一周前，當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月15日，世衛(wèi)組織曾發(fā)布公告稱英國(guó)近日?qǐng)?bào)告在兒童群體中發(fā)現(xiàn)不明病因的肝炎病例。報(bào)告稱，截至4月8日，英國(guó)全境報(bào)告的這類病例已升至74例，患者主要為10歲以下兒童，主要癥狀包括黃疸、腹瀉、嘔吐和腹痛，部分患者病情嚴(yán)重。一周后，當(dāng)?shù)貢r(shí)間4月21日，英國(guó)衛(wèi)生安全局(UKHSA)的最新通報(bào)顯示，據(jù)調(diào)查，英國(guó)境內(nèi)上周又發(fā)現(xiàn)了34例不明原因幼兒肝炎病例，目前病例總數(shù)達(dá)到108例。在這些病例中，有8名兒童因病情嚴(yán)重接受了肝臟移植手術(shù)。
同一時(shí)間，據(jù)美國(guó)疾病預(yù)防控制中心（CDC）21日發(fā)布的健康提醒顯示，美國(guó)首例兒童不明原因肝炎病例于2021年10月在亞拉巴馬州的一家兒童醫(yī)院就已出現(xiàn)，該醫(yī)院收治了5名不明原因的嚴(yán)重肝損傷（包括一些急性肝衰竭）兒童。
而今，日本厚生勞動(dòng)省25日也發(fā)布消息稱，日本疑似出現(xiàn)首例患有不明原因急性肝炎的兒童。
截至目前，已有英國(guó)、美國(guó)、法國(guó)、西班牙、荷蘭、以色列、比利時(shí)、羅馬尼亞、挪威、丹麥、葡萄牙等國(guó)報(bào)告發(fā)現(xiàn)了兒童不明原因肝炎病例。按照病因，肝炎一般可分為：病毒性肝炎、自身免疫性肝病、藥物和中毒性肝炎、酒精性肝病、非酒精性脂肪性肝病、代謝障礙性肝病等。另外，還有部分肝炎不能通過(guò)現(xiàn)階段的實(shí)驗(yàn)室檢查、組織學(xué)檢查等診斷方法明確病因，臨床上稱為“不明原因肝炎”。有文獻(xiàn)報(bào)道，不明原因肝炎的發(fā)生率約5％～30％。和其它肝炎一樣，不明原因肝炎的癥狀可有可無(wú)，病情也輕重不一，有些甚至可引起肝功能衰竭，進(jìn)展為肝硬化、肝細(xì)胞肝癌；病程可為暴發(fā)性、急性以及慢性；發(fā)病年齡和易感人群不限。對(duì)于此次歐美國(guó)家出現(xiàn)的兒童不明原因肝炎，美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心指出，這些肝炎病例的癥狀包括發(fā)燒、疲勞、食欲不振、惡心、嘔吐、腹痛、尿色深、大便顏色淺、關(guān)節(jié)痛和黃疸。有些患兒甚至病情嚴(yán)重，需要肝臟移植。
根據(jù)歐洲疾控中心發(fā)布的《傳染病威脅報(bào)告，2022年4月17-23日》顯示，英國(guó)有8名兒童接受了肝臟移植，在其他歐盟國(guó)家中，有4例患兒需要肝臟移植，在以色列，有2名患兒接受了肝臟移植。而在美國(guó)，也有2名兒童病情嚴(yán)重，需要肝臟移植。
在不明原因肝炎可能的病因中，病毒感染是其重要組成部分。
英國(guó)衛(wèi)生安全局(UKHSA)21日的報(bào)告指出，77%的病例檢測(cè)顯示腺病毒陽(yáng)性，提示此次兒童不明原因肝炎可能與腺病毒感染相關(guān)，相關(guān)人員正在研究腺病毒的基因組是否發(fā)生變化。蘇格蘭公共衛(wèi)生部（PHS）發(fā)表于Eurosurveillance（歐洲監(jiān)控）的病例報(bào)告同樣印證了這一點(diǎn)，在蘇格蘭報(bào)告的13例患兒中，有5例檢測(cè)到腺病毒陽(yáng)性，5例新冠病毒陽(yáng)性（其中2例在入院前3個(gè)月，2例在入院后11天內(nèi)，1例在入院時(shí)呈陽(yáng)性）。
對(duì)此，蘇格蘭公共衛(wèi)生部?jī)A向認(rèn)為腺病毒感染導(dǎo)致肝炎的可能性最大，但也不排除新冠病毒或新型病毒的可能性。腺病毒于1953年最早從人類的腺樣組織分離出來(lái)，故名為腺病毒。其對(duì)淋巴腺有親和力，可以在淋巴腺中潛伏很久。它們能引起多種疾病，包括上呼吸道感染，結(jié)膜炎（眼部感染），膀胱感染，肺炎，腦炎和腸胃炎。不過(guò)，對(duì)于免疫力正常的人來(lái)說(shuō)，腺病毒的致病性較低，人類感染野生型腺病毒后僅產(chǎn)生輕微的自限性癥狀，只有對(duì)于免疫受損人群（器官移植、艾滋病患者等），腺病毒感染才可能導(dǎo)致嚴(yán)重后果。對(duì)此，蘇格蘭公共衛(wèi)生部給出的解釋是，可能是許多幼兒因?yàn)橐咔槠陂g的長(zhǎng)期隔離沒(méi)有接觸過(guò)外界許多常見(jiàn)的病毒，當(dāng)摘下口罩和取消社會(huì)隔離措施時(shí)，他們對(duì)外界的感染變得更加脆弱。
以色列Schneider兒童醫(yī)學(xué)中心通過(guò)調(diào)查之前報(bào)告的12名兒童不明原因肝炎病例（這12例不是近期出現(xiàn)的，時(shí)間跨度為14個(gè)月內(nèi)，第一例于2021年2月被發(fā)現(xiàn)），發(fā)現(xiàn)其中11名曾感染新冠病毒，在將其他可能的病因排除后，以色列衛(wèi)生部認(rèn)為，12名患兒中的5名屬于新冠后遺癥，從新冠病毒感染到肝炎發(fā)病，時(shí)間間隔約為3.5個(gè)月。不過(guò)，可以明確的是，這些不明原因肝炎患兒和新冠疫苗沒(méi)有關(guān)系，英國(guó)衛(wèi)生安全局指出，這些不明原因肝炎患兒均未接種新冠疫苗。除了病毒感染，另有以色列肝病專家認(rèn)為，這種肝炎其實(shí)是我們熟悉的自身免疫性肝炎（AIH），只不過(guò)血清學(xué)檢測(cè)結(jié)果不典型。
