發(fā)病表現(xiàn)為全身性代謝減低,細(xì)胞間黏多糖沉積,稱為黏液性水腫,根據(jù)原發(fā)性病因的不同,甲狀腺功能減退癥可以分為:

    原發(fā)性甲減:由甲狀腺病變所致;

    ②繼發(fā)性甲減:因垂體tsh缺乏所致;

    ③三發(fā)性甲減:系下丘腦trh缺乏所致;

    ④外周組織性甲減:由甲狀腺激素受體或受體后病變所致。
    本文重點(diǎn)敘述成人原發(fā)性甲減,引起本癥的原因主要是自身免疫性甲狀腺炎、131碘治療甲亢和甲狀腺手術(shù)。

    18--60歲成年人

    常見癥狀:皮膚增厚、粗糙干燥、心率減慢、皮膚發(fā)涼
    甲減的嚴(yán)重程度不一,有些病人無臨床癥狀,且t3,t4水平正常,僅tsh水平升高,即亞臨床甲減;有些病人表現(xiàn)為一個(gè)或多個(gè)系統(tǒng)的功能異常;極少數(shù)病人出現(xiàn)黏液性水腫昏迷。

    1.常見臨床表現(xiàn)
    (1)皮膚:甲減患者皮膚的特征性表現(xiàn)是黏液性水腫,表現(xiàn)為面部,脛前,手,足的非凹陷性水腫,有些病人的水腫呈凹陷性,皮膚增厚,粗糙,干燥,由于真皮及表皮增厚,血流減少及有些病人存在貧血,皮膚蒼白,發(fā)涼,皮脂腺和汗腺分泌減少,加重皮膚干燥,頭發(fā)干,粗,易脆,生長緩慢或停止,頭發(fā),眉毛及四肢毛發(fā)脫落,指(趾)甲生長緩慢,增厚,易脆。

    (2)心血管系統(tǒng):甲狀腺激素減少使心肌收縮力減弱,心率減慢,心輸出量下降,休息時(shí)外周阻力增加,血容量減少,這些血流動(dòng)力學(xué)變化使脈壓差變小,循環(huán)時(shí)間延長,組織血供減少,皮膚血供減少使得皮膚發(fā)涼,蒼白及畏冷。
    嚴(yán)重原發(fā)性甲減患者心臟擴(kuò)大,心音弱,這主要是由于富含蛋白質(zhì)和氨基葡聚糖的液體滲漏到心包腔所引起的,同時(shí)心肌也是擴(kuò)張的,心包積液很少達(dá)到引起心包填塞的程度,垂體性甲減患者心臟通常變小。
    心絞痛少見,但在用甲狀腺激素治療甲減的過程中可能會(huì)出現(xiàn)心絞痛或原有心絞痛加重,甲減伴隨的高膽固醇血癥可能會(huì)加重冠狀動(dòng)脈粥樣硬化。
    心電圖變化包括竇性心動(dòng)過緩,p-r間期延長,p波和qrs波群低平,t波低平或倒置,偶見房室傳導(dǎo)阻滯,超聲心動(dòng)圖提示房室間隔不對稱性肥厚和左室流出道梗阻的發(fā)生率高,黏液性水腫經(jīng)過適當(dāng)治療后上述異??梢韵?。
    血肌酸激酶,乳酸脫氫酶水平升高,同工酶譜分析提示肌酸激酶,乳酸脫氫酶來源于心臟。
    如不合并其他器質(zhì)性心臟病,用甲狀腺激素可以糾正血流動(dòng)力學(xué),心電圖和血清酶異常,并使心臟大小恢復(fù)正常。

    (3)呼吸系統(tǒng):聲帶增厚引起聲嘶較常見,部分病人X線檢查發(fā)現(xiàn)胸腔積液,但很少達(dá)到引起呼吸困難的程度,嚴(yán)重甲減患者,由于呼吸肌發(fā)生黏液性水腫,以及低氧血癥高碳酸血癥刺激換氣的作用受抑制,導(dǎo)致肺泡換氣作用減弱和二氧化碳潴留,加重黏液性水腫的發(fā)生,是極危重的一種表現(xiàn),阻塞性睡眠呼吸暫停較常見,隨甲狀腺功能異常的糾正,睡眠呼吸暫?,F(xiàn)象消失。

