(一)治療
不論是甲狀腺性甲減還是下丘腦性,垂體性甲減,用甲狀腺激素治療效果良好,除了抗甲狀腺藥物及甲狀腺次全切除術(shù)引起的暫時(shí)性甲減外,其他原因所致的甲減應(yīng)長期服用甲狀腺激素。
1.原發(fā)性甲減的治療
(1)制劑的選擇:
①左甲狀腺素鈉(l-t4):左甲狀腺素鈉(l-t4)作用遲緩而持久,起效較慢,病人易耐受,1次/d,服用方便,且劑量易于掌握,左甲狀腺素鈉(l-t4)在外周組織脫碘,產(chǎn)生足量的碘塞羅寧(t3)滿足生理需要,是治療甲減的理想制劑,現(xiàn)已成為治療甲減的首選藥物,而且左甲狀腺素鈉(l-t4)的半衰期長達(dá)7天,吸收相對緩慢,即使漏服1天也無多大影響,可以于漏服的次日加服1天的劑量。
②干甲狀腺粉(片):是由動(dòng)物甲狀腺干燥粉末加工而成,主要含t4和t3,部分病人仍使用干甲狀腺粉(片)治療,效果也很好,但干甲狀腺粉(片)所含甲狀腺激素來源于動(dòng)物甲狀腺,與人的甲狀腺比較,動(dòng)物甲狀腺中t3所占比例較大,干甲狀腺粉(片)中極大量的t3導(dǎo)致吸收后短期內(nèi)t3超過生理所需劑量。
③左旋t3:作用快,持續(xù)時(shí)間短,僅用于t3抑制試驗(yàn),黏液性水腫昏迷的搶救,甲狀腺癌術(shù)后需要停藥檢查時(shí)。
(2)替代治療的具體辦法:原發(fā)性甲減是一種慢性長期性疾病,可以逐漸使代謝恢復(fù)正常,不要求短期內(nèi)糾正,左甲狀腺素鈉(l-t4)的初始劑量取決于甲減的嚴(yán)重程度,年齡及身體狀況,年輕,無心血管及其他疾病的輕至中度甲減患者可以給予完全替代劑量,即0.5~1.3μg/kg標(biāo)準(zhǔn)體重,這樣的劑量可以使t4的濃度逐漸升高,隨后t3濃度緩慢升高,病人不會(huì)出現(xiàn)任何不良反應(yīng),伴心臟病尤其是發(fā)生過心肌梗死的患者,應(yīng)從小劑量開始,起始量每天12.5~75μg,每隔2~3個(gè)月后,經(jīng)過細(xì)致的臨床和實(shí)驗(yàn)室評估后,增加12.5μg,治療目的是使血t3,t4水平恢復(fù)正常,原發(fā)性甲減患者血tsh水平恢復(fù)正常。
治療多長時(shí)間后癥狀開始改善取決于劑量的大小,中重度甲減患者的早期反應(yīng)是尿量增加,如果原有低鈉血癥,血鈉水平會(huì)升高,隨后脈率增快,脈壓差增大,食欲改善,便秘消失,聲嘶逐漸改善,皮膚,頭發(fā)數(shù)月后才能恢復(fù)正常,足量替代治療6周后血游離t4恢復(fù)正常,血tsh需要較長時(shí)間,大約3個(gè)月。
少數(shù)情況下,如黏液性水腫昏迷者,合并急性感染或其他嚴(yán)重疾病可能會(huì)發(fā)展成黏液性水腫昏迷的甲減患者,需要迅速糾正甲狀腺功能,一般成人可以單次靜脈內(nèi)給予左甲狀腺素鈉(l-t4) 300~500μg,可在24h內(nèi)使血中t4升至正常水平,第2天用100μg,第3天以后每天給予50μg,直至病情好轉(zhuǎn)能夠口服藥物后,減為通常維持劑量,如果最初病人能夠口服,也可以給予左旋t3,25μg/12h,左旋t3起效更快,由于代謝速率急速增加,可能會(huì)導(dǎo)致垂體-腎上腺皮質(zhì)負(fù)擔(dān)過重,對接受大劑量甲狀腺激素的患者可適當(dāng)補(bǔ)充糖皮質(zhì)激素,可用氫化可的松5mg/h靜脈輸注,以防腎上腺皮質(zhì)功能不全或危象的發(fā)生。
(3)監(jiān)測替代治療的效果:原發(fā)性甲減患者甲狀腺激素劑量是否合適,通過測定血tsh,易于監(jiān)測,用敏感的檢測方法測得的tsh在正常范圍,即0.5~5.0mu/l,tsh在正常范圍,原發(fā)性甲減患者所有臨床表現(xiàn)和生化異常均會(huì)消失。
