一文讀懂:食管癌的6大發(fā)病因素
11月30日
食管癌典型的癥狀為進(jìn)行性吞咽困難,早中期有治愈可能、晚期難度較大。食管癌的病因復(fù)雜。研究證實(shí),食管癌不是由正常細(xì)胞“一躍”變成癌細(xì)胞,而是一個(gè)多步驟癌變的過(guò)程。
罹患食管癌的患者中,往往不止有一種高危因素,可能有兩種、三種、四種甚至更多的危險(xiǎn)因素。
食管癌是常見(jiàn)的消化道腫瘤,全世界每年約有25~30萬(wàn)人死于食管癌。我國(guó)是世界上食管癌高發(fā)地區(qū)之一,男多于女,且發(fā)病年齡多在40歲以上。
食管癌典型的癥狀為進(jìn)行性吞咽困難,早中期有治愈可能、晚期難度較大。
食管癌的病因復(fù)雜。研究證實(shí),食管癌不是由正常細(xì)胞“一躍”變成癌細(xì)胞,而是一個(gè)多步驟癌變的過(guò)程。
在了解食管癌的病因前,我們先來(lái)熟悉四個(gè)病歷---
病例一:
歐陽(yáng)某某,男,48歲,因進(jìn)行性吞咽困難半年入院,母親與外祖父均因食管癌去世,患者平時(shí)喜歡辛辣飲食,有長(zhǎng)期抽煙及酗酒,在我院門診完善胃鏡示食管下段腫塊,病檢明確為食管鱗癌。
病例二:
黃某,男,60歲,河南林縣人,因吞咽困難三月入院,無(wú)食管癌家族史,患者平時(shí)喜食腌制食品,有長(zhǎng)期抽煙及酗酒史,在我院門診完善胃鏡提示食管中段腫塊,病檢明確為食管鱗癌。
病例三:
孫某某,女,50歲,反復(fù)反酸、燒心10年,進(jìn)行性吞咽困難半年入院,無(wú)食管癌家族史,平時(shí)吃酸菜,熏肉,偏愛(ài)燙食,濃茶,患者于8年前曾在我院門診查胃鏡示反流性食管炎,5年前查胃鏡示巴雷特氏(Barrett)食管,但患者一直未系統(tǒng)治療,半年前再次復(fù)查胃鏡,考慮食管癌。
病例四:
龍某,男,65歲,進(jìn)行性吞咽困難一年入院,無(wú)食管癌家族史,自訴從小就一直肥胖,喜歡油膩性食物,蔬菜及水果進(jìn)食量很少,特別喜歡抽煙和嚼檳榔,在我院門診查胃鏡提示食管中段腫塊,病檢明確為食管腺癌。
1、地域環(huán)境與飲食因素
食管癌在我國(guó)有明顯的地理聚集現(xiàn)象。
河北、河南(尤其是林縣)、江蘇、山西、陜西、安徽、湖北、四川等省發(fā)病率明顯升高,其中河南省病死率最高。
對(duì)流行地區(qū)分布的深入分析發(fā)現(xiàn),同一省的不同地區(qū)可以存在迥然不同的發(fā)病情況---
高、低水平地區(qū)相距很近,而病死率水平卻可相差幾十倍到二、三百倍。由高病死率水平到低病死率水平常形成明顯梯度,呈不規(guī)則同心圓狀分布。
主要的高病死率水平地區(qū)分布在:
河南、河北、山西三省交界(太行山)地區(qū);四川北部地區(qū);鄂豫皖交界(大別山)地區(qū);閩南和廣東東北部地區(qū);蘇北以及新疆哈薩克族聚居地區(qū)。
進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),食管癌發(fā)病之所以有明顯的地域差別,與當(dāng)?shù)氐娘嬍沉?xí)慣有很大關(guān)系,比如河南林縣,林縣的居民因長(zhǎng)期缺乏新鮮蔬菜,家家戶戶都有食用酸菜的習(xí)慣,當(dāng)?shù)鼐用竦奈敢骸⒛蛞褐芯鶛z測(cè)出有誘發(fā)食管癌的亞硝胺類物質(zhì)。亞硝胺類化合物是很強(qiáng)的致癌物質(zhì),因此食用酸菜越多,食管癌發(fā)病率越高。
而西北和東部沿海地區(qū)的居民則以肉食為主,喜歡熏、烤甚至是腌制的豬肉、羊肉等。這些飲食習(xí)慣同樣是食管癌的發(fā)病因素。在這些食品中亞硝酸鹽、多環(huán)芳烴化合物等致癌物或前致癌物的含量均明顯升高。
另外,霉變食物也可致癌,在某些高發(fā)區(qū)的糧食中、食管癌病人的上消化道中或切除的食管癌標(biāo)本上,均能分離出多種真菌,其中某些真菌有致癌作用。
病例二中的黃某即是這種情況。
2、遺傳因素和癌基因
食管癌不是直接遺傳性疾病,但是具有遺傳易感性。
食管癌的發(fā)病常常具有家族聚集傾向,如果家族中有人患食管癌,那么他的子女患食管癌的機(jī)會(huì)會(huì)比一般人高,這就叫做遺傳型家族性癌。
研究發(fā)現(xiàn),在我國(guó)食管癌高發(fā)地區(qū),有陽(yáng)性家族史者達(dá)20%~45%,其中父系最高,母系次之,旁系最低,食管癌高發(fā)家族的外周血淋巴細(xì)胞染色體畸變率高,可能是決定高發(fā)區(qū)食管癌易感性的遺傳因素。
分子生物學(xué)認(rèn)為,食管癌的發(fā)病是癌基因激活或抑癌基因失活的基因突變所致,研究已證實(shí)的有Rb,P53等抑癌基因失活,以及原癌基因H-ras,C-myc和hsl-1等激活有關(guān)。
