更嚴(yán)重者，一些病理性瘢痕還會(huì)產(chǎn)生一系列的并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的正常生理功能。近日，美國(guó)斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表于Science子刊《Science Translational Medicine》的一項(xiàng)研究，或許給預(yù)防皮膚疤痕形成帶來了希望。
（圖源：Science Translational Medicine）
“太長(zhǎng)不看”版：
1.成纖維細(xì)胞是細(xì)胞外基質(zhì)的合成和組織載體，在一般創(chuàng)傷修復(fù)過程中，成纖維細(xì)胞起著十分重要的作用，是瘢痕形成的關(guān)鍵介質(zhì)
2.斯坦福大學(xué)的最新研究表明，Jun是病理性皮膚瘢痕形成的關(guān)鍵調(diào)控因子，靶向其下游效應(yīng)因子CD36可能為抗瘢痕形成提供了一種治療策略
3.在外因方面，影響瘢痕形成的因素有很多，包括年齡、創(chuàng)傷位置、感染、異物、遺傳等，如果形成的是正常疤痕，不必過多干預(yù)，如果是病理性瘢痕，則要盡早進(jìn)行治療
實(shí)際上，早在今年4月份，斯坦福大學(xué)的該研究團(tuán)隊(duì)就曾在《Science》（科學(xué)）雜志發(fā)表過一篇名為《Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring》（防止成纖維細(xì)胞Engrailed-1激活可產(chǎn)生無瘢痕的傷口皮膚再生）的論文。
當(dāng)時(shí)，該文章指出，抑制成纖維細(xì)胞中的Engrailed-1（En1）激活，可以讓傷口組織再生而不會(huì)留下疤痕，為傷口無瘢痕愈合提供了可行的思路。成纖維細(xì)胞是細(xì)胞外基質(zhì)的合成和組織載體，在一般創(chuàng)傷修復(fù)過程中，成纖維細(xì)胞起著十分重要的作用，是瘢痕形成的關(guān)鍵介質(zhì)。在2019年底，一項(xiàng)發(fā)表于《Nature》（自然）雜志的研究指出，當(dāng)皮膚遭受創(chuàng)傷后，皮下筋膜中的En1陽性成纖維細(xì)胞會(huì)帶著周圍血管、神經(jīng)和巨噬細(xì)胞等基質(zhì)一起移動(dòng)到皮膚受損處，這些細(xì)胞外基質(zhì)會(huì)堵住傷口使其盡快愈合，并最終形成了瘢痕。
換句話說，之所以我們皮膚受創(chuàng)傷后，會(huì)留下疤痕，是因?yàn)槔w維化組織的生長(zhǎng)速度快于正常皮膚，當(dāng)然這是為了快速封閉傷口，使我們盡量免受失血過多及感染的危險(xiǎn)。但這種“快速過度修復(fù)”而留下的瘢痕，有時(shí)也很令人頭痛。與正常皮膚組織相比，疤痕組織沒有毛囊及汗腺，也缺乏韌性和強(qiáng)度，如果大面積疤痕存在于手肘或膝蓋等部位，甚至?xí)绊懭说倪\(yùn)動(dòng)能力。如果是存在于人體內(nèi)部的瘢痕，還會(huì)嚴(yán)重影響臟器的正常功能。如心臟瘢痕組織會(huì)導(dǎo)致心功能異常，消化道內(nèi)的瘢痕會(huì)引起器官管腔狹窄，子宮瘢痕在妊娠后期甚至?xí)l(fā)子宮破裂，出現(xiàn)陰道大出血、暈厥、休克等情況。據(jù)相關(guān)研究統(tǒng)計(jì)，由瘢痕導(dǎo)致的毀容、生長(zhǎng)受限、永久性功能喪失等問題，每年要花掉美國(guó)人200多億美元。在9月份發(fā)表的這項(xiàng)最新研究中，斯坦福大學(xué)的研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)，一種轉(zhuǎn)錄因子——Jun，是病理性皮膚瘢痕的關(guān)鍵調(diào)節(jié)因子，它通過調(diào)節(jié)CD36啟動(dòng)纖維化，促進(jìn)增生性皮膚瘢痕形成。Jun是異源二聚體轉(zhuǎn)錄因子AP-1的主要組成部分，主要在成纖維細(xì)胞中表達(dá)，成纖維細(xì)胞對(duì)Jun表達(dá)有選擇性的響應(yīng)。在該研究中，研究團(tuán)隊(duì)利用增生性瘢痕（HTS）小鼠模型和人類疤痕（hSc）來源的成纖維細(xì)胞，探討了Jun促進(jìn)皮膚疤痕形成的分子機(jī)制。Jun在增生性瘢痕（HTS）小鼠的α-平滑肌或Ⅰ型膠原細(xì)胞中過度表達(dá)，導(dǎo)致這種小鼠的皮膚成纖維細(xì)胞在皮膚損傷后過度沉積細(xì)胞外基質(zhì)。
（Jun過度表達(dá)誘導(dǎo)疤痕形成/圖源：參考文獻(xiàn)[1]）
