“就我所知，孤獨(dú)癥是唯一一個(gè)既無(wú)病因又無(wú)法治療的所謂‘病’。遇到這種病，感覺(jué)醫(yī)院已經(jīng)不是醫(yī)院，是人民法院”。

——自閉患兒家長(zhǎng)、作家 蔡春豬

“那一個(gè)晚上，我躺在床上，沒(méi)有眼淚。我常常對(duì)別人說(shuō)，我是死過(guò)一次的人。上帝給我一個(gè)任務(wù)，叫我牽一只蝸牛去散步?！?/p>

——自閉癥患兒家長(zhǎng)、康復(fù)干預(yù)機(jī)構(gòu)“星寶上學(xué)”創(chuàng)始人 陳婕

自閉癥在2歲時(shí)就可以被檢測(cè)出來(lái)，但美國(guó)自閉患兒平均得到診斷的年齡是4歲零8個(gè)月。

——美國(guó)疾病控制和預(yù)防中心

“大量的實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)都已表明，盡管自閉癥患者表面上看起來(lái)比較冷漠淡然，其實(shí)在他們的身心體驗(yàn)上，卻比我們普通人群更需要親情上的調(diào)劑與互動(dòng)?！?/p>

——自閉癥康教研究者 郁萬(wàn)春

“當(dāng)你準(zhǔn)備長(zhǎng)期與自閉癥兒童打交道，首先要把自己的心理和臉皮鍛煉得像城墻一樣厚。否則，長(zhǎng)期的單向式交流所累積的心理受挫感，遲早會(huì)讓你崩潰?！?/p>

——某特教老師

編者注：

“自閉癥”的醫(yī)學(xué)名稱是“孤獨(dú)癥譜系障礙”（Autism Spectrum Disorder），在美國(guó)CDC統(tǒng)計(jì)中，它的發(fā)病率達(dá)到可怕的1/59。

在現(xiàn)代醫(yī)學(xué)快速發(fā)展的當(dāng)下，“自閉癥”對(duì)于我們?nèi)匀皇且粋€(gè)巨大的謎團(tuán)。

社會(huì)正在經(jīng)受這種緩慢進(jìn)展的成本，并目睹這種沉重落入一個(gè)個(gè)家庭和社區(qū)。

知幾未來(lái)研究院在今天向您推送這份“中國(guó)孤獨(dú)癥患者全景報(bào)告”，它綜合、立體地呈現(xiàn)了孤獨(dú)癥患者的現(xiàn)狀，我們會(huì)在其中講到：

• 你對(duì)自閉患者的“刻板印象”可能都是錯(cuò)的

• 我們?cè)谌巳褐腥绾伪嬲J(rèn)一個(gè)自閉患者

• 他們?nèi)绾伪辉\斷、如何被治療

• 自閉兒家庭所面臨的社會(huì)配套設(shè)施

自閉癥是著名的醫(yī)學(xué)難題。但你可能不知道的是，近年來(lái)，科學(xué)對(duì)于自閉癥的基礎(chǔ)研究進(jìn)入快速發(fā)展階段。

十年來(lái)，以腸道為干預(yù)靶標(biāo)的方法正在介入自閉患者的治療。這類研究的起始點(diǎn)在于：科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，約四分之三的自閉癥患者同時(shí)伴隨胃腸道問(wèn)題。

我們將結(jié)合知幾未來(lái)對(duì)腸道微生態(tài)前沿成果的一貫追蹤，總結(jié)一些以腸道為靶標(biāo)的、未來(lái)可期的干預(yù)方式。比如：

• 自閉癥患兒的腸道菌群分布與健康兒有什么不同

• 是否出現(xiàn)了益生菌干預(yù)而好轉(zhuǎn)的臨床案例

• 益生菌替代療法所依據(jù)的機(jī)制是什么

這份報(bào)告約2w字。很長(zhǎng)，但我們認(rèn)為值得閱讀。

如果你對(duì)這些前沿研究感興趣，可以直接拉到文章后半部分閱讀，也可以下載知幾未來(lái)研究院出品的《腸道微生物如何影響自閉癥》文獻(xiàn)匯編，查看更多科學(xué)家在腸道微生物與ASD上的探索成果。

對(duì)于自閉患兒，普通人總是存在諸多“浪漫的誤解”：

在公益活動(dòng)里，自閉癥的小孩可以畫(huà)出那些技藝不俗的畫(huà)作；

或者，就像《雨人》里的Dustin Hoffman、《生活大爆炸》里的謝爾頓，他們要么智商超群，要么只是遵循一種比較古怪的行為模式——這種社交方式在當(dāng)下甚至還顯得有點(diǎn)可愛(ài)。