病例一中的歐陽(yáng)某某即是這種情況。
3、維生素與微量元素缺乏
維生素缺乏會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞增生紊亂和癌變。有研究證實(shí),維生素缺乏,特別是核黃素、維生素A中間代謝產(chǎn)物維甲酸和葉酸缺乏,是導(dǎo)致國(guó)內(nèi)食管癌高發(fā)的因素之一。
某些微量元素缺乏,如缺鋅可以使體內(nèi)多種酶活性降低或喪失,機(jī)體免疫功能下降,細(xì)胞凋亡受阻,進(jìn)而致食道癌易感性增高;
鉬是硝酸鹽還原酶及一些氧化酶的結(jié)構(gòu)成分,缺鉬時(shí)植物中硝酸鹽積聚,在一定條件下會(huì)促進(jìn)亞硝酸胺致癌物的生成,進(jìn)而引發(fā)食管癌。
根據(jù)流行病學(xué)調(diào)查,食管癌高發(fā)區(qū)人群中血清鉬、發(fā)鉬、尿鉬及食管癌組織中的鉬都低于正常。林縣食管癌高發(fā)區(qū)水土中缺少鉬,鉬的抑癌作用被多數(shù)學(xué)者證實(shí)。
維生素與微量元素很多都是來(lái)源于新鮮的蔬菜和水果,食管癌高發(fā)地區(qū),多存在飲食結(jié)構(gòu)配比不合理。病例四中的龍某即是這種情況。
4、癌前病變
反流性食管炎、食管上皮增生、食管潰瘍、食管白斑、食管瘢痕狹窄、巴雷特氏(Barrett)食管等均被認(rèn)為是食管癌的癌前病變或癌前疾病。正常細(xì)胞轉(zhuǎn)變?yōu)榘┘?xì)胞,往往通過(guò)下面兩種途徑--
A途徑:
正常食管粘膜
↓
各級(jí)癌前病變(基底細(xì)胞過(guò)度增生、不典型增生、原位癌)
↓
早期浸潤(rùn)癌
B途徑:
正常食管粘膜
↓
反流性食管炎
↓
巴雷特氏(Barrett)食管
↓
不典型增生
↓
早期浸潤(rùn)癌
病例三中的孫某某即是這種情況。
5、抽煙及酗酒
長(zhǎng)期抽煙患者,煙草中亞硝胺等致癌物在體內(nèi)的積蓄也會(huì)增加,發(fā)病的危險(xiǎn)也隨之提高。
許多研究表明煙草是一種致癌物質(zhì)。已發(fā)現(xiàn)香煙的煙和焦油含有多種致癌物。煙草中所含尼古丁可直接刺激食管黏膜,破壞黏膜屏障,促進(jìn)食管炎、食管潰瘍形成,并延緩其愈合,進(jìn)一步導(dǎo)致惡變。
其對(duì)人體的危害是多效應(yīng)的,煙草中的致癌物質(zhì)有可能隨唾液或食物下咽到食管或吸收后作用于食管引起癌變。
長(zhǎng)期的酒精刺激,一方面會(huì)直接損傷食管黏膜,使其過(guò)度增生,時(shí)間長(zhǎng)了可能誘發(fā)癌變;另一方面,酒精可作為致癌物的溶劑,促進(jìn)致癌物進(jìn)入食管,在黏膜損傷的同時(shí),為食管癌的發(fā)生創(chuàng)造條件。
病例一中的歐陽(yáng)某某和病例二中的黃某均有長(zhǎng)期抽煙及酗酒。
6、人乳頭狀病毒
食管癌的發(fā)病可能與乳頭狀病毒(HPV)感染有關(guān)。
HPV病毒(人乳頭瘤病毒縮寫(xiě))是一種屬于乳多空病毒科的乳頭瘤空泡病毒A屬,是球形DNA病毒,能引起人體皮膚黏膜的鱗狀上皮增殖,目前已分離出130多種,該病毒只侵犯人類,對(duì)其它動(dòng)物無(wú)致病性,人體一旦感染會(huì)終生攜帶。
以往研究發(fā)現(xiàn),HPV在世界范圍內(nèi)與15%的人類腫瘤相關(guān)。自20世紀(jì)80年代以來(lái),國(guó)內(nèi)外專家就在研究HPV與食管癌的關(guān)系,但至今仍無(wú)定論。有研究發(fā)現(xiàn),食管癌高發(fā)區(qū)患者的人類乳頭狀瘤病毒(HPV)感染陽(yáng)性率顯著高于低發(fā)區(qū)患者HPV 感染陽(yáng)性率。
澳大利亞新南威爾士大學(xué)研究人員曾經(jīng)檢測(cè)了大量食管鱗狀細(xì)胞癌病理組織,經(jīng)綜合分析后認(rèn)為,HPV是該病的病因之一,會(huì)增加食管鱗狀細(xì)胞癌風(fēng)險(xiǎn),是中國(guó)食管癌發(fā)病率特別高的原因之一。
總結(jié):
食管癌的病因是多因素、多步驟、多階段發(fā)展過(guò)程。
上述四個(gè)病例中,每個(gè)患者均有多種食管癌高危因素,我們?cè)谂R床工作中會(huì)發(fā)現(xiàn),罹患食管癌的患者中,往往不止有一種高危因素,可能有兩種、三種、四種甚至更多的危險(xiǎn)因素,這些危險(xiǎn)因素如同導(dǎo)火線一般,一旦觸發(fā)癌基因,那么食管癌的發(fā)生就不可避免。
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