(4)某些情況下劑量的調(diào)整:經(jīng)過最初6個(gè)月的治療后,應(yīng)重新摸索劑量,這是因?yàn)榧谞钕偌に厮交謴?fù)正常后,對t4的代謝清除率會(huì)增加,一般情況下應(yīng)每年監(jiān)測tsh,保證病人應(yīng)用合適的劑量,如果tsh超過正常范圍,且排除了病人未正規(guī)服藥這一因素,甲狀腺激素的劑量應(yīng)稍作調(diào)整,6周后復(fù)查tsh,了解調(diào)整后的劑量是否合適。
在某些情況下,甲狀腺激素的需要量會(huì)發(fā)生變化,接受雄激素作為乳腺癌輔助治療的婦女,替代治療應(yīng)減少;孕婦左甲狀腺素鈉(l-t4)的需要量增加50%~100%,產(chǎn)后數(shù)周內(nèi)恢復(fù)原來劑量,某些藥物如硫糖鋁,氫氧化鋁,硫酸亞鐵,洛伐他汀,各種樹脂對左甲狀腺素鈉(l-t4)有吸附作用,如果與這些藥物同時(shí)服用或存在腸道疾病會(huì)影響腸道對左甲狀腺素鈉(l-t4)的吸收,需增加劑量,某些藥物如利福平,卡馬西平,苯妥因等可增加左甲狀腺素鈉(l-t4)的代謝清除率,胺碘酮抑制t4向t3的轉(zhuǎn)換,與這些藥物合用時(shí)劑量亦應(yīng)增加。
2.繼發(fā)性甲減的治療
下丘腦性,垂體性甲減患者主要補(bǔ)充甲狀腺激素和腎上腺激素,應(yīng)先補(bǔ)充腎上腺皮質(zhì)激素,下丘腦性,垂體性甲減患者tsh不能作為監(jiān)測替代治療效果的可靠指標(biāo),應(yīng)使ft4達(dá)到正常范圍的中點(diǎn)之上,甲狀腺激素的劑量及調(diào)整與原發(fā)性甲減相同。
3.亞臨床甲減的治療
關(guān)于亞臨床甲減的治療,各家看法不一,有人認(rèn)為為預(yù)防亞臨床甲減發(fā)展成臨床甲減,尤其是病人tsh大于14~20mu/l,且tpoab有中等度升高時(shí),可予替代治療,另有人認(rèn)為亞臨床甲減無癥狀的持續(xù)時(shí)間可能會(huì)很長,有些病人在替代治療后,可能會(huì)使心絞痛加重,或出現(xiàn)心律不齊,故主張不予治療。
4.老年甲減的治療
對老年甲減的治療更應(yīng)從小劑量開始,逐漸謹(jǐn)慎加量,尤其是有心血管疾病的患者,對補(bǔ)充的甲狀腺激素耐受性較差,劑量增加過快或劑量過大,可致代謝亢進(jìn),增加心肌耗氧量,有可能引起心絞痛或心肌梗死,對年輕甲減患者,甲狀腺激素維持量是使t4,tsh恢復(fù)正常,對老年甲減患者使t4恢復(fù)正常即可,不必使tsh降至正常。
5.黏液性水腫昏迷的治療
排除其他原因所致昏迷,臨床診斷確立后,盡早開始治療,不必等待實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(如甲狀腺激素測定),治療的目的是提高甲狀腺激素水平,控制威脅生命的合并癥。
(1)甲狀腺激素替代治療:此時(shí)甲狀腺激素替代治療的目的是盡早使血中t3,t4水平恢復(fù)正常,病人因?yàn)槟c黏膜水腫,口服給藥吸收不穩(wěn)定,較好的辦法是靜脈注入大劑量甲狀腺激素可以降低病死率,但有引起心律失?;蛐募∪毖奈kU(xiǎn),因此,對有冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的病人,處理較困難,但相對于威脅生命的黏液性水腫昏迷而言,搶救后者更為重要,一般成人可以單次靜脈給予左甲狀腺素鈉(l-t4) 