    (4)消化系統(tǒng):舌常肥大,食欲通常減退,但大多數(shù)病人體重增加,體重增加是由于組織中水潴留所致,胃排空延緩,腸蠕動(dòng)減弱導(dǎo)致惡心,嘔吐,腹脹,便秘,甲減患者很少出現(xiàn)腹水,但可伴隨胸腔積液,心包積液而發(fā)生腹水,甲減對腸吸收的影響很復(fù)雜,雖然對多種營養(yǎng)物質(zhì)的吸收速率減慢,但由于腸蠕動(dòng)減慢,吸收時(shí)間更長,總的吸收量可能正?;蛟黾樱家娒黠@吸收不良。
    肝臟功能正常,但轉(zhuǎn)氨酶水平可以升高,可能是由于清除速度減慢所致,膽囊擴(kuò)大,收縮遲緩。

    (5)神經(jīng)系統(tǒng):甲狀腺激素對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育有重要作用,胎兒期缺乏甲狀腺激素導(dǎo)致大腦皮質(zhì)細(xì)胞發(fā)育不良,髓鞘形成延遲,如果甲狀腺激素缺乏未能在出生后早期得到糾正,大腦的損害將不可逆轉(zhuǎn),成年人的甲狀腺激素缺乏對神經(jīng)系統(tǒng)的損害不太嚴(yán)重,臨床上表現(xiàn)為疲乏無力,無雄心壯志,缺乏活力,焦慮,抑郁,思維欠活躍,反應(yīng)遲鈍,語速減慢,記憶力下降,動(dòng)作遲緩,淡漠,嗜睡常見,腱反射遲鈍。

    (6)肌肉骨骼系統(tǒng):肌肉痙攣,疼痛,發(fā)僵常見,氣溫低時(shí)更明顯,肌肉收縮和舒張遲緩導(dǎo)致動(dòng)作笨拙緩慢,腱反射遲鈍,甲狀腺激素對骨的正常生長和成熟有重要作用,生命早期缺乏甲狀腺激素導(dǎo)致線形生長受阻,表現(xiàn)為侏儒癥,且相對于軀干而言四肢不成比例的縮短,骨齡明顯落后于年齡,血漿鈣,磷水平一般正常,鈣可能略升高,嬰兒和青少年患者堿性磷酸酶常低于正常,骨密度可略增高。

    (7)造血系統(tǒng):由于氧的需要量減少及紅細(xì)胞生成素減少,紅細(xì)胞數(shù)量減少,約25%的甲減病人貧血,常表現(xiàn)為正細(xì)胞正色素性貧血,由于月經(jīng)過多及鐵吸收障礙,也可出現(xiàn)小細(xì)胞低色素性貧血,白細(xì)胞總數(shù)及分類正常,血小板數(shù)量正常。

    (8)泌尿系統(tǒng):腎臟血流量,腎小球?yàn)V過率,腎小管重吸收和分泌功能均有所下降,尿量減少,尿素氮,肌酐多正常,尿酸可升高,可能會(huì)出現(xiàn)輕度蛋白尿,腎臟對水的排出減少及親水性物質(zhì)在組織中積聚導(dǎo)致水潴留,使總體液量增加,低鈉血癥常見。

    (9)生殖系統(tǒng):甲狀腺激素對兩性的性發(fā)育和生殖功能均有影響,青少年甲減導(dǎo)致青春期發(fā)育延遲,原發(fā)性甲減可導(dǎo)致性早熟和溢乳,伴嚴(yán)重甲減的成年女性可伴有性欲減退,不排卵,孕酮分泌不當(dāng),致子宮內(nèi)膜持續(xù)增生,導(dǎo)致月經(jīng)過多和月經(jīng)紊亂,懷孕機(jī)會(huì)減少,易致流產(chǎn),男性甲減患者出現(xiàn)性欲低下,陽痿和精子減少。

