藍色小藥丸“偉哥”學名西地那非，為5型磷酸二酯酶抑制劑，是著名的治療勃起功能障礙（俗稱陽痿）的一線用藥。阿爾茨海默?。ˋD）俗稱老年癡呆癥，是和年齡相關的進行性認知障礙疾病。目前我國約有1000萬阿爾茨海默病患者，居世界首位，且每年新發(fā)AD患者180萬，然而得到正確診斷的患者僅14%。這兩件看似不相關的事物，竟被一項研究聯(lián)系在了一起：美國克利夫蘭醫(yī)學中心的程飛雄團隊近期在自然雜志子刊《Natural aging》發(fā)布文章表明，與非使用者相比，服用西地那非的人，罹患阿爾茨海默病的風險降低69%。
研究人員利用一種計算方法整合了遺傳學數(shù)據和其他生物學數(shù)據，構建了能展現(xiàn)阿爾茨海默病生物學特征的13個疾病“內表型模塊”。他們將這些模塊繪制成一個包含了351444種人類蛋白互作的大型網絡，隨后計算了1600多種FDA批準藥物的網絡接近度分數(shù)，分數(shù)越高表示該藥物在阿爾茨海默病相關模塊中能與多種分子靶點進行物理相互作用。數(shù)據結果表明，西地那非是得分最高的藥物之一，提示該藥或能影響阿爾茨海默病。
西地那非于1986年由輝瑞公司研制，最初用于心血管疾病的治療，但該藥進入臨床研究后，發(fā)現(xiàn)對心血管疾病的治療作用并不能達到預期目標。作為心血管藥物，西地那非的表現(xiàn)無疑是令人失望的。1991年4月，西地那非的臨床研究正式宣告失敗。但令人奇怪的是，當研究人員向志愿者們索要剩余藥物的時候，他們都不愿交回。再三追問下研究人員發(fā)現(xiàn)，志愿者們服用高劑量的西地那非后，偶爾感到消化不良，背部和腿疼痛，而且陰莖勃起。由此，針對西地那非的研究打開了新世界的大門，輝瑞公司立即調轉研究方向，開始準備針對勃起功能障礙開展臨床試驗。最終，西地那非作為第一個治療勃起障礙的口服磷酸二酯酶抑制劑于1998年通過美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準上市，上市第一年輝瑞公司獲得了超10億美元的銷售額。在治療勃起障礙方面，西地那非無疑是十分出色的，以至于現(xiàn)在很多打著“壯陽”旗號的保健品，其實都是私自添加了西地那非。
（比如很多宣稱能壯陽的藥酒，就是違規(guī)添加了西地那非如今，這一“老牌”藥物竟還有新的作用，或能降低阿爾茨海默病的發(fā)病風險？為了進行驗證，研究人員隨后分析了美國723萬人的健康保險索賠數(shù)據，發(fā)現(xiàn)開處方藥西地那非與隨訪6年后阿爾茨海默病確診風險降低69%有關。由于西地那非主要用于治療男性勃起功能障礙，所以性別因素顯得尤其重要，研究人員在校正了性別、種族、年齡這些潛在影響因素后發(fā)現(xiàn)：開處方藥西地那非與男性隨訪6年后阿爾茨海默病確診風險降低73%有關，與女性風險降低35%有關。與65-74歲年齡的人風險降低62%有關，與75歲及以上的人風險降低51%有關。此外，研究人員還使用來自阿爾茨海默病患者的誘導多能干細胞構建了腦部神經元模型，發(fā)現(xiàn)西地那非可以促進腦細胞生長，并減少tau蛋白的超磷酸化，從而在機制上支持了其在阿爾茨海默病中的潛在有益作用。不過，研究人員同樣表示，他們的研究設計還無法證明服用特定藥物與阿爾茨海默病風險存在因果關系。因此，仍需開展針對男女性別的隨機、對照臨床試驗，來確定西地那非在這種情況下的效力。
從提示性理論研究，到臨床得到證實，西地那非與阿爾茨海默病之間，還有很長的路要走。據《世界阿爾茨海默病2018年報告》顯示，全球目前至少有5000萬的癡呆患者（包括血管性癡呆、額顳葉癡呆、路易體癡呆、帕金森病癡呆、阿爾茨海默病等），其中，有約60%-70%為阿爾茨海默病患者。阿爾茨海默病至今無法治愈，沒有能逆轉認知缺損的藥物，也沒有任何單項檢測能夠實現(xiàn)對阿爾茨海默病的預測。在發(fā)病早期，阿爾茨海默病患者可能只是記憶力下降，但隨著疾病進展，他們會逐漸出現(xiàn)精神異常、人格改變、行為障礙，甚至吞咽困難、臥床不起，最終因肺部及尿路感染、壓瘡以及全身性衰竭癥狀等并發(fā)癥而死亡。因此，阿爾茨海默病不僅會給患者帶來極大痛苦，對于整個家庭也是極大負擔。如果未來臨床研究表明西地那非確實可以降低阿爾茨海默病發(fā)病風險，那將造福千千萬萬的家庭。不過話說回來，目前關于西地那非和阿爾茨海默病的因果關系還未證實，大家不要隨意濫用藍色小藥丸，否則可能導致陰莖異常勃起，進而導致嚴重勃起障礙、陰莖海綿體壞死、纖維化和陰莖畸形等嚴重后果。即使是那方面有問題，也要先就醫(yī)，在醫(yī)生的專業(yè)診斷下，再進行相關治療。
（有問題要及時就醫(yī)，不要因為羞恥而延誤治療/圖源：圖蟲創(chuàng)意）
[1]張夢然. 西地那非成治療阿爾茨海默病“高分選手”[N]. 科技日報,2021-12-08(004).
[2]Fang, J., Zhang, P., Zhou, Y. et al. Endophenotype-based in silico network medicine discovery combined with insurance record data mining identifies sildenafil as a candidate drug for Alzheimer’s disease. Nat Aging (2021). https://doi.org/10.1038/s43587-021-00138-z[3]張敏建,常德貴,賀占舉,商學軍,周少虎,呂伯東,邢俊平,吳天浪,李彥鋒,俞旭君,程宛鈞.勃起功能障礙中西醫(yī)結合診療指南(試行版)[J].中華男科學雜志,2016,22(08):751-757.DOI:10.13263/j.cnki.nja.2016.08.015.[4] 鄒前,侯凱,刁崚峰,等. 阿爾茨海默病發(fā)病機制假說和藥物治療研究進展[J]. 吉林醫(yī)藥學院學報,2020,41(5):372-374.
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