刻板印象會(huì)帶來(lái)意想不到的大麻煩。

“Dustin Hoffman對(duì)此（大眾對(duì)自閉癥的認(rèn)知）沒(méi)有任何幫助”，哈佛公共管理碩士、自閉癥行業(yè)從業(yè)者Jonathan Levy說(shuō)，“在我職業(yè)生涯的大部分時(shí)間里，我不得不向人們解釋，大多數(shù)自閉癥患者根本不像Hoffman所表演的那樣”。

我們能見(jiàn)到的、常出現(xiàn)于影視作品中的自閉癥患者，往往是高功能的，或可被歸類于艾斯伯格綜合征（Asperger Syndrome）及學(xué)者癥候群（Savant syndrome）。事實(shí)上，后兩類占據(jù)自閉癥的比例不超過(guò)15%。

對(duì)于很多工作在一線的特教（“特殊教育”的縮寫(xiě)）老師來(lái)說(shuō)，他們可能從沒(méi)親眼見(jiàn)過(guò)這樣的孩子。至于常出現(xiàn)在公益活動(dòng)中的“自閉癥兒童的畫(huà)作”——一些特教老師傾向于認(rèn)為是營(yíng)銷手段，“但除此之外我也想不出有什么更好的公益方式”。

誤解不甚枚舉。

比如，“自閉“的這個(gè)叫法，似乎讓人與“自我封閉”聯(lián)想起來(lái)，將一些普通人的認(rèn)知帶入誤區(qū)。事實(shí)上，與其他精神障礙患者相比，自閉癥兒童的自殘（撞擊頭部、咬手腕）、攻擊行為，甚至更為常見(jiàn)。

“自閉癥”也并不等同于“智力障礙”。雖然在臨床上，智力障礙常常與自閉癥伴隨出現(xiàn)。

美國(guó)精神學(xué)會(huì)指出，“對(duì)于自閉癥患者，即使是智力水平較高的個(gè)體，也有參差不齊的能力概貌。智力和適應(yīng)性功能之間的差異常常是巨大的”。你所能看到的、自閉癥患者怪異的步態(tài)、姿勢(shì)，往往是運(yùn)動(dòng)缺陷的結(jié)果。他們雖不擅長(zhǎng)精細(xì)動(dòng)作，但通常擁有相對(duì)更強(qiáng)的視覺(jué)記憶。

對(duì)于不同的患病個(gè)體，雖然存在“高功能”、“低功能”等不同程度的診斷結(jié)果，但對(duì)于這部分群體，專家的建議依然是：“需要支持”、“需要多的支持”、“需要非常多的支持”。

那么，如果自閉癥患者不聰明、不安靜，類似“謝爾頓”的阿斯伯格患者也屬于鳳毛麟角，真實(shí)的情況是什么？

現(xiàn)在我們要從一部電影講起。

2001年，中國(guó)大陸上映一部名為《海洋天堂》的電影。演員文章扮演一名21歲的自閉癥患者“大福”。

在片子里，大福處于生活半自理狀態(tài)，永遠(yuǎn)無(wú)意義地?cái)[動(dòng)著一只手。走路時(shí)，他必須遵循直角直線，日?；乇芘c別人對(duì)視的目光。他還喜歡盯著轉(zhuǎn)動(dòng)的電風(fēng)扇看。他無(wú)法理解基本的語(yǔ)義和感情，但似乎又對(duì)親近的人存在依戀感。經(jīng)過(guò)父親的基本訓(xùn)練，大福也能對(duì)某些指令做出“令人期待”的反應(yīng)。

業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，這是至今對(duì)自閉癥患者狀態(tài)描畫(huà)最為真實(shí)的一部電影。事實(shí)上，“大?！贝嬖诂F(xiàn)實(shí)中的人物原型——我國(guó)第一家孤獨(dú)癥患者康復(fù)機(jī)構(gòu)“星星雨”創(chuàng)始人田惠平的兒子楊弢。

在中國(guó)的自閉癥小孩里，他可能是最出名的一個(gè)。一部分是因?yàn)殡娪昂退哪赣H，一部分是因?yàn)樗旧淼目祻?fù)狀態(tài)——22歲的楊弢，已經(jīng)可以在北京一家成人培智單位上班，掙錢(qián)養(yǎng)活自己。

這對(duì)大部分自閉癥家庭來(lái)說(shuō)是奢望。在上海市的記錄中，自閉癥患者成功全職就業(yè)的僅1人——自6年前一位自閉癥患者在上圖成為圖書(shū)管理員以來(lái)，迄今未見(jiàn)第2例。

不被公眾所了解的，是那些鏡頭背面的大多數(shù)。我們甚至還無(wú)法確切的知道現(xiàn)在中國(guó)自閉癥患者的人數(shù)。

統(tǒng)計(jì)只是第一步。美國(guó)疾控預(yù)防中心（CDC）的最新數(shù)據(jù)是，2014年，全美8歲兒童中，每59人中就有一例孤獨(dú)癥（自閉癥）患者。

這得益于他們2010年在各地建立的、一個(gè)名為“ADDM（ Autism and Developmental Disabilities Monitoring）”的孤獨(dú)癥兒童監(jiān)測(cè)報(bào)告及干預(yù)網(wǎng)絡(luò)。

