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    春雨醫(yī)生

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    婦科

    北京協(xié)和醫(yī)院
    科室介紹


      婦科腫瘤專業(yè)組是北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科傳統(tǒng)重點(diǎn)學(xué)科,培養(yǎng)出像宋鴻釗院士,吳葆貞教授,連利娟教授和郎景和教授等一代又一代的婦科腫瘤專家,在中國婦科腫瘤學(xué)界有很大地影響。近年來,在繼承傳統(tǒng),再創(chuàng)輝煌的精神感召下,以建設(shè)國家重點(diǎn)學(xué)科為目標(biāo),以培養(yǎng)人才為主導(dǎo),以開拓創(chuàng)新為突破作為整體的工作思路,從臨床、教學(xué)和科研等方面都做出很多卓有成效的工作。婦科腫瘤專業(yè)組現(xiàn)有教授8人,副教授5人,主治醫(yī)師和主管技師5人,碩士及博士研究生15人,博士后研究人員3人。設(shè)有專門婦科腫瘤病房(70張床)及婦科腫瘤中心實(shí)驗(yàn)室。形成了一個集醫(yī)、教、研為一體,結(jié)構(gòu)合理,梯隊(duì)完善的整齊團(tuán)隊(duì),在全國婦科腫瘤學(xué)界占有重要地位。主要特點(diǎn)如下:
      1. 病房的規(guī)模和管理
      北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤專業(yè)組有兩個病房,分別在東西兩院,總共病床70張。北京協(xié)和醫(yī)院婦科腫瘤專業(yè)組用循證醫(yī)學(xué)和價值醫(yī)學(xué)的理念來指導(dǎo)婦科腫瘤的診斷和治療,建立和完善了婦科腫瘤臨床診治指南(Clinical Pathway for Gynecologic Oncology)。堅(jiān)持每周專業(yè)組查房,討論手術(shù)指征和化療方案的制定,建立并完善了婦科腫瘤病房的質(zhì)量控制和評估系統(tǒng)。以規(guī)范化,微創(chuàng)化,人性化,治未病為目標(biāo),為每個患者提供高質(zhì)量的個體化服務(wù).
      2. 新技術(shù)和新方法的應(yīng)用
      (1)婦科腫瘤手術(shù)的改進(jìn)與發(fā)展
      隨著醫(yī)學(xué)模式由生物醫(yī)學(xué)模式向-社會-心理醫(yī)學(xué)模式的轉(zhuǎn)變,醫(yī)院及時調(diào)整原有的診治策略和手術(shù)方式,更加注重治療的人性化。在國內(nèi)率先開展了全方位的婦科惡性腫瘤微創(chuàng)手術(shù)治療的探索,先后進(jìn)行了卵巢癌腹腔鏡再分期手術(shù)、腹腔鏡盆腔淋巴結(jié)切除術(shù)、腹腔鏡子宮內(nèi)膜癌手術(shù)、腹腔鏡根治性宮頸切除術(shù)(Radical Trechelectomy)和腹腔鏡輔助陰式廣泛性全子宮切除術(shù)等。這些工作使得該科及時占據(jù)了婦科腫瘤手術(shù)發(fā)展的制高點(diǎn),根據(jù)其臨床實(shí)踐和研究結(jié)果,提出了這些手術(shù)適用的指征,手術(shù)的局限性和今后臨床的研究方向,對推動中國婦科惡性腫瘤微創(chuàng)手術(shù)的發(fā)展起到了導(dǎo)向作用。
      對傳統(tǒng)的宮頸癌廣泛性子宮切除和卵巢癌腫瘤細(xì)胞減滅術(shù)的手術(shù)步驟和程序進(jìn)行規(guī)范,并結(jié)合新輔助化療的應(yīng)用,腹膜后入經(jīng)和改良的淋巴切除技術(shù),使手術(shù)時間明顯縮短,出血減少,手術(shù)徹底性提高,手術(shù)并發(fā)癥減少,婦科瘤手術(shù)的技術(shù)和質(zhì)量在國內(nèi)和國際上屬領(lǐng)先水平。將人性化的理念應(yīng)用于外陰和陰道癌的手術(shù)治療中。對外陰癌的手術(shù)施行個體化,并將整形手術(shù)與腫瘤切除有機(jī)結(jié)合,提高了患者的生活質(zhì)量。
