“醫(yī)生，我的大腸癌會遺傳嗎？”每當?shù)弥约夯剂舜竽c癌，患者和家屬就會急切地問這個問題。

的確，大約20%的大腸癌伴有家族聚集性。事實上，大腸癌的遺傳性涉及多基因、多步驟作用，并且很多非遺傳因素例如飲食、肥胖、生活習慣等在大腸癌的發(fā)生中也起到了重要作用。

所以，要想準確地向大腸癌患者及家屬預測其親屬是否也會遺傳，并準確地找出致病基因，目前的醫(yī)學進展還不能做到這一點。

但是，在大腸癌諸多遺傳現(xiàn)象中，有一類遺傳性目前研究的比較清楚，能準確地篩查出致病基因缺陷，并能夠準確地預測患者后代或親屬患大腸癌的概率，能指導患者及家屬征對性地開展預防。

這就是本文要向大家介紹的一類特殊大腸癌——林奇（lynch）綜合征，也叫遺傳性非息肉病性大腸癌（hereditarynon-polyposis colorectal cancer，HNPCC），這類大腸癌與遺傳密切相關。

什么是林奇綜合征？

大約在100多年前，美國病理學家Aldred Scott Warthin發(fā)現(xiàn)他的女裁縫悶悶不樂。于是Aldred Scott Warthin問她為什么不開心，這位女裁縫說她家的許多成員都得了腸道或女性生殖器官的腫瘤，她自己遲早也會得癌癥。果然，后來這位女裁縫得了子宮內(nèi)膜癌并去世。

Aldred Scott Warthin將該家系稱為癌易感家族,這是對林奇綜合征的最早發(fā)現(xiàn)。

后來，學者們對這個疾病進行了大量臨床和基礎研究，發(fā)現(xiàn)林奇綜合征是常染色體顯性遺傳性疾病，占全部大腸癌的5%-15%。

林奇綜合征不僅發(fā)生大腸的惡性腫瘤，也可發(fā)生子宮內(nèi)膜癌、胃癌、卵巢癌、小腸癌、輸尿管和腎盂癌、腦癌、膽管癌、皮膚癌等腸外惡性腫瘤。

如果有親朋好友得了大腸癌，記得留心看看是否也是林奇綜合征呢？因為如果查出是這類的大腸癌，需要特別注意，患者本人與其家系患各類癌癥的風險將會大大增高。

相對于散發(fā)性大腸癌，林奇綜合征患者的大腸癌具有發(fā)病年齡早、同時或異時多原發(fā)大腸癌（即在大腸不同部位同時或先后發(fā)生癌變）發(fā)生率高、家族成員腸內(nèi)外惡性腫瘤發(fā)生率高等臨床特征。

遺傳因素在林奇綜合征發(fā)生中具有決定性因素，及時診斷林奇綜合征并進行家系調(diào)查，對降低患者及其家族中大腸癌、子宮內(nèi)膜癌等林奇綜合征相關腫瘤的發(fā)生率、死亡率意義重大。

如何診斷林奇綜合征？ 

隨著對林奇綜合征的研究逐步深入，學者們認識到林奇綜合征主要有四種基因缺陷造成的，這四種基因分別是MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2。

這四種基因醫(yī)學上稱為錯配修復基因（MMR），那么錯配修復基因是什么回事？原來人體的細胞處于不停地分裂、增生、分化過程中，細胞中的遺傳物質(zhì)DNA也不斷復制并傳給子細胞。

但是上帝總喜歡和人類開個玩笑，在DNA復制的過程也會出錯，使子細胞獲得錯誤的遺傳信息。

自然界的萬事萬物永遠都是相生相克的，當DNA復制出錯時，錯配修復基因就會站出來，表達出錯配修復蛋白對錯誤復制的DNA進行“糾錯”。

因此，MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2這四個錯配修復基因是人體內(nèi)DNA復制過程中的糾錯“警察”。

但是上帝還是要和人類開玩笑，這四個基因也會出現(xiàn)遺傳缺陷，導致錯配修復蛋白不能表達或表達減少，DNA復制過程中的糾錯“警察”會嚴重缺員，DNA復制過程中出現(xiàn)的錯誤會不斷傳給子代細胞并不斷積累，最終啟動子代細胞的癌變過程，人體就會患大腸癌、子宮內(nèi)膜癌等林奇綜合征相關性腫瘤。

