病例一：

孫某，男，35歲，13歲體檢時(shí)發(fā)現(xiàn)為乙肝病毒攜帶者，但一直未引起重視，未定期復(fù)查。

18歲參加工作，因從事?tīng)I(yíng)銷工作，長(zhǎng)期大量酗酒，30歲開(kāi)始一直有乏力、腹脹，依舊未引起重視。兩月前患者癥狀加重，并伴有肝區(qū)鈍痛，到我院進(jìn)行檢查，通過(guò)肝臟增強(qiáng)CT和甲胎蛋白（AFP）檢查，明確為原發(fā)性肝癌。

病例二：

段某某，女，48歲，確診慢性乙型病毒性肝炎（大三陽(yáng)）30年，即乙肝表面抗原（HBsAg）、乙肝e抗原（HBeAg）、乙肝核心抗體（抗HBC）三項(xiàng)陽(yáng)性，從未服用過(guò)抗病毒藥物，一直未有特殊不適。

23歲大學(xué)畢業(yè)后參加工作，因工作壓力大，睡眠質(zhì)量差，熬夜已成習(xí)慣，半年前出現(xiàn)尿液顏色加深，到我院檢查，確診為原發(fā)性肝癌。

病例三：

張某，男，58歲，有乙肝40年，發(fā)現(xiàn)肝炎后肝硬化8年，確診肝硬化后，患者一直口服“拉米夫啶”抗病毒治療，2年前患者自行停用，近2月一直感肝區(qū)隱痛，到我院門(mén)診復(fù)查AFP，超過(guò)10000微克/升，進(jìn)一步完善上腹部增強(qiáng)CT，考慮肝硬化合并肝癌。

病例四：

王某某，女，68歲，因上腹痛3月入院，既往否認(rèn)肝炎病史，因?yàn)榧彝ヘ毨?，長(zhǎng)期吃剩飯剩菜及發(fā)霉食物，到我院進(jìn)一步檢查，發(fā)現(xiàn)為大三陽(yáng)，AFP明顯升高，腹部CT提示原發(fā)性巨塊型肝癌。

原發(fā)性肝癌是我國(guó)常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。據(jù)20世紀(jì)90年代統(tǒng)計(jì)，我國(guó)肝癌的年死亡率為20.37/10萬(wàn)，在惡性腫瘤死亡順位中占第2位，在城市中僅次于肺癌；農(nóng)村中僅次于胃癌。

我國(guó)肝癌患者中約90%是慢性乙肝患者。乙型病毒肝炎（HBV）與肝癌有著極為密切的關(guān)系，HBV是僅次于煙草的第二種已知的人類致癌因素。

作為一名腫瘤專科醫(yī)生，經(jīng)常碰到一些HBV患者，平時(shí)感覺(jué)還好，一到醫(yī)院檢查，往往就是晚期肝癌，上述四名患者，就是比較典型的案例。

那么，乙肝為什么會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?？乙肝到肝癌究竟有多遠(yuǎn)？

乙肝到肝癌究竟有多遠(yuǎn)？

到目前為止，乙肝轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑拇_切機(jī)制尚不明確，但已有相關(guān)研究表明這是多基因、多步驟、多階段的過(guò)程。

具體分子發(fā)病機(jī)制為：

• HBx基因：HBx基因位于HBV基因組中C基因的上游，編碼154個(gè)氨基酸產(chǎn)物HbxAg，HBx基因可以激活多種癌基因及原癌基因，HBx蛋白具有生長(zhǎng)因子作用，可直接刺激癌細(xì)胞生長(zhǎng)，HBx能夠抑制受損細(xì)胞DNA的修復(fù)和細(xì)胞凋亡，這些都可能導(dǎo)致肝細(xì)胞癌變。

• HBV的前C基因和C基因發(fā)生了基因突變和缺失，可能與肝癌的發(fā)生機(jī)制有關(guān)。

• 抑癌基因失活，目前公認(rèn)與肝癌相關(guān)的抑癌基因是p53和p16，在HBV慢性炎癥的刺激下，基因發(fā)生缺失和突變，從而導(dǎo)致了肝細(xì)胞癌變。

另外，通過(guò)對(duì)原發(fā)性肝癌患者的臨床觀察，一旦確診HBV后，若患者定期入院檢查相關(guān)指標(biāo)，如肝功能、乙肝三對(duì)、乙肝病毒定量、AFP、肝臟彩超，有抗病毒指征的患者，遵醫(yī)囑按時(shí)服用抗病毒藥物，這類患者，往往轉(zhuǎn)為肝癌的概率很低。

還有，生活方式在HBV轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑倪^(guò)程中也發(fā)揮著至關(guān)重要的作用。

目前已知的肝癌病因，除了乙肝之外，還與酗酒，黃曲霉素，亞硝胺等有關(guān)。

比如病例一中的孫某長(zhǎng)期酗酒，病例四中的王某某長(zhǎng)期吃剩飯剩菜及發(fā)霉食物，剩飯剩菜含有亞硝酸鹽，可進(jìn)一步轉(zhuǎn)換為亞硝胺，發(fā)霉食物中則可能含有黃曲霉素，而抽煙，過(guò)度勞累，高脂飲食，體型過(guò)于肥胖，這些都是誘發(fā)肝癌的高危因素。

很多HBV患者，往往合并嚴(yán)重的酒精性肝炎、非酒精性脂肪肝，這些患者轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟┑目赡苄援?dāng)然越大。

有研究表明，HBV患者，尤其是大三陽(yáng)患者，在肝功能異常的情況下若依然沒(méi)有進(jìn)行合理的抗病毒治療，再加上不健康的生活方式，5-10年的時(shí)間就可能轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不Ｔ谂R床中，肝硬化患者發(fā)病的平均年齡是35歲，肝硬化患者中6%-15%在5年后會(huì)發(fā)展為肝癌。

如何避免HBV轉(zhuǎn)變?yōu)楦伟?/p>

1. 建議HBV患者每半年復(fù)查一次乙肝三對(duì)，肝功能，乙肝病毒定量，甲胎蛋白，肝臟彩超，有抗病毒指征的患者，嚴(yán)格遵醫(yī)囑抗病毒治療，千萬(wàn)不要隨便停藥。

2. 戒煙戒酒，適度運(yùn)動(dòng)，低脂飲食，不吃剩飯剩菜及霉變食物。

3. 保證充分睡眠，保持合理的飲食習(xí)慣，科學(xué)的膳食結(jié)構(gòu)，控制體重在標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)。

4. 要保持良好的心態(tài)，并不是所有的HBV都會(huì)轉(zhuǎn)變?yōu)楦斡不透伟聦?shí)上，HBV患者罹患肝癌的只是占少數(shù)。

作者：張雨雨