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    春雨醫(yī)生

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    從新石器時(shí)代斗到今天,人類(lèi)依然沒(méi)搞定結(jié)核病

    3月24日

    我國(guó)平均每4人就有一位結(jié)核病感染者

    春雨醫(yī)生


    作為一種古老的疾病,結(jié)核病幾乎一直伴隨著人類(lèi)的歷史,從古埃及金字塔中木乃伊的胸部,到我國(guó)馬王堆出土的女尸肺部,人們都能找到感染結(jié)核病的痕跡。
     
    而結(jié)核病的“姐妹”,同為古老疾病的麻風(fēng)病,如今已十分少見(jiàn),但我們與結(jié)核病纏斗多年,至今仍深受其害。
     
    據(jù)世衛(wèi)組織統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù),2019年共有140萬(wàn)人死于結(jié)核病,在全球,結(jié)核病是十大死亡原因之一,也是單一感染源導(dǎo)致死亡的主要原因(已超過(guò)艾滋病毒/艾滋?。?/strong>
     
    為什么數(shù)千年來(lái)人們難以戰(zhàn)勝結(jié)核???這種呼吸之間吸入少量細(xì)菌就可感染的疾病,我們?cè)撊绾晤A(yù)防?
     春雨醫(yī)生

    古老的疾病——結(jié)核病

    結(jié)核病(tuberculosis,TB)是由結(jié)核分枝桿菌(mycobacterium tuberculosis,Mtb)感染引起的一種慢性傳染性疾病。
     
    結(jié)核分枝桿菌可能侵入人體全身各種器官,但主要侵犯肺臟,稱(chēng)為肺結(jié)核病(結(jié)核菌侵犯什么臟器叫什么臟器的結(jié)核,如侵犯腦膜叫腦膜結(jié)核,侵犯骨骼叫骨結(jié)核,侵犯腎叫腎結(jié)核等)。肺結(jié)核病占各種類(lèi)型結(jié)核病的80%以上,且肺結(jié)核是結(jié)核病傳染的主要類(lèi)型。
     

    春雨醫(yī)生

    (圖源:123RF)

    結(jié)核病又稱(chēng)為“癆病”和“白色瘟疫”,該病古老之程度,似乎從有人類(lèi)以來(lái),就有結(jié)核病。從1904年德國(guó)出土的新石器時(shí)代人 (公元前5000~10000年) 的頸椎骨化石中,就發(fā)現(xiàn)了結(jié)核病的存在。
     
    這種“白色瘟疫”對(duì)人類(lèi)的影響無(wú)疑是巨大的,在17-20世紀(jì)的歐洲及北美,結(jié)核病是人們的主要死因。而歷史上著名的肖邦、契訶夫、雪萊、梭羅及勃朗特姐妹,以及我國(guó)的魯迅、蕭紅、郁達(dá)夫、林徽因等人,都曾感染結(jié)核病。
     
    春雨醫(yī)生
    (近現(xiàn)代女作家蕭紅,1942年因肺結(jié)核逝世,年僅31歲
    /圖源網(wǎng)絡(luò),侵刪)

    結(jié)核病的流行和發(fā)展不僅影響了人們的健康,還影響了文學(xué)創(chuàng)作。不管是《茶花女》中的瑪格麗特,還是《紅樓夢(mèng)》中的林黛玉,在她們身上都能看到結(jié)核病的影子。
     
    在中世紀(jì)的歐洲,人們認(rèn)為通過(guò)國(guó)王觸摸病人可以治愈結(jié)核病。直到1546年,意大利醫(yī)生Fracastorius提出現(xiàn)代傳染病理論,認(rèn)為結(jié)核是由肺里面看不到的細(xì)菌引發(fā)的。1882年,德國(guó)細(xì)菌學(xué)家Robert Koch發(fā)現(xiàn)了結(jié)核桿菌,并證實(shí)該病菌為結(jié)核病的病原體。
     

    結(jié)核病的傳播

    結(jié)核病通過(guò)空氣在人與人之間傳播,肺結(jié)核患者在咳嗽、打噴嚏或吐痰時(shí),會(huì)把結(jié)核菌噴到空氣中,人們只需要吸入少量這類(lèi)細(xì)菌就會(huì)受到感染。
     
    雖然結(jié)核病主要影響成年人,但所有年齡組均面臨感染風(fēng)險(xiǎn)。結(jié)核病的高危人群包括以下幾種:


    結(jié)核病患者的密切接觸者

    艾滋病感染者

    塵肺病患者

    正在接受透析治療的病人

    準(zhǔn)備接受組織或器官移植者

    長(zhǎng)期使用免疫抑制劑者

    醫(yī)護(hù)人員

    監(jiān)管場(chǎng)所人員

    毒品使用者

     
    據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù),世界大約四分之一的人口有結(jié)核感染,盡管全球結(jié)核病發(fā)病率每年下降約2%,2015年至2019年累計(jì)下降了9%。但這仍不到《終止結(jié)核病戰(zhàn)略》制定的2015年至2020年期間降低20%的里程碑的一半。