然而，中國(guó)尚未開(kāi)展過(guò)相關(guān)全國(guó)性的流行病學(xué)調(diào)查。

據(jù)一些權(quán)威機(jī)構(gòu)的推測(cè)，我國(guó)自閉癥患者可能超過(guò)1000萬(wàn)。2006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查顯示，自閉癥已成為我國(guó)兒童精神殘疾的最大病種。一份由專業(yè)機(jī)構(gòu)發(fā)布的報(bào)告估計(jì)，我國(guó)0-14歲自閉癥患兒的數(shù)量可能超過(guò)200萬(wàn)。

1自閉癥患兒真正的名字：孤獨(dú)癥譜系障礙（ASD）

“自閉癥”的醫(yī)學(xué)名稱是“孤獨(dú)癥譜系障礙”（Autism Spectrum Disorder），國(guó)際上統(tǒng)稱“ASD”。

它的基本特征是：交互性社交交流和社交互動(dòng)的持續(xù)損害和受限的、重復(fù)的行為、興趣或活動(dòng)模式。

比如：經(jīng)常不切實(shí)際、不分場(chǎng)合地自言自語(yǔ)或模仿別人曾經(jīng)講過(guò)的一些語(yǔ)言；重復(fù)蹦跳、拍手、用腳尖走路、原地轉(zhuǎn)圈；對(duì)人臉缺乏興趣，沒(méi)有目光注視或目光注視較少；或者，對(duì)親人沒(méi)有（通常孩子所能展現(xiàn)的）依戀表現(xiàn)。

對(duì)于ASD患者，往往有非常詳細(xì)的個(gè)案描寫(xiě)，但鮮有整體群像——因?yàn)锳SD本身具有高度個(gè)體特征，之所以該病被稱為“譜系障礙”，是因?yàn)榛颊叩哪芰驼系K呈光譜式分布，異質(zhì)性強(qiáng)，沒(méi)有兩個(gè)患者的臨床表現(xiàn)完全相同。

這些癥狀從兒童早期出現(xiàn)（一般認(rèn)為起病于3歲之前，不同標(biāo)準(zhǔn)之間有出入。比如，《國(guó)際疾病分類手冊(cè)》要求癥狀在3歲以前出現(xiàn)，而DSM-5并未納入年齡界限），且限制或損害了日常功能。

這些醫(yī)學(xué)概念的誕生，至今不過(guò)三四十年。在我國(guó)，南京腦科醫(yī)院的陶國(guó)泰教授被稱為是“中國(guó)研究?jī)和陋?dú)癥第一人”。

1982年，陶教授還在南京兒童心理衛(wèi)生研究所上班。當(dāng)時(shí)，他于《中華神經(jīng)精神科雜志》發(fā)表了題為《嬰兒孤獨(dú)癥的診斷和歸屬問(wèn)題》的論文，在國(guó)內(nèi)首先發(fā)現(xiàn)并報(bào)道了4例被確診的兒童孤獨(dú)癥。

“極度孤獨(dú)是一項(xiàng)重要診斷標(biāo)準(zhǔn)……但有些兒童似乎與親人有‘感情’。如，例1較胖，體重24kg，不顧母親被壓得喘不過(guò)氣，見(jiàn)到媽媽就要背著走。她對(duì)母親一點(diǎn)也不親，只當(dāng)作負(fù)重行走的工具一樣。給她布娃娃，從來(lái)不看娃娃的臉，像抱著一塊木頭”，陶教授在論文中寫(xiě)道，“有些孤獨(dú)癥兒童對(duì)父母或其他熟悉的人即使表露出‘感情’。但并無(wú)建立親密關(guān)系的意圖。在判斷情感交流時(shí)，兩方眼與眼對(duì)視是一項(xiàng)重要標(biāo)志，而孤獨(dú)癥兒童卻從來(lái)沒(méi)有這種表情?！?/p>

陶教授當(dāng)時(shí)參考的是第3版《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)》。它由美國(guó)精神醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)出版，簡(jiǎn)稱“DSM”，目前可被認(rèn)為是行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的制高點(diǎn)。

時(shí)至今日，DSM標(biāo)準(zhǔn)已經(jīng)更新到第5版，發(fā)病率、起病時(shí)間、疾病分類、病因描述等方面均有較大更新，并逐漸被賦予了更寬泛的含義。

美國(guó)CDC在2014年關(guān)于全美8歲以下孤獨(dú)癥兒童的全景報(bào)告中，將ASD患病率更新至1.7%（或者說(shuō)1/59）——這個(gè)數(shù)字比2000年報(bào)告的 1/150、2013年報(bào)告的1/68又高了些。

WHO最新報(bào)告的數(shù)字是，全世界每160名兒童就有1名ASD。這一估計(jì)值是基于全球各項(xiàng)研究的平均而來(lái)，然而報(bào)告得出的流行率之間差異很大?！白罱恍┭芯繄?bào)告的患病率要高得多”。