由于人們已認識到lynch（林奇）綜合征本質(zhì)在于MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四個基因的遺傳缺陷，基因診斷已成為林奇綜合征的“金標準”。

國際上由多家癌癥中心的指南強調(diào)所有70歲以下新診斷的大腸癌患者都要納入林奇綜合征基因篩查，并經(jīng)過免疫組化、微衛(wèi)星不穩(wěn)定（MSI)初篩，再進行甲基化檢測，仍不能排除基因缺陷的，就進入MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2基因篩查。

如果您檢查出基因缺陷，就要開展家系篩查，即您的所有親屬都要針對相應的基因缺陷開展檢查。

目前，林奇綜合征基因檢測已進入美國醫(yī)保，成為大腸癌患者的常規(guī)體檢項目。但遺憾的是在國內(nèi)尚未廣泛開展這方面的篩查。

林奇綜合征基因缺陷預測癌癥有什么意義？

如果您檢查出MLH1、 MSH2、MSH6、 PMS2四基因中某基因缺陷，您可能想知道以后有多大可能患癌癥？患什么癌癥？

MLH1/MSH2基因缺陷患癌可能最大，有40%-80%可能患結腸癌，25%-60%可能患子宮內(nèi)膜癌，此外也有一定可能患胃癌、卵巢癌、膽道系統(tǒng)癌。

而這四種基因缺陷所發(fā)生的癌以結腸癌、子宮內(nèi)膜癌最為常見。

檢查出林奇綜合征基因缺陷該怎么辦？

如果您或您的家人（即家系篩查）檢查出了錯配修復基因缺陷，也知道自己有很大可能性患癌，豈不陷入擔心得癌的恐懼之中？

其實大可不必。雖然上帝喜歡和人類開玩笑，制造出基因缺陷，但目前醫(yī)學已經(jīng)初步掌握了這類疾病的預防和治療措施。

對于攜帶上述基因缺陷的林奇綜合征，NCCN建議在20~25歲開始腸鏡檢查，或者如果其家人在20-25歲前患林奇綜合征相關腫瘤，則應在最早診斷此疾病年齡的前2-5年開始檢查腸鏡，而且每1~2年進行一次檢查。

這里為什么要強調(diào)1~2年檢查一次腸鏡呢？

因為學者們發(fā)現(xiàn)一般散發(fā)型大腸癌由腺瘤到癌變的過程一般需要8~10年，但林奇綜合征相關基因變異者這一過程僅2~3年。

1~2年的時間間隔可以保證在腺瘤癌變前給予及時處理，即在腸鏡下切除腺瘤，避免大腸癌的發(fā)生。

同時對于確診的林奇綜合征婦女，基于個人意愿，在沒有生育要求的情況下可嚴格按照NCCN指南的推薦，考慮預防性子宮切除和雙側卵巢輸卵管切除。

如果患者不愿預防性手術，則建議25~35歲開始每年進行子宮內(nèi)膜活檢、陰道超聲檢查以及Ca-125篩查。

同時NCCN建議從30-35歲開始每3-5年檢查一次胃十二指腸內(nèi)鏡以排除胃癌，從25-30歲開始每年進行尿液檢查以排除泌尿系統(tǒng)腫瘤，從25-30歲開始每年進行神經(jīng)系統(tǒng)體格檢查以排除中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤。

通常來說一般人不會去查這些基因缺陷，一般是有直系親屬患腫瘤后查出了基因缺陷，而進一步建議親屬做篩查而發(fā)現(xiàn)。如果您沒有檢查出上述基因缺陷，就按一般人群體檢即可。

因此，即使您檢查出錯配修復基因缺陷，也不必要陷入恐慌之中，只要做到針對性的定期、全面的檢查，采取必要的預防措施，避免林奇綜合征的發(fā)生是完全可以的。

基因篩查的意義正在于給林奇綜合征的家人建立“預警”，提示有較高可能患有林奇綜合征相關腫瘤，做好疾病的早預防、早診斷、早治療，通過一個簡單的檢測就能讓整個家族遠離絕癥。類對疾病的恐懼來自無知，隨著分子生物學的進展，更多疾病的基因面紗將被揭開，基因檢測將逐步褪出神秘的色彩，和X光、內(nèi)鏡一樣成為伸手可及的檢測手段，走進每個人的生活。