     春雨醫(yī)生
    (結(jié)核病患者肺部病變/圖源:msdmanuals

    與大多數(shù)感染性疾病不同,除年幼兒童和免疫功能低下者外,當(dāng)結(jié)核分枝桿菌進(jìn)入人體后,并不會(huì)使患者立即發(fā)病,結(jié)核病會(huì)經(jīng)歷初次感染、潛伏感染和活動(dòng)性結(jié)核病三個(gè)發(fā)病階段:
     

    初次感染


    在感染的最初幾周,有些細(xì)菌可能會(huì)從肺部移行至附近的引流淋巴結(jié)。這些淋巴結(jié)剛好位于肺門(mén)處,即支氣管進(jìn)入肺的地方。在大多數(shù)人中,這些感染不會(huì)進(jìn)一步發(fā)展,而結(jié)核菌會(huì)進(jìn)入休眠(潛伏)狀態(tài),不導(dǎo)致任何癥狀。 


    不過(guò),低幼兒童(他們的抗感染能力更弱)和免疫功能低下者可能會(huì)發(fā)生肺炎和/或其他部位的結(jié)核病(肺外結(jié)核?。?。另外,在年幼兒童中,受感染的淋巴結(jié)可能會(huì)腫大,從而壓迫支氣管并導(dǎo)致癥狀。 


    通常而言,患者在初次感染期間不具有傳染性。


    潛伏感染


    在潛伏性感染期間,結(jié)核菌以休眠狀態(tài)在巨噬細(xì)胞中存活數(shù)年。人體細(xì)胞聚集在結(jié)核菌周?chē)?,將其封閉在內(nèi),形成一個(gè)微小瘢痕。在 90-95% 的病例中,這些細(xì)菌不再導(dǎo)致任何問(wèn)題。 


    患者在潛伏性感染期間不具有傳染性。


    活動(dòng)性結(jié)核病


    在大約 5-10% 的感染者中,休眠狀態(tài)的結(jié)核菌最終開(kāi)始繁殖并導(dǎo)致活動(dòng)性疾病。在這一階段,感染者會(huì)真的發(fā)病并具有傳染性。 


    超過(guò)一半的時(shí)候,休眠細(xì)菌是在初次感染后的 2 年內(nèi)活化,但有的也等很長(zhǎng)時(shí)間甚至數(shù)十年才活化。


    事實(shí)上,大多數(shù)感染者為潛伏性感染,他們中僅有大約 5-10% 進(jìn)展為活動(dòng)性結(jié)核病。但是,艾滋病毒感染者患活動(dòng)性結(jié)核病的可能性是正常人的18倍,營(yíng)養(yǎng)不良者的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的3倍,酒精使用障礙和吸煙的風(fēng)險(xiǎn)分別是正常人的3.3倍和1.6倍。
     

    結(jié)核病的預(yù)防及治療

    盡管結(jié)核病在2019年奪去了140萬(wàn)人的生命,但結(jié)核病是可防可控的,在2000年和2019年期間,通過(guò)結(jié)核病診斷和治療,估計(jì)挽救了6千萬(wàn)人的生命。目前對(duì)結(jié)核病的防治主要在以下三個(gè)方面:

    切斷傳播


    由于結(jié)核菌系空氣傳播,良好的通氣會(huì)降低結(jié)核菌的濃度,限制其傳播,因此房間要經(jīng)常開(kāi)窗通風(fēng)。在高危人群集聚區(qū),如收容所、監(jiān)獄、醫(yī)院等,可放置紫外光儀器。當(dāng)進(jìn)入高危場(chǎng)所時(shí),比如醫(yī)院、肺結(jié)核科門(mén)診建議佩戴醫(yī)用口罩。 


    如果家庭中有傳染性結(jié)核患者,需采取適當(dāng)?shù)?span style="font-size: 14px; margin: 0px; padding: 0px; max-width: 100%; color: rgb(255, 169, 0); box-sizing: border-box !important; overflow-wrap: break-word !important;">消毒隔離措施。病人最好獨(dú)居一室,患者的餐具經(jīng)常用水煮沸,衣服被褥可在太陽(yáng)下暴曬,使用70%的酒精或0.5%的巴氏消毒液擦拭物品也可以殺滅結(jié)核菌。


    盡早治療


    由于只有活動(dòng)性結(jié)核病患者才具有傳染性,所以治療潛伏患者以及早期識(shí)別和治療活動(dòng)性患者是阻止結(jié)核傳播的重要方法。 


    當(dāng)出現(xiàn)咳嗽咯痰、痰中帶血(2周及以上),低燒、夜間盜汗、午后發(fā)熱(一般不超過(guò)38℃)、胸痛、疲乏無(wú)力、體重減輕、呼吸困難等癥狀,又找不出其他病因,或者與活動(dòng)性肺結(jié)核患者有過(guò)密切接觸,則要懷疑自己是否得了肺結(jié)核,且一定要到結(jié)核病專(zhuān)科醫(yī)院就診。 


