作者：張雨雨

越來越多的人恐懼肺癌，那么，肺癌的病因又是什么？

根據(jù)世界衛(wèi)生組織公布的資料顯示，肺癌無論是發(fā)病率還是死亡率，均居全球癌癥首位，在我國(guó)，肺癌已超過癌癥死因的20%，且發(fā)病率和死亡率還在迅速增長(zhǎng)。

越來越多的人恐懼肺癌，那么，肺癌的病因又是什么？

在詳細(xì)了解肺癌的病因前，我們先來看四個(gè)病例。

病例一：

王某某，男，60歲，有抽煙史40年，每天1包，35歲時(shí)體檢查胸片為慢性支氣管炎，當(dāng)時(shí)醫(yī)生建議戒煙，但患者未重視，近半年出現(xiàn)痰中帶血，到我院就診，查胸片示右肺腫塊性質(zhì)待定，肺部CT提示右肺周圍型肺癌，予以右肺腫塊穿刺活檢，病檢為腺癌。

病例二：

孫某，男，52歲，有抽煙史30年，每天半包，長(zhǎng)期在石棉廠工作，2年前無明顯誘因出現(xiàn)干咳，患者起初自服抗生素治療，癥狀有所好轉(zhuǎn)，但一直未到醫(yī)院進(jìn)一步檢查，近三月咳嗽加重，出現(xiàn)咳痰，痰中帶血，到我院就診，確診為左肺小細(xì)胞肺癌。

病例三：

張某，女，62歲，體型肥胖，平時(shí)喜歡高脂飲食，較少食用蔬菜和水果，丈夫和兒子均抽煙，患者自訴為家庭主婦，負(fù)責(zé)一日三餐，所居住的地方為重工業(yè)區(qū)，空氣污染嚴(yán)重，經(jīng)常能聞到異味，近半年出現(xiàn)腰痛，到我院就診，完善腰椎CT考慮腰椎骨質(zhì)破壞，提示轉(zhuǎn)移瘤，進(jìn)一步完善相關(guān)檢查，明確為右肺鱗癌。

病例四：

龍某，男，48歲，父親因“肺癌”去世，母親兩年前檢查出“乳腺癌”，患者有抽煙史30年，每天2包，且體型肥胖，長(zhǎng)期高脂飲食，尤其喜歡熏、腌、烤制品，很少進(jìn)食蔬菜和水果，一年前出現(xiàn)刺激性干咳，到我院就診，確診為左肺鱗癌。

到目前為止，肺癌的病因和發(fā)病機(jī)制尚未明確，但通常認(rèn)為與下列因素有關(guān)：

1、吸煙

研究證實(shí)，吸煙是肺癌發(fā)病率和死亡率進(jìn)行性增加的首要原因。

早在20世紀(jì)50年代，流行病學(xué)資料就已經(jīng)確定吸煙與肺癌之間的因果關(guān)系。煙霧中的苯并芘、尼古丁、亞硝胺、砷和少量放射性元素釙等均有致癌作用，與不吸煙者比較，吸煙者發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性平均高4~10倍，重度吸煙者可達(dá)10~25倍。

開始吸煙時(shí)間、煙齡、吸煙量與患肺癌的危險(xiǎn)性成比例地增長(zhǎng)。一支煙的致癌危險(xiǎn)性相當(dāng)于0.01~0.05mGy的放射性，每天30支煙，相當(dāng)于1.2mGy的放射性劑量。

煙霧中的致癌物質(zhì)通過不同的機(jī)制，導(dǎo)致支氣管上皮細(xì)胞DNA的損害，從而導(dǎo)致某些癌基因激活，抑癌基因突變和失活，細(xì)胞轉(zhuǎn)化癌變。

病例一中的王某某，病例二中的孫某，病例四中的龍某均有長(zhǎng)期抽煙史。

病例三中的張某，雖然沒有主動(dòng)吸煙，但丈夫和兒子均抽煙。研究發(fā)現(xiàn)被動(dòng)抽煙也是肺癌的病因之一。

丈夫吸煙的非吸煙妻子中，發(fā)生肺癌的危險(xiǎn)性為夫妻均不吸煙家庭中妻子的2倍，而且危險(xiǎn)性隨丈夫的吸煙量而升高，戒煙后肺癌發(fā)病率隨之減少，戒煙5年后肺癌發(fā)病率可減半，戒煙15年后發(fā)病率相當(dāng)于終生不吸煙者。