2006年第二次全國(guó)殘疾人抽樣調(diào)查顯示，ASD已成為我國(guó)兒童精神殘疾的最大病種。其中，男孩患病率約為女孩的4倍。一份專業(yè)機(jī)構(gòu)的報(bào)告估計(jì)，中國(guó)患病兒童約達(dá)200萬(wàn)，ASD患病群體可能超過(guò)1000萬(wàn)。

一些研究人員推測(cè)，標(biāo)準(zhǔn)的改變可能是目前全球范圍內(nèi)ASD患病率上升的主要原因。但尚不清楚這一結(jié)果是因?yàn)樵\斷標(biāo)準(zhǔn)的擴(kuò)大、公眾知曉度增加、研究方法學(xué)的差異等情況，還是因?yàn)锳SD的患病率出現(xiàn)了真正的增長(zhǎng)。

2.孤獨(dú)癥不存在生物標(biāo)志物，目前臨床確診依靠“量表+醫(yī)生”

盡管孤獨(dú)癥癥狀大多在孩子2-3歲時(shí)出現(xiàn)，但也存在18個(gè)月就得到確診的案例。一些相關(guān)癥狀甚至還可以更早出現(xiàn)。

對(duì)于ASD患者的生命質(zhì)量來(lái)說(shuō)，在早期被識(shí)別并得到干預(yù)非常關(guān)鍵。這要求父母或者照看者除了對(duì)一般兒童的生長(zhǎng)發(fā)育情況有了解之外，還要對(duì)孤獨(dú)癥的早期表現(xiàn)敏感。

目前，孤獨(dú)癥兒童的早期確診是嚴(yán)峻的難題。

通常情況下，ASD在2歲時(shí)就可以被診斷出來(lái)。但是，即使在ADDM監(jiān)測(cè)網(wǎng)絡(luò)運(yùn)行的環(huán)境下，美國(guó)ASD患兒平均得到診斷的年齡，仍然需要達(dá)到4歲零8個(gè)月。

另外，據(jù)ADDM的報(bào)告，有85%的ASD患兒在3歲前得到了診斷，但其中只有42%的患者得到了干預(yù)。

目前，臨床上使用最廣泛的診斷標(biāo)準(zhǔn)是《精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第五版》 （DSM-5）和《國(guó)際疾病分類手冊(cè)第十版》 （ICD-10）。

在ASD的診斷中，醫(yī)生們常常使用一些量表。據(jù)《孤獨(dú)癥兒童早期發(fā)現(xiàn)》，它們可能包括：

• 嬰幼兒孤獨(dú)癥量表（M-CHAT

• 孤獨(dú)癥兒童ABC行為量表（ABC量表）

• 兒童孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）

• 《心理教育評(píng)估量表》（C-PEP）

除了DSM-5或ICD-10等診斷工具，美國(guó)兒童與青少年精神病學(xué)會(huì)（AACAP）、美國(guó)神經(jīng)病學(xué)學(xué)會(huì)（AAN）和美國(guó)兒科學(xué)會(huì)（AAP）還推薦另外一些依靠父母來(lái)報(bào)告，或者采用直接觀察得到結(jié)果的測(cè)量工具，比如孤獨(dú)癥行為評(píng)定量表（ABC）和兒童期孤獨(dú)癥評(píng)定量表（CARS）。

這些診斷工具、量表和標(biāo)準(zhǔn)在互聯(lián)網(wǎng)上都可以免費(fèi)獲取，但僅能用作一般了解。在臨床上，醫(yī)生通常還需要做全面的病史檢查（包括家族史、社會(huì)心理史等）和體格檢查。對(duì)于年紀(jì)太小的兒童，也可能需要隨訪一段時(shí)間才能確診。

從一般了解到明確的診斷，是一段漫長(zhǎng)而嚴(yán)格的培訓(xùn)學(xué)習(xí)和反復(fù)實(shí)踐。孤獨(dú)癥的確診，必須由專業(yè)醫(yī)生做個(gè)體化評(píng)估，并排除一些其他疾病的可能。

3.許多父母逃避“孤獨(dú)癥”的診斷，并在反復(fù)確診中，丟失干預(yù)ASD患兒的最佳時(shí)機(jī)

當(dāng)你的孩子被診斷為ASD，作為父母，首先要迅速調(diào)整自己的期待——他的未來(lái)和這個(gè)家庭的未來(lái)，都即將遭遇重大調(diào)整。

道理是這樣。但現(xiàn)實(shí)是，“百分之八九十的家長(zhǎng)都想過(guò)帶著孩子自殺”，一名特教老師表示，《海洋天堂》在開(kāi)片中的一幕是完全真實(shí)的——李連杰飾演的父親帶著ASD患兒“大福”，企圖一起跳河，但最終未遂。