研究人員發(fā)現(xiàn)，Jun過度表達(dá)通過調(diào)節(jié)傷口內(nèi)不同的成纖維細(xì)胞亞群、增強(qiáng)網(wǎng)狀成纖維細(xì)胞數(shù)量和減少脂成纖維細(xì)胞，從而觸發(fā)真皮纖維化。對(duì)人類疤痕（hSc）來源的成纖維細(xì)胞的分析進(jìn)一步顯示，Jun在疤痕中廣泛高度表達(dá)，包括增生性瘢痕和瘢痕疙瘩。與之相對(duì)，通過CRISPR-Cas9技術(shù)敲除人增生性瘢痕（HTS）成纖維細(xì)胞中的Jun基因，并結(jié)合人類和小鼠HTS成纖維細(xì)胞的表觀基因組學(xué)和轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析顯示，Jun通過調(diào)節(jié)CD36來啟動(dòng)纖維化。研究人員進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，用丹參的有效水溶性成分——丹酚酸B阻斷CD36，或敲除CD36，都可以抵消Jun介導(dǎo)的人類成纖維細(xì)胞和小鼠創(chuàng)傷的纖維化效果。總之，該研究表明，Jun是病理性皮膚瘢痕形成的關(guān)鍵調(diào)控因子，靶向其下游效應(yīng)因子CD36可能為抗瘢痕形成提供了一種治療策略。在外因方面，影響瘢痕形成的因素有很多，包括年齡、創(chuàng)傷位置、感染、異物等。一般而言，有感染、有異物會(huì)使瘢痕更明顯；青少年由于組織生長(zhǎng)旺盛，創(chuàng)傷后反應(yīng)性強(qiáng)，皮膚張力大，形成瘢痕的幾率也更高；對(duì)于嚴(yán)重的傷口，醫(yī)生的縫合手法和創(chuàng)傷處理方法，也會(huì)影響瘢痕的形成效果。
當(dāng)然，瘢痕的形成跟遺傳也有很大關(guān)系，比如有的人受傷后不怎么留疤，而有的人天生就是瘢痕體質(zhì)，即使是輕微的小傷口，都會(huì)形成難看的、明顯的瘢痕。《瘢痕早期治療全國(guó)專家共識(shí)(2020版)》指出，傷口愈合后對(duì)瘢痕盡早進(jìn)行干預(yù)，可以縮短瘢痕的未成熟期，改善瘢痕的最終轉(zhuǎn)歸，有效防控病理性瘢痕的發(fā)生和發(fā)展。具體而言，對(duì)瘢痕的日常護(hù)理措施，如防曬、忌辛辣食物、禁止飲酒等應(yīng)在傷口愈合后就開始實(shí)施；外用抗瘢痕藥物、減張器、壓力治療也相應(yīng)盡早開始使用。如果疤痕已經(jīng)形成了，不明顯、不影響正常生理功能的話，我們就當(dāng)做回憶里小故事的“記錄”吧。
（哈利·波特，一個(gè)有故事的男同學(xué)/圖源網(wǎng)絡(luò)，侵刪）
如果已經(jīng)出現(xiàn)病理性的瘢痕，也可以通過手術(shù)治療、激光療法、放射療法、藥物治療等方法進(jìn)行治療。不過，目前醫(yī)學(xué)上還沒有完全消除疤痕的方法，只能盡量改善疤痕的外觀，所以生活中還是要盡量避免受傷，如果出現(xiàn)創(chuàng)傷了，也要正確處理，避免感染。[1]MICHELLE F. GRIFFIN,MIMI R. BORRELLI,JULIA T. GARCIA,et al.JUN promotes hypertrophic skin scarring via CD36 in preclinical in vitro and in vivo models,Sci. Transl. Med. 13, eabb3312 (2021)DOI: 10.1126/scitranslmed.abb3312
[2]. Mascharak S, desJardins-Park HE, Davitt MF, et al. Preventing Engrailed-1 activation in fibroblasts yields wound regeneration without scarring. Science. 2021;372(6540):eaba2374. doi:10.1126/science.aba2374[3]. Correa-Gallegos D, Jiang D, Christ S, et al. Patch repair of deep wounds by mobilized fascia. Nature. 2019;576(7786):287-292. doi:10.1038/s41586-019-1794-y[4]desJardins-Park HE, Chinta MS, Foster DS, et al. Fibroblast Heterogeneity in and Its Implications for Plastic and Reconstructive Surgery: A Basic Science Review. Plast Reconstr Surg Glob Open. 2020;8(6):e2927. Published 2020 Jun 23. doi:10.1097/GOX.0000000000002927[5]瘢痕早期治療全國(guó)專家共識(shí)(2020版)[J].中華燒傷雜志,2021,37(02):113-125.
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