    (10)能量代謝系統(tǒng):能量代謝減弱,產(chǎn)熱減少,表現(xiàn)為基礎(chǔ)代謝率降低,食欲不振,畏寒,蛋白合成和分解均減慢,分解減慢更明顯,蛋白合成減慢表現(xiàn)為骨骼及軟組織生長遲緩,口服糖耐量試驗(yàn)呈低平曲線,葡萄糖刺激的胰島素分泌反應(yīng)延遲,可能是由于腸道對葡萄糖吸收減慢所致,胰島素分解減慢,對外源性胰島素的敏感性增加,原有糖尿病者患甲減后胰島素用量應(yīng)減少,脂肪的合成和分解均減慢,分解減慢更明顯,原發(fā)性甲減患者血膽固醇,磷脂,三酰甘油均升高,游離脂肪酸下降。

    (11)水電解質(zhì):甲減患者總體鈉增高,而黏液性水腫危象患者表現(xiàn)有低鈉血癥,其原因部分是由于抗利尿激素水平升高;其次是心輸出量減少和腎血管收縮引起的腎小球?yàn)V過率的降低,造成游離水排泄障礙。

    2.黏液性水腫昏迷
    黏液性水腫昏迷也可稱為甲減危象,是各種原因?qū)е碌膰?yán)重甲減合并多系統(tǒng)并發(fā)癥的危重階段,雖不常見,但其危險(xiǎn)性是公認(rèn)的,如未能及時(shí)診斷治療,病死率可達(dá)50%以上,此種情況常發(fā)生在病程長,且未經(jīng)適當(dāng)治療的重型甲減患者,可因寒冷,感染,手術(shù),麻醉劑或鎮(zhèn)靜藥使用不當(dāng)而引起,黏液性水腫昏迷的發(fā)病年齡可從10歲到90歲,絕大多數(shù)發(fā)生在61~70歲之間,以老年患者居多,90%的患者昏迷發(fā)生在寒冷季節(jié),這可能是由于與年齡相關(guān)的對溫度的適應(yīng)調(diào)節(jié)能力降低和甲減導(dǎo)致的產(chǎn)熱量不足所致。
    患者表現(xiàn)為昏迷,或先嗜睡,短時(shí)間內(nèi)逐漸發(fā)展為昏迷,前驅(qū)癥狀主要有對寒冷不能耐受及疲乏,通常發(fā)病前數(shù)月已感疲乏及嗜睡,本病常有典型的甲減表現(xiàn),約1/3的患者有心臟增大或心包積液,極度心動(dòng)過緩,心音低鈍,可有心律不齊,部分病人有胸腔積液。
    低體溫黏液性水腫昏迷的標(biāo)志和特點(diǎn),體溫不升(35℃以下),部分患者體溫低至27℃以下,這樣低的體溫常提示已達(dá)疾病末期,難以恢復(fù),患者呼吸淺慢,嚴(yán)重者可發(fā)生呼吸衰竭,出現(xiàn)低氧血癥高碳酸血癥,心動(dòng)過緩,血壓降低,四肢肌肉松弛,反射消失,有些患者有精神障礙,如幻覺,妄想及定向障礙等,腸道癥狀除常見的便秘,腹脹外,可發(fā)生麻痹性腸梗阻及腹水,病情嚴(yán)重的患者發(fā)生休克及心腎功能衰竭,如診斷,搶救不及時(shí),常危及生命。

    3.亞臨床甲減
    此種患者既無明顯甲減的癥狀,也缺少典型甲減的體征,血中的甲狀腺激素也在正常范圍,僅血中的tsh高于正常(>4.0μu/l).
    自發(fā)性亞臨床甲減在人群中是比較普遍的,在世界范圍內(nèi)亞臨床甲減的患病率為1%~10%不等,最高發(fā)的年齡和性別特點(diǎn)是大于60歲的女性,在某些報(bào)道中患病率接近20%,攝碘多的人較易患病,根據(jù)血清中可否檢測到甲狀腺抗體〔tpo-ah和(或)tg-ah〕將病人分為兩個(gè)亞型,亞臨床甲減伴有甲狀腺抗體陽性者發(fā)生明顯甲減的危險(xiǎn)性增加,每年有5%~10%的患者從亞臨床甲減狀態(tài)發(fā)展成明顯的甲狀腺功能減退,甲狀腺抗體陽性的病人可能是由自身免疫性甲狀腺炎引起的,常見血清tsh升高而甲狀腺抗體陰性的情況,其發(fā)生機(jī)制目前尚不清楚,這些患者可能患有以t-細(xì)胞應(yīng)答占優(yōu)勢的不同亞型的自身免疫性疾病,此亞型發(fā)展成明顯的甲減的危險(xiǎn)性較低一些(每年大約2%左右).
    由于絕大多數(shù)亞臨床甲減患者癥狀很少或者根本沒有癥狀,因此臨床上此類人群常被漏診或不易被診斷。