更為常見(jiàn)的情況是，回避診斷和反復(fù)診斷。中國(guó)精神殘疾人及親友協(xié)會(huì)（簡(jiǎn)稱中國(guó)精協(xié)） 2014年出版的《中國(guó)孤獨(dú)癥家庭需求藍(lán)皮書(shū)》對(duì)71家機(jī)構(gòu)、4100余名家長(zhǎng)的調(diào)查顯示，43.8%的家長(zhǎng)不能接受孩子被診斷為孤獨(dú)癥的事實(shí)，22.5%的家長(zhǎng)不是診斷后即開(kāi)始對(duì)孩子安排康復(fù)訓(xùn)練。

在接受訪問(wèn)的家庭中，76.3%的家庭母親成為孤獨(dú)癥孩子的主要照料者。52.4%的家庭有一人放棄工作專門(mén)照看孤獨(dú)癥孩子，大部分是媽媽放棄工作（90.2%）。

ASD患兒家長(zhǎng)長(zhǎng)期持續(xù)承受巨大心理壓力，成為出現(xiàn)心理疾?。ㄒ钟?、焦慮）的高危群體。

事實(shí)上，ASD雖然“病因不明，無(wú)藥可醫(yī)”，但后期康復(fù)干預(yù)的時(shí)機(jī)和方法，可以給患者帶來(lái)相當(dāng)不同的預(yù)后。一般認(rèn)為，發(fā)現(xiàn)年齡越早，干預(yù)越早，效果越明顯，預(yù)后則越好。3-6歲為干預(yù)的黃金時(shí)間段。

一旦確診了ASD，可能還需要開(kāi)展其他醫(yī)學(xué)檢查（比如基因檢測(cè)、代謝檢查、神經(jīng)影像學(xué)檢查和/或腦電圖），以盡早地識(shí)別和治療共病。在一項(xiàng)前瞻性研究中，實(shí)驗(yàn)人員對(duì)85例ASD患兒進(jìn)行了廣泛的病因評(píng)估，并在16.5%（14例）患兒中發(fā)現(xiàn)了伴隨疾病。

據(jù)《藍(lán)皮書(shū)》，約3/4的ASD患兒精神發(fā)育遲滯，約1/4-1/3的患兒合并癲癇，三至七成患者智力低于正常，其感覺(jué)統(tǒng)合失調(diào)、胃腸道問(wèn)題、睡眠障礙、飲食問(wèn)題也多于普通兒童。

不過(guò)，由于ASD患兒異質(zhì)性強(qiáng)，究竟需要干預(yù)多久才會(huì)出現(xiàn)效果，答案可能是“幾個(gè)月后有好轉(zhuǎn)”，也可能是“好幾年都沒(méi)有”。

4.配套設(shè)施的隱憂：每1000多萬(wàn)人中，才有1位兒童精神科醫(yī)生

相對(duì)于被推測(cè)的患病人數(shù)，康復(fù)機(jī)構(gòu)和從業(yè)人員等社會(huì)康復(fù)系統(tǒng)也面臨著一系列問(wèn)題。

北京市孤獨(dú)癥兒童康復(fù)協(xié)會(huì)副會(huì)長(zhǎng)、北京大學(xué)第六醫(yī)院兒童門(mén)診主任醫(yī)師賈美香接受采訪說(shuō)：“中國(guó)各年齡段孤獨(dú)癥群體生活狀況堪憂，尤其是很多3歲以前的孤獨(dú)癥孩子在早期沒(méi)有得到診斷”，專業(yè)診斷隊(duì)伍不足、社會(huì)及家長(zhǎng)知曉度、疾病羞恥感等因素導(dǎo)致孤獨(dú)癥早期診斷難以推進(jìn)。

《財(cái)新》指出，國(guó)內(nèi)真正從事精神衛(wèi)生專業(yè)的隊(duì)伍人數(shù)還不到2萬(wàn)人，其中精神科醫(yī)生可能只占到1-2%，兒童精神科醫(yī)生更是少之又少。

中國(guó)殘聯(lián)康復(fù)部二處處長(zhǎng)韓紀(jì)斌接受公開(kāi)采訪時(shí)說(shuō)，“全國(guó)能夠診斷自閉癥的醫(yī)生不超過(guò)100人，這是衛(wèi)計(jì)委認(rèn)可的數(shù)字”。

這意味，1000多萬(wàn)人中才有1位兒童精神科醫(yī)生。

“更為嚴(yán)峻的是，近40年來(lái)一批批孤獨(dú)癥的孩子已經(jīng)步入了成年，他們的父母已經(jīng)年近古稀，逐漸地喪失了照顧的能力，他們?cè)敢鈨A其一生繼續(xù)使孩子在托養(yǎng)機(jī)構(gòu)中得到照料和安置，但由于成年孤獨(dú)癥托養(yǎng)機(jī)構(gòu)嚴(yán)重缺失，他們的愿望難以實(shí)現(xiàn)”，賈美香說(shuō)。