    結(jié)核病患者一定要遵醫(yī)囑規(guī)律用藥,堅(jiān)持全程治療,不可自行停藥。用藥期間定期復(fù)診、注意藥物副反應(yīng)。此外,一定要做藥敏試驗(yàn),科學(xué)、合理用藥。


    接種疫苗


    接種疫苗通常是預(yù)防疾病最有效的方法,卡介苗是目前唯一被批準(zhǔn)的結(jié)核病疫苗。


    卡介苗接種可以預(yù)防包括結(jié)核性腦膜炎和粟粒性結(jié)核病在內(nèi)的散播性疾病,目前,世衛(wèi)組織推薦結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家應(yīng)將卡介苗接種作為兒童計(jì)劃免疫規(guī)劃的一部分,所有嬰兒在出生后應(yīng)盡快注射單一劑量的卡介苗。


    但卡介苗的免疫效果與其他疾病的疫苗相比并不好。隨著時(shí)間的延長(zhǎng),其免疫作用會(huì)逐漸減弱,且該疫苗對(duì)成人結(jié)核病沒(méi)有預(yù)防作用。


    雖然全球的結(jié)核病疫苗研制、研究很活躍,但是至今還沒(méi)有比卡介苗更有效的疫苗上市使用。


    為什么結(jié)核病難以戰(zhàn)勝?

    盡管早已出現(xiàn)疫苗和抗結(jié)核藥物,但這一古老的疾病仍是全球十大死亡原因之一。我國(guó)是結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國(guó)家之一,居于全球第3位,僅次于印度和印度尼西亞,平均每4人就有一位結(jié)核病感染者。而究其根本,耐藥性結(jié)核病是其主要原因。
     

    春雨醫(yī)生

    (圖源:123RF)

    耐藥性結(jié)核病指患者所感染結(jié)核分枝桿菌對(duì)一種或多種抗結(jié)核病藥物具有耐藥性,具有病程長(zhǎng)、治療難度大、臨床治愈率低等特點(diǎn)。
     
    當(dāng)抗結(jié)核藥物由于衛(wèi)生保健提供者處方不正確,藥品質(zhì)量低劣,以及病人過(guò)早中斷治療而得不到正確使用時(shí),便會(huì)出現(xiàn)耐藥性。
     
    《耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2015)》將耐藥性結(jié)核病分為5種類(lèi)型,即單耐藥結(jié)核病、多耐藥結(jié)核病、耐多藥結(jié)核病、廣泛耐藥結(jié)核病、利福平耐藥結(jié)核病。
     
    據(jù)世衛(wèi)組織數(shù)據(jù),2019年,全球共發(fā)現(xiàn)和通報(bào)了206030例耐多藥或耐利福平結(jié)核病患者,比2018年的186883例增加了10%。而我國(guó)耐多藥結(jié)核病患者總數(shù)位居世界第二位,僅次于印度。
     
    一般而言,正常的結(jié)核病治療全程為6-8個(gè)月,且治愈成功率較高,但如果產(chǎn)生耐藥性,治療時(shí)間就要延長(zhǎng)到18-24個(gè)月,需要4~5種藥物,且治愈成功率較低(我國(guó)為52%)。
     
    因此,結(jié)核病患者一定要堅(jiān)持規(guī)范用藥,不能根據(jù)癥狀的輕重有無(wú)來(lái)決定是否用藥,一旦私自停藥、間斷用藥,就會(huì)導(dǎo)致治療失敗,產(chǎn)生耐藥性。
     
     

    編輯:春雨醫(yī)生

    參考文獻(xiàn):

    [1]Y. Zhang,W.W. Yew,徐彩紅.結(jié)核分枝桿菌耐藥機(jī)制[J].國(guó)際結(jié)核病與肺部疾病雜志(中文版),2009,4(4):175-封3.
    [2].肺結(jié)核[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2021,21(03):202+303.
    [3]黃平,劉作義.兒童結(jié)核病的概況與對(duì)策[J].兒科藥學(xué)雜志,2013,19(02):52-56.
    [4]董思佳,王毳.淺談耐多藥結(jié)核病的防控進(jìn)展與策略[J].中國(guó)熱帶醫(yī)學(xué),2021,21(03):282-286.
    [5]簡(jiǎn)貴香,黃延風(fēng).結(jié)核病疫苗的研究進(jìn)展[J].兒科藥學(xué)雜志,2021,27(03):58-61.
    [6]國(guó)家衛(wèi)健委,《結(jié)核病防治管理辦法》,2018-08-31,http://www.nhc.gov.cn/fzs/s3576/201808/f59b75d1441046698129424c92ad1759.shtml
    [7]WHO,Tuberculosis,2020-10-14,https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/tuberculosis


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