     ?。?)開展全國多中心臨床研究
      作為首席研究者(PI)牽頭組織了多個全國多中心臨床研究:1,如泰素周療和泰素三周療法作為卵巢癌一線化療的多中心對照研究,2,楷萊聯(lián)合卡鉑治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的研究;3,和美新(Topoticean)治療復(fù)發(fā)性卵巢癌的研究;4,Doxil and Yondelis and Doxil alone in subjects with advanced relapsed ovarian cancer(國際多中心研究)。這些工作促進(jìn)了中國婦科腫瘤全國多中心臨床研究的開展,也受到國外同行的高度關(guān)注,泰素周療和泰素三周療法作為卵巢癌一線化療的多中心對照研究被第12屆國際婦科腫瘤大會推薦為大會發(fā)言進(jìn)行報(bào)告。
      (3)婦科腫瘤患者保留生育和生理功能治療
      隨著醫(yī)學(xué)技術(shù)日新月異的發(fā)展,使婦科惡性腫瘤患者保留生育功能的治療成為可能,而且治療的指征亦隨之拓寬,治療的方法也不斷更新。在治療年輕的婦科惡性腫瘤患者的同時,要考慮到患者的生育情況,若有可能應(yīng)采取保留生育功的治療。北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科早在70年代就對婦科惡性腫瘤保留生育功能的的研究給予了重視,特別是近5年來,將其列為重點(diǎn)研究課題,從臨床到基礎(chǔ)做了大量工作,積累了豐富的經(jīng)驗(yàn)。 對于卵巢生殖細(xì)胞腫瘤其已成功進(jìn)行了保留生育功能的手術(shù)和術(shù)后化療;術(shù)后已有部分患者妊娠分娩。對于卵巢上皮性腫瘤也進(jìn)行了保留生育機(jī)能的嘗試;對于早期宮頸癌該科2002年在國內(nèi)率先開展了根治性宮頸切除和術(shù)后輔助治療的綜合治療;對于高分化的早期子宮內(nèi)膜癌采用藥物治療也取得了成功;滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤采用化療為主、手術(shù)為輔的治療原則。同時還進(jìn)行了GnRHa對化療中的卵巢進(jìn)行防護(hù)的基礎(chǔ)和臨床研究,初步取得了成效。婦科腫瘤患者保留生育功能的研究將不斷深入,化療中卵巢功能的監(jiān)測、GnRH-a防止化療藥物對卵巢的損害、化療對子代生長發(fā)育和遺傳的影響、卵巢的凍存和卵巢移植及卵巢的組織工程學(xué)將是其今后的主要研究方向。保留卵巢、保留神經(jīng)、延長陰道,器官重建,減少放療和化療對重要臟器的損傷越來越引起臨床的重視。以創(chuàng)傷少,恢復(fù)快為特征的微創(chuàng)治療技術(shù)逐步深入人心。微創(chuàng)是一種理念,并不局限于采用哪種方法和技術(shù)手段。正確的微創(chuàng)理念強(qiáng)調(diào)的是合理應(yīng)用不同的技術(shù)達(dá)到對病人治療效果最好,創(chuàng)傷最小的結(jié)果。
     ?。?). 婦科腫瘤放射治療研究
      在已有的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步開展以下方面的研究。
    (1) 宮頸癌術(shù)前和術(shù)后放療、化療或放化療的前瞻性研究
    (2) 宮內(nèi)膜癌腔內(nèi)放療容器的改進(jìn)
    (3) 婦科腫瘤的組織間插植放療的進(jìn)一步探討
    (4) 適形、調(diào)強(qiáng)適形放射治療在婦科腫瘤中的應(yīng)用研究
    (5) 卵巢癌的輔助性放射治療
    在循證醫(yī)學(xué)原則指導(dǎo)下,建立了婦科腫瘤規(guī)范化治療模式和體系,并及時將新的放療技術(shù)不斷的在臨床開展應(yīng)用,取得很好的效果。
     ?。?)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診治
    詳見下。
      3.婦科腫瘤治療的基礎(chǔ)研究
      免疫治療研究:
    (1) 研究IL-12基因轉(zhuǎn)導(dǎo)DC后與卵巢癌細(xì)胞融合的抗腫瘤作用及機(jī)制及作為卵巢癌腫瘤疫苗的可能性。
    (2) 探討腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞(TIL)+IL12+環(huán)磷酰胺對卵巢癌免疫治
    療的效果。
    (3) 光動力學(xué)治療卵巢癌的免役學(xué)機(jī)制及相關(guān)腫瘤疫苗的研究。
      卵巢癌分子生物學(xué)及靶向治療研究:
    (1) 高效靶向調(diào)控Fas基因表達(dá)治療人卵巢癌的實(shí)驗(yàn)研究
    (2) 重組的rev-caspase-3基因體外誘導(dǎo)卵巢癌細(xì)胞系SKOV3細(xì)胞凋亡的研究
    (3) 卵巢癌抗體芯片表達(dá)及其與患者免疫狀態(tài)、內(nèi)分泌改變和CA125變化的相關(guān)性研究
    (4) 靶向調(diào)控的活性caspase-3聯(lián)合flavopridol治療人卵巢癌的實(shí)驗(yàn)研究。
    (5) 小分子細(xì)胞周期素依賴蛋白激酶抑制劑flavopridol聯(lián)合紫杉醇治療卵巢癌的實(shí)驗(yàn)研究。
    (6) 人端粒酶逆轉(zhuǎn)錄啟動子二步轉(zhuǎn)錄增強(qiáng)系統(tǒng)hTERTp-TSTA的夠建及其在卵巢癌中靶向轉(zhuǎn)錄活性的研究。
    (7) 卵巢癌腫瘤干細(xì)胞研究
      婦科腫瘤的耐藥機(jī)制研究:
    1.絨癌耐藥細(xì)胞系的構(gòu)建及耐藥機(jī)制的研究。結(jié)果表明,絨癌耐藥細(xì)胞系耐藥性的產(chǎn)生與耐藥基因GST-??、LRP、MRP、DHFR的表達(dá)關(guān)系不密切,而與多藥耐藥基因MDR1的表達(dá)有關(guān)。這樣,就為尋求逆轉(zhuǎn)耐藥的研究提供了靶標(biāo)變量。
    2.細(xì)胞因子轉(zhuǎn)導(dǎo)對絨癌耐藥逆轉(zhuǎn)作用的研究。結(jié)果表明,耐藥細(xì)胞系轉(zhuǎn)導(dǎo)IL-2和TNF-??基因后,其耐藥基因MDR1的表達(dá)完全或部分被逆轉(zhuǎn),對化療藥物的敏感性明顯增加,耐藥腫瘤細(xì)胞的凋亡也增加。為臨床上治療耐藥性GTN提供了一種有效的途徑,為臨床上應(yīng)用細(xì)胞因子逆轉(zhuǎn)耐藥的研究提供了理論基礎(chǔ)。
    3.MDR1-mRNA提高人造血細(xì)胞對化療藥物耐藥性的體外研究。結(jié)果表明,通過脂質(zhì)體介導(dǎo),無血清環(huán)境下,將人類mdr1基因野生型全長mRNA轉(zhuǎn)導(dǎo)入臍血單個核血細(xì)胞,增加了細(xì)胞內(nèi)mdr1基因mRNA的含量,增加了mdr1基因編碼的P-gp蛋白的表達(dá),提高了細(xì)胞的耐藥性。對基因轉(zhuǎn)導(dǎo)后臍血輸注,緩解和治療惡性腫瘤化療帶來的骨髓抑制,進(jìn)行了應(yīng)用于臨床前的基礎(chǔ)研究,并證實(shí)其可行性。而且人工合成的MDR1-mRNA不需整合進(jìn)細(xì)胞基因組即可表達(dá),其今后的臨床應(yīng)用前景十分廣闊,對于提高惡性腫瘤的治療效果具有非常重要意義。以上有關(guān)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤耐藥及相關(guān)基礎(chǔ)研究在該領(lǐng)域均為開創(chuàng)性研究。
      滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的治療
      滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤是一種高度惡性的婦科腫瘤,在中國比較多見,絕大多數(shù)發(fā)生在葡萄胎、流產(chǎn)和正常產(chǎn)后,來源于胚胎的滋養(yǎng)細(xì)胞。該腫瘤破壞性極強(qiáng),原發(fā)于子宮,很早就可以通過血運(yùn)轉(zhuǎn)移到全身,成為一種全身性疾病,病人一旦發(fā)病,如得不到有效治療,多數(shù)在半年之內(nèi)死亡。國外曾有位病理學(xué)家說“凡是絨癌,病人都沒有存活的,存活的都不是絨癌”。北京協(xié)和醫(yī)院宋鴻釗院士自50年代開始,領(lǐng)導(dǎo)研究小組對該腫瘤的發(fā)生發(fā)展及診斷與治療進(jìn)行了潛心研究,并取得了巨大成功。首創(chuàng)大劑量5-FU等化學(xué)藥物治療絨癌,取得了突破性治療效果,初治病人死亡率由過去的90%以上下降至15%以下。自1959年開始研究單純藥物治療的同時,不按常規(guī)切除原發(fā)灶存在的子宮,以保留病人的生育機(jī)能,獲得成功。病愈后所生子女及子女再生育都均正常,遺傳學(xué)研究亦未發(fā)現(xiàn)異常。提出了絨癌臨床分期方法,已被WHO定為統(tǒng)一臨床分期法。近年雖然FIGO對該分期有修改,但框架仍是原來的。以上研究成果不僅為絨癌這一高度惡性癌癥提供了一個有效治療的方法,挽救了大量病人的生命,更重要的是在藥物治療癌癥史上樹立了第一個成功的先例,促進(jìn)了藥物治療癌癥的發(fā)展。為此,該階段性成果曾獲得1978年國家科學(xué)大會集體成果獎、1981年衛(wèi)生部科研成果一等獎以及1985年國家科學(xué)技術(shù)進(jìn)步一等獎。然而,滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤耐藥病例及極晚期多臟器轉(zhuǎn)移的危重患者的治療效果尚不滿意,死亡率可達(dá)40%。目前在全國范圍內(nèi)對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤尤其是高?;颊叩脑\治規(guī)范還不健全,從而導(dǎo)致了大量患者并未能接受正規(guī)治療而發(fā)展為耐藥或晚期多臟器轉(zhuǎn)移的危重患者,這一部分患者也就構(gòu)成了滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治療失敗的主要原因。故自上世紀(jì)九十年代以來,重點(diǎn)轉(zhuǎn)入這兩方面的研究,進(jìn)行大量的臨床探索及實(shí)驗(yàn)研究,成立了北京協(xié)和醫(yī)院婦產(chǎn)科滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤診斷與治療中心。有關(guān)“耐藥及危重絨癌病例治療的研究”又獲得2000年北京市科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎。關(guān)于“滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤耐藥的基礎(chǔ)與臨床研究”獲得2007年中華醫(yī)學(xué)獎。
      近十多年來在多項(xiàng)國家自然基金的資助下,在前期的基礎(chǔ)上進(jìn)一步對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤耐藥機(jī)制、耐藥標(biāo)志物篩查和耐藥逆轉(zhuǎn)等多方面進(jìn)行了深入探討。分別成功建立了針對臨床滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤化療常用藥物耐藥的絨癌細(xì)胞株,應(yīng)用基因工程技術(shù),將細(xì)胞因子基因?qū)虢q毛膜癌耐藥細(xì)胞系進(jìn)行了耐藥性逆轉(zhuǎn)的體內(nèi)外研究。發(fā)現(xiàn)IL-2基因轉(zhuǎn)導(dǎo)對于MDR1基因的表達(dá)具有完全的抑制作用且顯著增加耐藥細(xì)胞對化療藥物的敏感性。而TNF-α的導(dǎo)入在增加耐藥細(xì)胞敏感性的同時也能部分逆轉(zhuǎn)細(xì)胞MDR1的表達(dá)。在裸鼠移植瘤模型中發(fā)現(xiàn),細(xì)胞因子TNF-a基因轉(zhuǎn)導(dǎo)能在體內(nèi)明顯逆轉(zhuǎn)絨毛膜癌耐藥的耐藥性,增加對化療藥物的敏感性。并根據(jù)免疫組化等相關(guān)方面的研究結(jié)果提出TNF-α基因的治療可能是通過抑制Bcl-2介導(dǎo)的凋亡信號傳導(dǎo)通路相關(guān)。