據(jù)中國(guó)精神殘疾人及親友協(xié)會(huì)（簡(jiǎn)稱中國(guó)精協(xié)） 2014年出版的《中國(guó)孤獨(dú)癥家庭需求藍(lán)皮書(shū)》，中國(guó)大部分民辦康復(fù)機(jī)構(gòu)，從2003年前后開(kāi)始才集中涌現(xiàn)。

2009年，中國(guó)精協(xié)委托中國(guó)社會(huì)科學(xué)院進(jìn)行調(diào)查統(tǒng)計(jì)，結(jié)果顯示，當(dāng)時(shí)我國(guó)各類民辦孤獨(dú)癥服務(wù)機(jī)構(gòu)超過(guò)400家，其中2003年以后成立的占77.4%；近半機(jī)構(gòu)是由家長(zhǎng)（特別是孤獨(dú)癥兒童的媽媽）創(chuàng)辦的。

5.不確定中的確定性：ASD是一種遺傳疾病，且具備環(huán)境因素

現(xiàn)代醫(yī)學(xué)仍然在不斷探究ASD的致病機(jī)制，但暫未有可靠的結(jié)論。歷史上，人類對(duì)ASD病因的理解也經(jīng)過(guò)了幾個(gè)不同節(jié)點(diǎn)。

奧地利精神科專家布魯諾?貝特爾海姆（Bruno Bettelheim）提出的“冰箱媽媽”理論曾在20世紀(jì)60年代風(fēng)行一時(shí)。此理論將ASD小孩的病因歸咎于“冷漠的教養(yǎng)方式”，但后被證偽——貝特爾海姆在研究中使用了虛假的數(shù)據(jù)。

“造假”的還有“MMR疫苗導(dǎo)致ASD”學(xué)說(shuō)。1998年，《柳葉刀》刊載Andrew Wakefield博士的論文，認(rèn)為接種麻風(fēng)腮三聯(lián)疫苗（麻疹、腮腺炎、風(fēng)疹，Measles Mumps Rubella，MMR）可能與兒童自閉癥相關(guān)。此文引起軒然大波，并導(dǎo)致MMR疫苗的接種率急劇降低。但是，沒(méi)有科學(xué)家能重復(fù)他的實(shí)驗(yàn)。后被證實(shí)兩者之間不存在關(guān)聯(lián)，CDC認(rèn)為“證據(jù)清楚”，研究也被撤稿。

還有一些理論聲稱，某些疫苗成分（如硫柳汞）也會(huì)導(dǎo)致ASD。但世衛(wèi)組織委托開(kāi)展的證據(jù)審查工作得出結(jié)論認(rèn)為，在疫苗中使用硫柳汞等防腐劑與泛自閉癥障礙之間并無(wú)關(guān)聯(lián)。

此外還有說(shuō)法認(rèn)為，食物（比如酪蛋白）過(guò)敏、自身免疫反應(yīng)或是營(yíng)養(yǎng)缺乏導(dǎo)致了ASD，但目前學(xué)界對(duì)此還沒(méi)有共識(shí)。

1）盡管現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)ASD的病因了解還很少，遺傳和環(huán)境因素已被公認(rèn)為起重要作用。

每個(gè)ASD患兒都不盡相同。每個(gè)ASD病例在行為和認(rèn)知維度上的損傷嚴(yán)重程度都具有高度異質(zhì)性。盡管具有強(qiáng)大的遺傳性病因，已知的遺傳原因占所有病例的不到20%，其中由單個(gè)原因引起的不超過(guò)2%。

盡管如此，ASD已被證明是高度可遺傳的。最令人信服的證據(jù)來(lái)自早期的雙胞胎研究：同卵雙胞胎中顯示可高達(dá)70%-90%的同病一致率，而在異卵雙胞胎中大大下降（6%-10%）。

有關(guān)ASD的遺傳基礎(chǔ)的強(qiáng)有力的證據(jù)還來(lái)自于單基因疾病，包括脆性X綜合征（FXS）、Rett綜合征和結(jié)節(jié)性硬化癥。這些障礙與5%的ASD病例相關(guān)，且顯示出比一般人群顯著更高的ASD發(fā)生率。

2）鑒于ASD不遵循典型的孟德?tīng)栠z傳，長(zhǎng)期以來(lái)，學(xué)界一直假設(shè)ASD是多基因疾病。已知的ASD風(fēng)險(xiǎn)基因超過(guò)100個(gè)，但是，每個(gè)ASD風(fēng)險(xiǎn)基因僅在小于1%ASD病例中出現(xiàn)。

ASD的病因?qū)W因素目前包括染色體異常、拷貝數(shù)變異（CNV）、小的插入/缺失（indel）、單核苷酸變異（SNV）及其組合。事實(shí)上，現(xiàn)在已知的ASD風(fēng)險(xiǎn)基因超過(guò)100個(gè)，而且預(yù)計(jì)還有其他幾百個(gè)風(fēng)險(xiǎn)基因存在。