2、職業(yè)暴露

已被確認(rèn)的與肺癌有關(guān)的職業(yè)因素包括石棉、砷、鎳、鉻、煤焦油、芥子氣、三氯甲醚等，其中石棉是公認(rèn)的致癌物質(zhì)，接觸者肺癌的發(fā)病率明顯升高。芬蘭的一項(xiàng)調(diào)查發(fā)現(xiàn)石棉工人患肺癌的危險(xiǎn)性是芬蘭總?cè)巳旱?7倍。

石棉本身并無毒害，它的最大危害來自于它的粉塵，當(dāng)這些細(xì)小的粉塵被吸入人體內(nèi)，就會(huì)附著并沉積在肺部，造成肺部疾病。

另一方面，極其微小的石棉粉塵飛散到空中，被吸入到人體的肺后，經(jīng)過20到40年的潛伏期，很容易誘發(fā)肺癌等肺部疾病。在歐洲，據(jù)預(yù)測(cè)到2020年因石棉公害引發(fā)的肺癌而致死的患者將達(dá)到50萬人。而在日本，預(yù)測(cè)到2040年將有10萬人因此死亡。

病例二中的孫某長(zhǎng)期在石棉廠工作。

3、空氣污染

空氣污染包括室內(nèi)小環(huán)境和室外大環(huán)境污染，室內(nèi)吸煙、亨調(diào)過程均可能產(chǎn)生致癌物，在重工業(yè)城市大氣中，則存在著苯并芘、氧化亞砷、鎳、鉻化合物以及不燃的脂肪族碳?xì)浠衔锏戎掳┪镔|(zhì)，污染嚴(yán)重的大城市居民每日吸入空氣含有的苯比芘量相當(dāng)于每天吸煙20支，并增加紙煙的致癌作用。

病例中的張某所居住的地方為重工業(yè)區(qū)，空氣污染嚴(yán)重，經(jīng)常能聞到異味。

4、飲食與營(yíng)養(yǎng)

研究發(fā)現(xiàn)，蔬菜和水果中含有β胡蘿卜素，如果食用較少，可使肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性升高，血清中β胡蘿卜素水平低的人，肺癌發(fā)生的危險(xiǎn)性也升高。

β胡蘿卜素（C40H56）是類胡蘿卜素之一，也是橘黃色脂溶性化合物，它是自然界中最普遍存在也是最穩(wěn)定的天然色素。許多天然食物中例如：綠色蔬菜、甘薯、胡蘿卜、菠菜、木瓜、芒果等，皆存有豐富的β蘿卜素。

β胡蘿卜素是一種抗氧化，是維護(hù)人體健康不可缺少的營(yíng)養(yǎng)素，在抗癌、預(yù)防心血管疾病、白內(nèi)障及抗氧化上有顯著的功能，并進(jìn)而防止老化和衰老引起的多種退化性疾病。β胡蘿卜素降低肺癌發(fā)病率可能與①促進(jìn)細(xì)胞因子釋放，抗氧化作用 ②增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，抑制腫瘤生長(zhǎng)有關(guān)。

既然β胡蘿卜素有如此功效，那么可否大劑量攝入？

美國(guó)曾進(jìn)行了β胡蘿卜素的干預(yù)實(shí)驗(yàn)，研究發(fā)現(xiàn)，對(duì)于吸煙者和石棉接觸人群，補(bǔ)充高劑量的β胡蘿卜素可能使肺癌的發(fā)病率升高，為什么β胡蘿卜素對(duì)不吸煙者具有防癌作用，對(duì)于吸煙者卻能引起肺癌發(fā)病率升高，具體機(jī)制還需要研究。

另外，腌、熏、烤食物制品中亞硝酸鹽、真菌毒素、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物的含量高，長(zhǎng)期進(jìn)食，不但肺癌的危險(xiǎn)性升高，胃腸道腫瘤的危險(xiǎn)性同樣升高。