    4.老年甲減
    老年甲減的許多癥狀容易和衰老的表現(xiàn)相混淆,如怕冷,便秘,反應(yīng)遲鈍,皮膚干枯等。

    1.典型的臨床表現(xiàn),體征和實(shí)驗(yàn)室檢查。

    2.血清tsh增高,血清tt3,tt4,ft3和ft4均可減低,但以ft4為主。

    3.血清甲狀腺過氧化物酶抗體(tpo-ab),甲狀腺球蛋白抗體(tg-ab)強(qiáng)陽性提示為自身免疫性甲狀腺疾病,如慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎(又稱橋本病)和原發(fā)性萎縮性甲狀腺炎。

    4.甲狀腺131i攝取率降低。

    甲減診斷并不困難,臨床上需要和下列一些情況鑒別。

    1.甲狀腺功能正常的病態(tài)綜合征 (normal thyroid sick syndrome)
    一些急性或慢性非甲狀腺疾病會(huì)通過不同的途徑來影響甲狀腺激素的生成或代謝,臨床表現(xiàn)代謝低減和交感神經(jīng)反應(yīng)低下,如怕冷,乏力,水腫,食欲不振,便秘等表現(xiàn),測定血清t3和(或)t4低下,容易誤診為甲減,單純t3低下稱為低t3綜合征,嚴(yán)重者還可以表現(xiàn)t4低下,稱為低t4綜合征。
    當(dāng)機(jī)體嚴(yán)重消瘦,長期饑餓,慢性疾病和嚴(yán)重感染,心肌梗死等疾病,體內(nèi)5脫碘酶活性下降,而5-脫碘酶活性上升,使體內(nèi)t4向t3轉(zhuǎn)化減少,向rt3轉(zhuǎn)化增多,甲狀腺激素測定發(fā)現(xiàn)為t4,t3下降,但tsh不升高,其中t3下降更為明顯,當(dāng)原發(fā)疾病治愈后,t4,t3恢復(fù)正常,這與一般臨床上常見的原發(fā)性甲減不同,后者tsh是升高的,急性心肌梗死時(shí),t3在3~4天內(nèi)下降50%,但tsh不升高,當(dāng)原發(fā)疾病治愈后,t3恢復(fù)正常,鑒別低t3綜合征或低t4綜合征十分重要,因?yàn)樗鼈兊难錿3,t4下降是一種機(jī)體的保護(hù)性措施,人為的加服甲狀腺激素制劑以提高機(jī)體的代謝率,必然會(huì)加劇原發(fā)疾病的病情。

    2.慢性腎炎
    甲減病人因水鈉潴留表現(xiàn)為皮膚蒼白,水腫,貧血,高血壓和血膽固醇升高,有些病人還伴有尿蛋白陽性,所以常常被認(rèn)為是腎病,而得不到正確的診斷和治療,腎炎慢性腎功能不全的病人,常常會(huì)表現(xiàn)甲狀腺激素測定異常,主要是血清t3下降,這是機(jī)體降低代謝率的保護(hù)性反應(yīng),腎炎水腫多半是可凹性,甲減水腫多半為非可凹性,甲減和腎炎都有漿膜腔滲液,但甲減的血漿蛋白正常,而腎炎的血漿蛋白是低的,甲減病人除了水腫外常伴有怕冷,食欲低下,皮膚粗糙,心率慢,便秘等代謝低下的表現(xiàn),而腎炎蛋白尿明顯,臨床上只要考慮到甲減,實(shí)驗(yàn)室檢查不難鑒別診斷。

    3.貧血
    約有25%~30%的甲減患者表現(xiàn)貧血,貧血原因是多種的,甲減病人多見于女性,常伴月經(jīng)量多,經(jīng)期長,導(dǎo)致失血過多,同時(shí)食欲減低,營養(yǎng)不足和胃酸缺乏更加重了貧血,而貧血在中年婦女又十分常見,不被引起重視,貧血患者常常同時(shí)伴有怕冷,食欲不振,乏力等癥狀,所以不少甲減常被長期誤診為貧血,而得不到準(zhǔn)確的診斷和治療,原發(fā)甲減的甲狀腺激素是低下的,tsh是升高的,鑒別診斷并不困難,原發(fā)甲減貧血中有5%~10%患者因葉酸缺乏表現(xiàn)大細(xì)胞貧血,在鐵劑治療效果不好時(shí),應(yīng)考慮大細(xì)胞貧血的可能。