現(xiàn)有大量證據(jù)表明罕見(jiàn)（＜1%小的等位基因頻率）和新生變異，例如影響特定基因和基因座的拷貝數(shù)變異（CNV）是造成ASD的病因之一。

然而，沒(méi)有單個(gè)基因、SNP或DNA突變可以占ASD病例的1%-2%以上。有研究指出，一個(gè)可能性是數(shù)百種遺傳原因仍有待確定，可能涉及基因組的非編碼部分。最近的研究已經(jīng)開(kāi)始探索基因組“暗物質(zhì)”（不直接編碼蛋白的DNA區(qū)域），其含有許多類型的基因調(diào)節(jié)元素，包括非編碼RNA（ncRNA）。然而，這些研究仍然處于嬰兒期。

另一個(gè)可能性是，ASD是一種復(fù)雜的遺傳疾病，其中一組的10-50個(gè)基因與環(huán)境因子相關(guān)作用導(dǎo)致ASD。

全基因組測(cè)序（WGS）對(duì)于臨床檢測(cè)ASD的相關(guān)基因突變是高度有效的技術(shù)手段。

目前，ASD的患者已經(jīng)越來(lái)越多地進(jìn)行臨床遺傳學(xué)評(píng)估，并且10%的個(gè)體具有可識(shí)別的遺傳病征，例如脆性X染色體綜合征。這些致病突變可通過(guò)靶基因測(cè)序或定量檢測(cè)分析來(lái)檢測(cè)。

3）導(dǎo)致ASD的環(huán)境和圍產(chǎn)期因素：環(huán)境暴露可能在胎兒發(fā)展過(guò)程中的重大轉(zhuǎn)折期內(nèi)介導(dǎo)了表觀遺傳學(xué)改變。

常用抗癲癇藥“丙戊酸鹽”的宮內(nèi)暴露已被確認(rèn)是ASD的危險(xiǎn)因素。

另外，甲基化譜可能也被環(huán)境毒素如砷、鎘、苯以及大氣污染等的暴露改變。如一些研究中所描述的，ASD個(gè)體表現(xiàn)出全面的甲基化異常，且這些毒素暴露與此全面的低甲基化水平改變和基因位點(diǎn)上靶向性高甲基化相關(guān)。但這些暴露不大可能是ASD的單純病因，遺傳易感區(qū)段內(nèi)表觀遺傳影響可能也起一定作用。

一篇meta分析納入了40項(xiàng)關(guān)于圍生期和新生兒期孤獨(dú)癥危險(xiǎn)因素的異質(zhì)性研究，發(fā)現(xiàn)幾乎沒(méi)有證據(jù)表明任何單一因素可導(dǎo)致ASD。然而，有一些證據(jù)表明，一大類危害圍生期和新生兒期健康的情況（例如胎位異常、低出生體重、胎糞吸入等）可能增加ASD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。例如，一項(xiàng)前瞻性研究顯示，低胎齡和低出生體重與ASD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。一項(xiàng)人群研究顯示，母體代謝性疾病（例如糖尿病、肥胖和高血壓）與后代發(fā)生ASD的風(fēng)險(xiǎn)增加有關(guān)。

母親的飲食習(xí)慣也會(huì)影響孩子。ASD發(fā)病的高風(fēng)險(xiǎn)時(shí)間是出生前、期間或出生后不久，研究發(fā)現(xiàn)，母親孕期食用含可卡因和酒精的食物會(huì)提高孩子患病風(fēng)險(xiǎn)。母親在圍產(chǎn)期攝入高脂、高糖飲食會(huì)對(duì)后代的中樞獎(jiǎng)賞系統(tǒng)的發(fā)育產(chǎn)生不良影響，并使后代更偏向高脂高糖食品。

另外，據(jù)UPTODATE，環(huán)境因素可能造成“二次打擊”，從而改變已有的ASD易感性遺傳因素。環(huán)境暴露的作用似乎取決于暴露的時(shí)機(jī)和持續(xù)時(shí)間、毒物的濃度、作用機(jī)制以及毒物在中樞神經(jīng)系統(tǒng)中的分布。

許多因素可以影響ASD疾病風(fēng)險(xiǎn)，其中包括可能會(huì)影響甲基化譜變化的因素。比如，一碳單位代謝循環(huán)對(duì)于為DNA甲基化提供蛋氨酸至關(guān)重要。為了減少神經(jīng)管缺陷的數(shù)量，最值得注意的操作是強(qiáng)化和補(bǔ)充葉酸。

葉酸可能具有保護(hù)作用，但仍有許多危險(xiǎn)因素可能會(huì)提升ASD疾病風(fēng)險(xiǎn)，比如雙親的生育年齡越大，可能越增加ASD風(fēng)險(xiǎn)。