病例三中的張某及病例四中的龍某均有飲食高危因素。

5、遺傳和基因改變

過去認(rèn)為肺癌完全是由環(huán)境因素決定的疾病，然而吸煙患者中只有20%~30%的會(huì)發(fā)生肺癌，10%~20%的肺癌患者并無抽煙。顯然，肺癌發(fā)病存在個(gè)體差異。

進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，肺癌可能是一種外因通過內(nèi)因發(fā)病的疾病。外因可誘發(fā)細(xì)胞的惡變和不可逆的基因改變。其中包括癌基因激活，抑癌基因突變和失活。

與肺癌有關(guān)的癌基因包括ras和myc基因家族、c-erbB-2、Bcl-2、c-fos以及c-jun基因等。抑癌基因包括p53、Rb、CDKN2、FHIT基因等。

與肺癌發(fā)生、發(fā)展相關(guān)的分子改變還包括錯(cuò)配修復(fù)基因如hMSH2及hPMS1的異常、端粒酶的表達(dá)。

病例四中的龍某父親因“肺癌”去世，母親兩年前檢查出“乳腺癌”，再加上不健康的生活方式，符合肺癌外因通過內(nèi)因發(fā)病的表現(xiàn)。

6、電離輻射

肺是對(duì)放射線較為敏感的器官。

電離輻射致肺癌的最初證據(jù)來自Schneeberg-joakimov礦山的資料，該礦內(nèi)空氣中氡及其子體濃度高，誘發(fā)的多是支氣管的小細(xì)胞癌。美國(guó)曾有報(bào)道開采放射性礦石的礦工70%～80%死于放射引起的職業(yè)性肺癌，以鱗癌為主，從開始接觸到發(fā)病時(shí)間為10～45年，平均時(shí)間為25年，平均發(fā)病年齡為38歲。

氡及其子體的受量積累超過120工作水平日（WLM）時(shí)發(fā)病率開始增高，而超過1800WLM則更顯著增加達(dá)20～30倍。

日本原子彈爆炸幸存者中患肺癌者顯著增加。Beebe在對(duì)廣島原子彈爆炸幸存者終身隨訪時(shí)發(fā)現(xiàn)，距爆心小于1400m的幸存者較距爆心1400～1900m和2000m以外的幸存者，其死于肺癌者明顯增加。美國(guó)1978年報(bào)告一般人群中電離輻射的來源約49.6%來自自然界，44.6%為醫(yī)療照射。

7、其他因素

美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)將結(jié)核列為肺癌的發(fā)病因素之一，有結(jié)核病者患肺癌的危險(xiǎn)性是正常人群的10倍，其主要組織類型是腺癌。

此外，病毒感染、真菌毒素（黃曲霉）等，對(duì)肺癌的發(fā)生可能也起一定作用。

如何預(yù)防肺癌？

肺癌發(fā)病的高危因素有很多，在工作中，我們經(jīng)常發(fā)現(xiàn)，肺癌患者往往不止一種高危因素，這提示肺癌是多因素發(fā)病的過程，所以要想預(yù)防肺癌，必須改變生活方式。

• 1、戒煙，不但自己戒煙，還要遠(yuǎn)離吸煙環(huán)境，避免被動(dòng)吸煙。

• 2、堅(jiān)持有氧運(yùn)動(dòng)，每周4-5次，每次20~30分鐘，低脂飲食，控制體重在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，多吃新鮮的蔬菜水果，不吃腌制熏制食品、燒烤食品、霉變食品、隔夜菜。

• 3、平時(shí)多飲水，天氣變化時(shí)注意保暖，增強(qiáng)體質(zhì)，避免呼吸道感染。

• 4、遠(yuǎn)離放射物。在有毒有害環(huán)境下作業(yè)時(shí)，應(yīng)做好防護(hù)措施，減小職業(yè)危害。

• 5、避免室內(nèi)煙塵和裝修污染，并注意廚房的良好排風(fēng)。

• 6、長(zhǎng)期吸煙，尤其是男性年齡大于45歲者；直系親屬有肺癌者；工作和生活環(huán)境中存在致癌因素者；慢性支氣管炎、肺氣腫、肺結(jié)核患者應(yīng)該重視早期肺癌篩查，因?yàn)槠胀ǖ男仄木窒扌?，低劑量肺部CT用來篩查早期肺癌越來越受重視。

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