    4.漿膜腔積液
    甲減發(fā)生漿膜腔積液的原因是由于淋巴回流緩慢,毛細(xì)血管通透性增加,漿膜腔黏蛋白和黏多糖親水性,tsh刺激漿膜腔中腺苷酸環(huán)化酶活性,從而使透明質(zhì)酸酶分泌增多,引起腹水,心包積液,胸腔積液和關(guān)節(jié)腔積液,漿膜腔積液可以單獨(dú)出現(xiàn),也可兩個(gè)或多個(gè)出現(xiàn),甲減發(fā)生漿膜腔積液常常被誤診為結(jié)核,惡性腫瘤,尿毒癥,心包炎和結(jié)締組織病等,甲減的漿膜腔積液中蛋白含量高,細(xì)胞計(jì)數(shù)低,膽固醇含量和免疫球蛋白含量高,對利尿藥治療不敏感,凡遇有不明原因的漿膜腔積液病人,均應(yīng)測定甲狀腺激素,除外甲減的可能性。

    5.特發(fā)性水腫
    甲減病人的成纖維細(xì)胞分泌透明質(zhì)酸和黏多糖,具有親水性,阻塞淋巴管,引起黏液性水腫,多數(shù)表現(xiàn)為非可凹性水腫,病人常常因癥狀不特異,長期查不出原因,被誤診為特發(fā)性水腫,對tsh刺激效應(yīng)更強(qiáng),尤其在一些流產(chǎn)和分娩后的婦女,測定甲狀腺功能就不難將垂體瘤和甲減相鑒別,有時(shí)甲減病人由于手足腫脹,唇厚舌大,聲音嘶啞,手足增大,又有蝶鞍增大,會(huì)被誤診為垂體生長激素分泌瘤,但甲減病人血清生長激素水平正常,甲減病人怕冷,便秘,心率緩慢等癥狀是與肢端肥大癥不同的,激素測定可以進(jìn)行鑒別診斷。

    6.垂體瘤
    長期甲減病人,尤其是兒童患者,垂體可以表現(xiàn)增大,有時(shí)會(huì)被誤診為垂體瘤;原發(fā)甲減長期血t4下降,垂體tsh細(xì)胞增生肥大,致蝶鞍增大,一些女性病人由于月經(jīng)紊亂和泌乳,實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)催乳素輕度升高,被誤診為垂體催乳素分泌瘤,甲減患者由于trh升高,trh刺激催乳素(prl)效應(yīng)比對tsh刺激效應(yīng)更強(qiáng),尤其在一些流產(chǎn)和分娩后的婦女,測定甲狀腺功能就不難將垂體瘤和甲減相鑒別,有時(shí)甲減病人由于手足腫脹,唇厚舌大,聲音嘶啞,手足增大,又有蝶鞍增大,會(huì)被誤診為垂體生長激素分泌瘤,但甲減病人血清生長激素水平正常,甲減病人怕冷,便秘,心率緩慢等癥狀是與肢端肥大癥不同的,激素測定可以進(jìn)行鑒別診斷。

    7.抑郁癥
    甲減病人發(fā)生在老年人中較多,隨著年齡的增長,甲減的患病率也隨之上升,老年病人癥狀不特異,病程進(jìn)展緩慢,不容易被發(fā)現(xiàn),怕冷,遲鈍,食欲不振,情緒低落,睡眠不好和抑郁等癥狀,被診斷為老年性抑郁癥,對抑郁癥表現(xiàn)的老人要考慮甲減的可能性,甲減患者單純抗憂郁治療不能取得滿意的療效。

    (一)治療
    不論是甲狀腺性甲減還是下丘腦性,垂體性甲減,用甲狀腺激素治療效果良好,除了抗甲狀腺藥物及甲狀腺次全切除術(shù)引起的暫時(shí)性甲減外,其他原因所致的甲減應(yīng)長期服用甲狀腺激素。

