可分為TP直接檢查、梅毒血清試驗及腦脊液檢查。
1.TP直接檢查
可取病灶組織滲出物、淋巴結(jié)穿刺液或組織研磨液，用暗視野顯微鏡、鍍銀染色、吉姆薩染色或直接免疫熒光檢查等方法。
2.梅毒血清試驗
梅毒血清試驗是梅毒主要的檢查方法和確診的主要依據(jù)，分為非特異性試驗（包括RPR、TRUST和VDRL試驗）和特異性試驗（包括TPHA、TPPA和FTA-ABS）。
非特異性試驗為采用免疫學(xué)方法檢測血清中的心磷脂抗體，作為梅毒的診斷篩選試驗。本試驗敏感性高而特異性低。陽性結(jié)果時，可初步診斷。定量試驗是觀察療效、判斷復(fù)發(fā)及再感染的手段。一期梅毒硬下疳出現(xiàn)后的2～3周內(nèi)可出現(xiàn)假陰性。
特異性試驗即梅毒螺旋體抗原血清試驗，陽性結(jié)果可明確診斷。但常呈持久陽性，不可用于觀察、判斷療效。
3.腦脊液檢查
主要用于神經(jīng)梅毒的診斷，包括白細(xì)胞計數(shù)、蛋白定量、VDRL、PCR和膠體金試驗。一般不作為一期梅毒的診斷方法。