300~500μg,可在24h內(nèi)使血中t4升至正常水平,第2天用100μg,第3天以后每天給予50μg,直至病人好轉(zhuǎn)能夠口服藥物后,減為通常維持劑量,如果最初病人能夠口服,也可以給予左旋t3,25μg/12h,左旋t3起效更快,也有人主張開始靜脈內(nèi)給予左甲狀腺素鈉(l-t4) 500μg,同時(shí)或隨后6~8h用左旋t3 10~25μg,原因是此時(shí)病人外周組織中t4向t3的轉(zhuǎn)換減慢,尤其是存在明顯的并發(fā)癥時(shí),最初幾天內(nèi)應(yīng)加用少量t3,大劑量使用甲狀腺激素時(shí),有必要進(jìn)行心電監(jiān)護(hù),當(dāng)出現(xiàn)心律不齊或心肌缺血時(shí),及時(shí)減少用量,如為下丘腦,垂體引起的甲狀腺功能減退,在用甲狀腺激素的同時(shí),應(yīng)該加用腎上腺皮質(zhì)激素,以免發(fā)生腎上腺危象。
(2)對癥支持治療:
①糾正缺氧及二氧化碳潴留:呼吸減慢,換氣降低導(dǎo)致缺氧及二氧化碳潴留,應(yīng)監(jiān)測血?dú)夥治?,必要時(shí)給氧,一旦發(fā)現(xiàn)有呼吸衰竭的征象,就應(yīng)氣管內(nèi)插管或氣管切開,使用人工呼吸機(jī)。
②抗休克:如有低血壓及休克,需要抗休克藥,必要時(shí)輸血,但應(yīng)注意甲狀腺激素及升壓藥有協(xié)同作用,患者對升壓藥較敏感,僅腎上腺素藥物能引起心律不齊,更應(yīng)慎用。
③控制液體入量:甲狀腺功能減退嚴(yán)重者,液體需要量較正常人少,如無發(fā)熱,每天補(bǔ)液量500~1000ml即可,低血鈉時(shí)限制水量,如血鈉很低,可用少量高滲鹽水。
④糾正低血糖:開始用50%葡萄糖靜脈推注,以后用葡萄糖靜脈滴注維持。
⑤防治感染:仔細(xì)尋找感染灶,可行血,尿常規(guī)和血,尿培養(yǎng)及胸片檢查,部分病人對感染的反應(yīng)差,體溫不高,白細(xì)胞升高不明顯,容易漏診。
⑥糖皮質(zhì)激素:原發(fā)性甲狀腺功能減退者,腎上腺皮質(zhì)儲(chǔ)備功能差;垂體功能減退者,除甲狀腺功能減退外,腎上腺皮質(zhì)功能亦減退,可每天用氫化可的松100~300mg靜脈滴注,持續(xù)約1周。
⑦對癥治療:多數(shù)低體溫患者,用甲狀腺激素治療可使體溫恢復(fù)正常,一般保溫只需蓋上被子或毛毯,或稍提高室溫即可,過度加溫保暖可使周圍血管擴(kuò)張,增加氧耗,易致循環(huán)衰竭,一般護(hù)理如翻身,避免異物吸入,防止尿潴留均很重要。
6.孕婦甲減的治療 孕婦左甲狀腺素鈉(l-t4)的需要量增加50%~100%,左甲狀腺素鈉(l-t4)需要量增加的原因:由于高孕激素血癥使血液中甲狀腺激素結(jié)合蛋白(tgb)水平增高;甲狀腺功能不足使得hcg不能發(fā)揮作用;胎盤水平t4脫碘不足,在治療中,患者應(yīng)每3個(gè)月檢查1次,以確保tsh水平仍然正常或者應(yīng)該進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整,在分娩之后,左甲狀腺素鈉(l-t4)應(yīng)在數(shù)周內(nèi)恢復(fù)到原來劑量,并于產(chǎn)后6~8周復(fù)查。
(二)預(yù)后
甲減治療效果較好,一般治療2~3個(gè)月后都能收效,病人面目接近正常,可參加一般活動(dòng)甚至輕工作,但其甲狀腺功能仍為低下,少數(shù)重型黏液性水腫低溫昏迷患者,可因垂體危象而死亡,大多數(shù)病人經(jīng)過小劑量的甲狀腺素片治療都能生活自理,堅(jiān)持家務(wù)勞動(dòng)或工作,但比起正常人仍顯示智力稍遲鈍或反應(yīng)較慢。