    1.原發(fā)性甲減的治療
    (1)制劑的選擇:

    ①左甲狀腺素鈉(l-t4):左甲狀腺素鈉(l-t4)作用遲緩而持久,起效較慢,病人易耐受,1次/d,服用方便,且劑量易于掌握,左甲狀腺素鈉(l-t4)在外周組織脫碘,產(chǎn)生足量的碘塞羅寧(t3)滿足生理需要,是治療甲減的理想制劑,現(xiàn)已成為治療甲減的首選藥物,而且左甲狀腺素鈉(l-t4)的半衰期長達(dá)7天,吸收相對緩慢,即使漏服1天也無多大影響,可以于漏服的次日加服1天的劑量。

    ②干甲狀腺粉(片):是由動(dòng)物甲狀腺干燥粉末加工而成,主要含t4和t3,部分病人仍使用干甲狀腺粉(片)治療,效果也很好,但干甲狀腺粉(片)所含甲狀腺激素來源于動(dòng)物甲狀腺,與人的甲狀腺比較,動(dòng)物甲狀腺中t3所占比例較大,干甲狀腺粉(片)中極大量的t3導(dǎo)致吸收后短期內(nèi)t3超過生理所需劑量。

    ③左旋t3:作用快,持續(xù)時(shí)間短,僅用于t3抑制試驗(yàn),黏液性水腫昏迷的搶救,甲狀腺癌術(shù)后需要停藥檢查時(shí)。

    (2)替代治療的具體辦法:原發(fā)性甲減是一種慢性長期性疾病,可以逐漸使代謝恢復(fù)正常,不要求短期內(nèi)糾正,左甲狀腺素鈉(l-t4)的初始劑量取決于甲減的嚴(yán)重程度,年齡及身體狀況,年輕,無心血管及其他疾病的輕至中度甲減患者可以給予完全替代劑量,即0.5~1.3μg/kg標(biāo)準(zhǔn)體重,這樣的劑量可以使t4的濃度逐漸升高,隨后t3濃度緩慢升高,病人不會(huì)出現(xiàn)任何不良反應(yīng),伴心臟病尤其是發(fā)生過心肌梗死的患者,應(yīng)從小劑量開始,起始量每天12.5~75μg,每隔2~3個(gè)月后,經(jīng)過細(xì)致的臨床和實(shí)驗(yàn)室評估后,增加12.5μg,治療目的是使血t3,t4水平恢復(fù)正常,原發(fā)性甲減患者血tsh水平恢復(fù)正常。
    治療多長時(shí)間后癥狀開始改善取決于劑量的大小,中重度甲減患者的早期反應(yīng)是尿量增加,如果原有低鈉血癥,血鈉水平會(huì)升高,隨后脈率增快,脈壓差增大,食欲改善,便秘消失,聲嘶逐漸改善,皮膚,頭發(fā)數(shù)月后才能恢復(fù)正常,足量替代治療6周后血游離t4恢復(fù)正常,血tsh需要較長時(shí)間,大約3個(gè)月。
    少數(shù)情況下,如黏液性水腫昏迷者,合并急性感染或其他嚴(yán)重疾病可能會(huì)發(fā)展成黏液性水腫昏迷的甲減患者,需要迅速糾正甲狀腺功能,一般成人可以單次靜脈內(nèi)給予左甲狀腺素鈉(l-t4) 300~500μg,可在24h內(nèi)使血中t4升至正常水平,第2天用100μg,第3天以后每天給予50μg,直至病情好轉(zhuǎn)能夠口服藥物后,減為通常維持劑量,如果最初病人能夠口服,也可以給予左旋t3,25μg/12h,左旋t3起效更快,由于代謝速率急速增加,可能會(huì)導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)負(fù)擔(dān)過重,對接受大劑量甲狀腺激素的患者可適當(dāng)補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素,可用氫化可的松5mg/h靜脈輸注,以防腎上腺皮質(zhì)功能不全或危象的發(fā)生。

    (3)監(jiān)測替代治療的效果:原發(fā)性甲減患者甲狀腺激素劑量是否合適,通過測定血tsh,易于監(jiān)測,用敏感的檢測方法測得的tsh在正常范圍,即0.5~5.0mu/l,tsh在正常范圍,原發(fā)性甲減患者所有臨床表現(xiàn)和生化異常均會(huì)消失。