（以色列Rifaat Safadi教授關(guān)于自身免疫性肝炎的原文/圖源：Haaretz）
自身免疫性肝炎是指自身免疫系統(tǒng)攻擊肝臟而引起的肝臟炎癥，臨床特點(diǎn)包括血清氨基轉(zhuǎn)移酶水平升高、高免疫球蛋白G（IgG）血癥、血清自身抗體陽(yáng)性，肝組織學(xué)上存在中重度界面性肝炎等。自身免疫性肝炎的病因不明，具有遺傳易感性，多數(shù)患者起病隱匿，無(wú)明顯癥狀或僅出現(xiàn)乏力等非特異性癥狀，少數(shù)患者為急性起病，甚至發(fā)展為急性肝功能衰竭，約1/3的患者初診即為肝硬化表現(xiàn)。根據(jù)自身抗體不同，自身免疫性肝炎可分為1型AIH和2型AIH，其中1型主要發(fā)生于成年人，2型主要為兒童。總之，雖然近期關(guān)于兒童不明原因肝炎的新聞?lì)l見(jiàn)報(bào)道，但其中一些國(guó)家的病例并非是近期發(fā)生的，而是在世衛(wèi)組織發(fā)布相關(guān)公告后，進(jìn)行回溯調(diào)查的過(guò)程中發(fā)現(xiàn)的，相關(guān)具體情況還在進(jìn)一步的調(diào)查中，大家不必過(guò)于恐慌，不管是腺病毒還是新冠病毒，注意個(gè)人衛(wèi)生，勤洗手、戴口罩、少聚集等常規(guī)防護(hù)手段都是可以有效預(yù)防的。[1]彭景. 不明原因肝炎的臨床和組織學(xué)特征[D].第三軍醫(yī)大學(xué),2014.
[2]CDC,CDC Alerts Providers to Hepatitis Cases of Unknown Origin,https://www.cdc.gov/media/releases/2022/s0421-hepatitis-alert.html[3]European Centre for Disease Prevention and Control,Communicable disease threats report, 17-23 April 2022, week 16,https://www.ecdc.europa.eu/en/publications-data/communicable-disease-threats-report-17-23-april-2022-week-16[4] UKHSA,Increase in hepatitis (liver inflammation) cases in children under investigation,https://www.gov.uk/government/news/increase-in-hepatitis-liver-inflammation-cases-in-children-under-investigation[5]Marsh Kimberly, Tayler Rachel, Pollock Louisa, Roy Kirsty, Lakha Fatim, Ho Antonia, Henderson David, Divala Titus, Currie Sandra, Yirrell David, Lockhart Michael, Rossi Maria K., Phin Nick. Investigation into cases of hepatitis of unknown aetiology among young children, Scotland, 1 January 2022 to 12 April 2022. Euro Surveill. 2022;27(15):pii=2200318. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2022.27.15.2200318[6]Haaretz,Explainer | Everything You Need to Know About the Hepatitis Outbreak Among Children,https://www.haaretz.com/israel-news/everything-you-need-to-know-about-the-hepatitis-outbreak-among-children-1.10754895[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì). 自身免疫性肝炎診斷和治療指南(2021)[J]. 臨床肝膽病雜志,2022,38(1):42-49. DOI:10.3969/j.issn.1001-5256.2022.01.008.
版權(quán)聲明：本文為春雨醫(yī)生原創(chuàng)稿件，版權(quán)歸屬春雨醫(yī)生所有，未經(jīng)授權(quán)禁止轉(zhuǎn)載，授權(quán)與合作事宜請(qǐng)聯(lián)系reading@chunyu.me
