國產(chǎn)新冠藥VV116登頂NEJM：療效不輸于Paxlovid，且更安全
12月29日
新冠感染，服用藥品測試，結(jié)果表明，VV116 組中位癥狀恢復(fù)時間為4 天，Paxlovid組癥狀恢復(fù)時間為5天
引言：面對迅猛發(fā)展的新冠疫情，我國亟需高效抗新冠病毒藥物。盡管輝瑞公司的Paxlovid（奈瑪特韋-利托那韋）和國產(chǎn)原研藥阿茲夫定早已獲得應(yīng)急附條件批準治療Covid-19，但或由于供應(yīng)不足，或由于缺乏高質(zhì)量證據(jù)，其遠遠不能滿足臨床需求。
據(jù)12月26日江蘇藥品監(jiān)管公眾號發(fā)文《江蘇省藥監(jiān)局召開專題調(diào)度會助力新冠治療藥物上市》，國產(chǎn)新冠口服藥先諾欣最快2月上市。
圖源：江蘇藥品監(jiān)管公眾號截圖
而在北京時間今日清晨，《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）發(fā)表一項中國非劣效性3期隨機對照臨床試驗，其結(jié)果表明，對于有高危因素的輕中度Covid-19成人患者，在至持續(xù)臨床康復(fù)時間方面，國產(chǎn)VV116非劣于Paxlovid（4天 vs. 5天；風險比，1.17；95%置信區(qū)間，1.02~1.36），且不良事件更少。
那么，這兩個國產(chǎn)新冠藥是什么呢？具體的效果如何？
國產(chǎn)新冠口服藥先諾欣
據(jù)介紹，先諾欣是先聲藥業(yè)與中國科學院上海藥物研究所、武漢病毒研究所聯(lián)合開發(fā)的3CL靶點新冠治療口服藥，于2022年3月28日通過特別審批程序獲得國家藥監(jiān)局臨床批件，并被納入國務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機制科研攻關(guān)重點目錄。
12月16日，該項目Ⅲ期臨床已完成全部1208例患者入組，進度處于國內(nèi)3CL靶點藥物第一位，預(yù)計最快于2023年2月上市。3CL靶點口服藥能對抗新冠病毒變異株，從源頭上讓病毒失去感染正常細胞和擴散的能力，可用于輕中度新冠感染者治療，以及防止新冠重癥發(fā)生。
國產(chǎn)新冠藥VV116
VV116是我國首個國產(chǎn)靶向新冠病毒RdRp的小分子藥物抑制劑。在2022年3至5月的上海疫情期間，研究者快速設(shè)計并開展了一項頭對頭的非劣效性臨床試驗（ChiCTR2200057856，NCT05341609），目前該藥物臨床試驗結(jié)果通過同行評議，于北京時間12月29日在《新英格蘭醫(yī)學雜志》（NEJM）上發(fā)表。
圖源：論文截圖
該研究首次報道了omicron流行情況下使用VV116和Paxlovid對高危因素的人群癥狀改善時間的數(shù)據(jù)，可以為后續(xù)臨床試驗設(shè)計以及臨床用藥指導(dǎo)提供重要參考價值。
那么，它的安全性和有效性怎樣呢？
據(jù)中日友好醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科；國家呼吸醫(yī)學中心；中國醫(yī)學科學院呼吸病學研究院王業(yè)明，曹彬介紹：
該研究最終VV116和Paxlovid組各招募384和387受試者。人口學信息和基線情況結(jié)果表明僅有23.4%未接種新冠疫苗；92.1%屬于輕型。主要終點（臨床癥狀恢復(fù)時間）結(jié)果表明，VV116 組中位癥狀恢復(fù)時間為4 天，Paxlovid組癥狀恢復(fù)時間為5天（風險比，1.17；95%置信區(qū)間，1.02~1.36）。
眾所周知，抗病毒藥物距離發(fā)病的使用時間，是影響藥物效果的關(guān)鍵因素。發(fā)病時間5天內(nèi)使用抗病毒藥物兩組間無明顯差異。按照年齡、疫苗、疾病嚴重程度、發(fā)病時間等因素進行亞組分析，結(jié)果均與全分析集（FAS）結(jié)果保持一致，即VV116與Paxlovid在臨床癥狀恢復(fù)時間方面相當。病毒學結(jié)果是評估抗病毒藥物十分重要的次要臨床終點。在新冠病毒（鼻咽拭子）轉(zhuǎn)陰方面，兩組也保持了相當?shù)乃健?/span>
圖源：論文截圖
至癥狀恢復(fù)時間
在安全性方面，VV116與Paxlovid也表現(xiàn)出類似良好的安全性，甚至在某些不良反應(yīng)發(fā)生率方面低于Paxlovid，尤其是味覺障礙。Paxlovid是奈瑪特韋（3CL抑制劑）和利托那韋（用于提高血藥濃度）的復(fù)合制劑，其中利托那韋因通過肝臟的CYP3A4酶代謝，與眾多藥物存在相互作用（可具體參考說明書或使用說明）。對部分無法停用基礎(chǔ)用藥的患者十分不便。因此，在安全性和用藥方便性方面，VV116可能更為良好。
不良事件（安全性人群）
圖源：論文截圖
從目前情況來看，靶向減少重癥發(fā)生這一適應(yīng)證已經(jīng)基本不可能完成。針對新冠門診輕癥患者的癥狀改善適應(yīng)證，是目前尚未被滿足的臨床需求。由于流行毒株始終在發(fā)生變化，相應(yīng)的臨床癥狀也出現(xiàn)了不同程度改變。美國FDA在2020年9月公布的Covid-19藥物臨床試驗指導(dǎo)原則將14項癥狀作為主要終點，這是針對早期的新冠毒株癥狀。VV116研究所采用的臨床癥狀緩解修改為11個癥狀的緩解，未包含味覺障礙、嗅覺障礙、乏力/疲勞。
總的來說，這項3期臨床實驗結(jié)果顯示，在高危因素的輕中度COVID-19成年患者中，VV116在至持續(xù)臨床康復(fù)的時間方面不劣于Paxlovid，且安全性問題較少。
結(jié) 語
要知道新冠病毒（SARS-CoV-2）導(dǎo)致的COVID-19大流行仍在全球范圍內(nèi)迅速蔓延、隨著國家政策的調(diào)整，廣泛和及時分發(fā)有效的抗病毒藥物是應(yīng)對和抑制大流行的重要措施。春雨君也期待這兩款國產(chǎn)新冠藥的上市，增加更多藥物供給量，覆蓋咱們對于藥物的需求，讓每個有需求的人都可以得到及時有效的藥物救治。
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而大家關(guān)心的目前已上市的2款新冠藥物是否已經(jīng)納入醫(yī)保，價格如何，春雨君也整理了以下資料：
阿茲夫定片：據(jù)復(fù)星醫(yī)藥負責人稱：目前，阿茲夫定片已在全國31個省份完成醫(yī)保掛網(wǎng)，并正加快全國醫(yī)院終端鋪貨，現(xiàn)已覆蓋全國各地主要醫(yī)療機構(gòu)，包括二級以上醫(yī)院和基層醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)等。醫(yī)保掛網(wǎng)價格為270元/瓶(每瓶35片，每片1mg)。
Paxlovid：輝瑞明星抗新冠口服藥奈瑪特韋片/利托那韋片組合包裝（即Paxlovid） 醫(yī)保支付價格已由2300元/盒下調(diào)至1890元/盒。與此同時，北京醫(yī)保局稱輝瑞新冠藥可以按醫(yī)保甲類報銷。