    (4)某些情況下劑量的調(diào)整:經(jīng)過最初6個(gè)月的治療后,應(yīng)重新摸索劑量,這是因?yàn)榧谞钕偌に厮交謴?fù)正常后,對t4的代謝清除率會(huì)增加,一般情況下應(yīng)每年監(jiān)測tsh,保證病人應(yīng)用合適的劑量,如果tsh超過正常范圍,且排除了病人未正規(guī)服藥這一因素,甲狀腺激素的劑量應(yīng)稍作調(diào)整,6周后復(fù)查tsh,了解調(diào)整后的劑量是否合適。
    在某些情況下,甲狀腺激素的需要量會(huì)發(fā)生變化,接受雄激素作為乳腺癌輔助治療的婦女,替代治療應(yīng)減少;孕婦左甲狀腺素鈉(l-t4)的需要量增加50%~100%,產(chǎn)后數(shù)周內(nèi)恢復(fù)原來劑量,某些藥物如硫糖鋁,氫氧化鋁,硫酸亞鐵,洛伐他汀,各種樹脂對左甲狀腺素鈉(l-t4)有吸附作用,如果與這些藥物同時(shí)服用或存在腸道疾病會(huì)影響腸道對左甲狀腺素鈉(l-t4)的吸收,需增加劑量,某些藥物如利福平,卡馬西平,苯妥因等可增加左甲狀腺素鈉(l-t4)的代謝清除率,胺碘酮抑制t4向t3的轉(zhuǎn)換,與這些藥物合用時(shí)劑量亦應(yīng)增加。

    2.繼發(fā)性甲減的治療
    下丘腦性,垂體性甲減患者主要補(bǔ)充甲狀腺激素和腎上腺激素,應(yīng)先補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)激素,下丘腦性,垂體性甲減患者tsh不能作為監(jiān)測替代治療效果的可靠指標(biāo),應(yīng)使ft4達(dá)到正常范圍的中點(diǎn)之上,甲狀腺激素的劑量及調(diào)整與原發(fā)性甲減相同。

    3.亞臨床甲減的治療
    關(guān)于亞臨床甲減的治療,各家看法不一,有人認(rèn)為為預(yù)防亞臨床甲減發(fā)展成臨床甲減,尤其是病人tsh大于14~20mu/l,且tpoab有中等度升高時(shí),可予替代治療,另有人認(rèn)為亞臨床甲減無癥狀的持續(xù)時(shí)間可能會(huì)很長,有些病人在替代治療后,可能會(huì)使心絞痛加重,或出現(xiàn)心律不齊,故主張不予治療。

    4.老年甲減的治療
    對老年甲減的治療更應(yīng)從小劑量開始,逐漸謹(jǐn)慎加量,尤其是有心血管疾病的患者,對補(bǔ)充的甲狀腺激素耐受性較差,劑量增加過快或劑量過大,可致代謝亢進(jìn),增加心肌耗氧量,有可能引起心絞痛或心肌梗死,對年輕甲減患者,甲狀腺激素維持量是使t4,tsh恢復(fù)正常,對老年甲減患者使t4恢復(fù)正常即可,不必使tsh降至正常。

    5.黏液性水腫昏迷的治療
    排除其他原因所致昏迷,臨床診斷確立后,盡早開始治療,不必等待實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(如甲狀腺激素測定),治療的目的是提高甲狀腺激素水平,控制威脅生命的合并癥。