進(jìn)而又對敏感和耐藥細(xì)胞的差異表達(dá)蛋白質(zhì)進(jìn)行了高通量的蛋白質(zhì)組學(xué)研究,提出內(nèi)質(zhì)網(wǎng)蛋白質(zhì)折疊相關(guān)通路激活以及化療藥物介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞免疫源性死亡通路異??赡軈⑴c絨癌耐藥的發(fā)生。從而為深入探討滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的耐藥機(jī)制、尋找早期耐藥標(biāo)志物以及耐藥逆轉(zhuǎn)奠定了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。
      在臨床研究方面,針對滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤的診斷與鑒別診斷,研究小組在總結(jié)了10多年來大量的臨床病例經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上,結(jié)合現(xiàn)有的臨床技術(shù)的發(fā)展,提出了對絨癌診斷與鑒別診斷的流程與臨床注意事項(xiàng),避免了許多病例的誤診誤治。在葡萄胎的處理方面,提出了在葡萄胎清除前即發(fā)生肺內(nèi)轉(zhuǎn)移(或稱葡萄胎肺內(nèi)游走)的患者,如果清宮后血hCG下降滿意者,可密切觀察而無需化療的觀點(diǎn)。另外,通過近20年來臨床病例的隨診研究,結(jié)合滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤容易發(fā)生肺轉(zhuǎn)移的特點(diǎn),在治療過程中有一部分病例血hCG正常后肺內(nèi)轉(zhuǎn)移瘤并不能消失,經(jīng)過大量的臨床病例隨訪與手術(shù)病理分析,提出了對傳統(tǒng)滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤治愈標(biāo)準(zhǔn)修正的觀點(diǎn),即對于經(jīng)過規(guī)范治療后血??-hCG降至正常,而再經(jīng)過鞏固化療后肺內(nèi)轉(zhuǎn)移灶不再繼續(xù)縮小的滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者可以認(rèn)為臨床完全緩解,尤其是對于非耐藥的初治患者并不需要肺葉切除也無需進(jìn)一步化療。從而避免了患者因過度化療或不必要的手術(shù)所導(dǎo)致的副反應(yīng)及并發(fā)癥的發(fā)生以及給患者帶來的身心傷害和經(jīng)濟(jì)損失。在滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤耐藥患者治療的臨床研究方面,采用超選擇性動脈插管灌注化療治療絨癌耐藥病例取得重要進(jìn)展,為耐藥病人的治療提供了新的手段。探討設(shè)計(jì)新的聯(lián)合化療方案治療絨癌耐藥病例,如大劑量多藥聯(lián)合化療方案氟尿核苷(FUDR)聯(lián)合更生霉素、足葉乙甙和長春新堿(FAEV方案)對耐藥病例的治療效果。同時根據(jù)中國人種的特點(diǎn),其還借鑒并改良了國外大劑量EMA/EP化療方案,對絨癌耐藥患者進(jìn)行了系統(tǒng)的治療并輔以手術(shù),完全緩解率達(dá)到70%以上。強(qiáng)調(diào)了手術(shù)聯(lián)合化療治療耐藥性滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤取得滿意的治療效果。并提出了耐藥患者手術(shù)治療適應(yīng)癥與手術(shù)時機(jī)的選擇,以及手術(shù)聯(lián)合化療治療成功率的影響因素,為臨床實(shí)踐提供了指導(dǎo)性建議。通過以上的研究并探索出了一套行之有效的綜合治療方法,使耐藥及危重絨癌病人的治療效果得到明顯提高,耐藥患者綜合治療后完全緩解率達(dá)70%以上。治療效果為國際領(lǐng)先水平,也使醫(yī)院成為了全國耐藥與高危滋養(yǎng)細(xì)胞腫瘤患者的診治中心。

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