    (1)甲狀腺激素替代治療:此時(shí)甲狀腺激素替代治療的目的是盡早使血中t3,t4水平恢復(fù)正常,病人因?yàn)槟c黏膜水腫,口服給藥吸收不穩(wěn)定,較好的辦法是靜脈注入大劑量甲狀腺激素可以降低病死率,但有引起心律失?;蛐募∪毖奈kU(xiǎn),因此,對有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病人,處理較困難,但相對于威脅生命的黏液性水腫昏迷而言,搶救后者更為重要,一般成人可以單次靜脈給予左甲狀腺素鈉(l-t4) 300~500μg,可在24h內(nèi)使血中t4升至正常水平,第2天用100μg,第3天以后每天給予50μg,直至病人好轉(zhuǎn)能夠口服藥物后,減為通常維持劑量,如果最初病人能夠口服,也可以給予左旋t3,25μg/12h,左旋t3起效更快,也有人主張開始靜脈內(nèi)給予左甲狀腺素鈉(l-t4) 500μg,同時(shí)或隨后6~8h用左旋t3 10~25μg,原因是此時(shí)病人外周組織中t4向t3的轉(zhuǎn)換減慢,尤其是存在明顯的并發(fā)癥時(shí),最初幾天內(nèi)應(yīng)加用少量t3,大劑量使用甲狀腺激素時(shí),有必要進(jìn)行心電監(jiān)護(hù),當(dāng)出現(xiàn)心律不齊或心肌缺血時(shí),及時(shí)減少用量,如為下丘腦,垂體引起的甲狀腺功能減退,在用甲狀腺激素的同時(shí),應(yīng)該加用腎上腺皮質(zhì)激素,以免發(fā)生腎上腺危象。

    (2)對癥支持治療:

    ①糾正缺氧及二氧化碳潴留:呼吸減慢,換氣降低導(dǎo)致缺氧及二氧化碳潴留,應(yīng)監(jiān)測血?dú)夥治?,必要時(shí)給氧,一旦發(fā)現(xiàn)有呼吸衰竭的征象,就應(yīng)氣管內(nèi)插管或氣管切開,使用人工呼吸機(jī)。

    ②抗休克:如有低血壓及休克,需要抗休克藥,必要時(shí)輸血,但應(yīng)注意甲狀腺激素及升壓藥有協(xié)同作用,患者對升壓藥較敏感,僅腎上腺素藥物能引起心律不齊,更應(yīng)慎用。

    ③控制液體入量:甲狀腺功能減退嚴(yán)重者,液體需要量較正常人少,如無發(fā)熱,每天補(bǔ)液量500~1000ml即可,低血鈉時(shí)限制水量,如血鈉很低,可用少量高滲鹽水。

    ④糾正低血糖:開始用50%葡萄糖靜脈推注,以后用葡萄糖靜脈滴注維持。

    ⑤防治感染:仔細(xì)尋找感染灶,可行血,尿常規(guī)和血,尿培養(yǎng)及胸片檢查,部分病人對感染的反應(yīng)差,體溫不高,白細(xì)胞升高不明顯,容易漏診。

    ⑥糖皮質(zhì)激素:原發(fā)性甲狀腺功能減退者,腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備功能差;垂體功能減退者,除甲狀腺功能減退外,腎上腺皮質(zhì)功能亦減退,可每天用氫化可的松100~300mg靜脈滴注,持續(xù)約1周。

    ⑦對癥治療:多數(shù)低體溫患者,用甲狀腺激素治療可使體溫恢復(fù)正常,一般保溫只需蓋上被子或毛毯,或稍提高室溫即可,過度加溫保暖可使周圍血管擴(kuò)張,增加氧耗,易致循環(huán)衰竭,一般護(hù)理如翻身,避免異物吸入,防止尿潴留均很重要。

    6.孕婦甲減的治療 孕婦左甲狀腺素鈉(l-t4)的需要量增加50%~100%,左甲狀腺素鈉(l-t4)需要量增加的原因:由于高孕激素血癥使血液中甲狀腺激素結(jié)合蛋白(tgb)水平增高;甲狀腺功能不足使得hcg不能發(fā)揮作用;胎盤水平t4脫碘不足,在治療中,患者應(yīng)每3個(gè)月檢查1次,以確保tsh水平仍然正常或者應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整,在分娩之后,左甲狀腺素鈉(l-t4)應(yīng)在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)到原來劑量,并于產(chǎn)后6~8周復(fù)查。

    (二)預(yù)后
    甲減治療效果較好,一般治療2~3個(gè)月后都能收效,病人面目接近正常,可參加一般活動(dòng)甚至輕工作,但其甲狀腺功能仍為低下,少數(shù)重型黏液性水腫低溫昏迷患者,可因垂體危象而死亡,大多數(shù)病人經(jīng)過小劑量的甲狀腺素片治療都能生活自理,堅(jiān)持家務(wù)勞動(dòng)或工作,但比起正常人仍顯示智力稍遲鈍或反應(yīng)較慢。

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