隨著父親、母親、甚至祖父母年齡而增加的疾病風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)聯(lián)的機(jī)制，很可能包括老齡父母的突變率和遺傳易感性，配子中甲基化的維持也可能起一定作用。

各種各樣的易感基因和染色體異常（2%-3%的ASD病例存在染色體15q11.2和16p11.2的缺失或重復(fù)）和ASD有關(guān)，但大多數(shù)發(fā)現(xiàn)要么沒(méi)有成功重復(fù)，要么證實(shí)對(duì)發(fā)病只有輕微影響。雖然人們普遍認(rèn)為多基因（和環(huán)境因素）可能是ASD的病因，但有多少遺傳易感性因素參與其中、并且這些因素如何累積而導(dǎo)致自閉癥特定亞型的問(wèn)題仍然有待解決。

6.ASD的主流療法是“早期行為干預(yù)”。其中，專業(yè)的家庭和機(jī)構(gòu)同樣重要

ASD的總體治療原則以早期行為干預(yù)為主，藥物只起輔助作用。

醫(yī)生可能也會(huì)給ASD患者開(kāi)藥。但用于ASD的藥物治療是完全非特異性的，包括抗精神病、抗抑郁和抗焦慮藥物。

美國(guó)FDA僅批準(zhǔn)將利培酮（≥5歲）和阿立哌唑（6-17歲）專門(mén)用于治療ASD兒童的易激惹性、自我傷害及攻擊行為。UPTODATE指南提示，如果需要超適應(yīng)癥用藥，則需要醫(yī)生與監(jiān)護(hù)人一起，仔細(xì)衡量收益和風(fēng)險(xiǎn)。

1）早期行為干預(yù)：針對(duì)ASD兒童的社交解決方法

目前，ASD唯一的主流治療方法是早期行為干預(yù)。其中，ABA（applied behavioral analysis，應(yīng)用行為分析）是ASD康復(fù)中應(yīng)用最廣泛的一套方法。

ABA是偉大的發(fā)現(xiàn)。1987年，在ASD病因未明的情況下，洛瓦斯（Lovaas）即報(bào)道用ABA療法成功“治愈”9例ASD兒童，給無(wú)數(shù)家庭帶去希望。

據(jù)洛瓦斯的描述，“ABA是一種能有效建立自閉兒初步社交行為的方法”。這是一個(gè)最基本的模式，主要將目標(biāo)拆解為多個(gè)簡(jiǎn)易步驟，當(dāng)ASD孩子出現(xiàn)預(yù)期中的結(jié)果，就予以獎(jiǎng)勵(lì)，并多次強(qiáng)化，直到孩子的這個(gè)行為被成功塑造。

許多在此基礎(chǔ)上延展的康復(fù)療法隨之發(fā)展起來(lái)。赫爾芬（Helfin）等人將目前ASD的主要康復(fù)方法分為以下4類：

• 以促進(jìn)人際關(guān)系為基礎(chǔ)的療法，包括格林斯潘（Greenspan）建立的地板時(shí)光（Floortime）療法、古特施泰因（Gutstein）建立的人際關(guān)系發(fā)展干預(yù)（relationship development intervention, RDI）療法；

• 以技巧發(fā)展為基礎(chǔ)（skill-based）的干預(yù)療法，包括圖片交換溝通系統(tǒng)（picture exchange communication system, PECS）、回合試驗(yàn)教學(xué)（discrete trial training, DTT）；

• 基于生物學(xué)的干預(yù)療法（physiologically oriented intervention），包括感覺(jué)統(tǒng)合訓(xùn)練、聽(tīng)覺(jué)統(tǒng)合訓(xùn)練與飲食療法；

• 綜合的特殊教育方法，包括孤獨(dú)癥和相關(guān)溝通障礙兒童治療與教育（treatment and education of autistic and related communication handicapped children, TEACCH）、應(yīng)用行為分析（applied behavioral analysis, ABA）等。

美國(guó)國(guó)家孤獨(dú)癥研究中心在2009年將目前世界上現(xiàn)存的治療孤獨(dú)癥的方法分為三類，第一類為已經(jīng)被實(shí)證研究證實(shí)有效的方法（主要為ABA），第二類為尚在論證中的方法（比如RDI），第三類為不成熟的方法（比如感覺(jué)統(tǒng)合訓(xùn)練、飲食療法等）。

《藍(lán)皮書(shū)》指出，所謂“不成熟的方法”，是指缺乏證據(jù)表明該方法對(duì)ASD的核心癥狀有療效。研究表明，感覺(jué)統(tǒng)合療法對(duì)于ASD的核心問(wèn)題（社會(huì)能力缺陷和社交障礙、興趣狹窄和刻板行為）沒(méi)有顯著療效，但并未指出它不能改善和肢體協(xié)調(diào)、感覺(jué)失調(diào)等有關(guān)的技能，因此是否在孩子干預(yù)計(jì)劃中加入感統(tǒng)訓(xùn)練，應(yīng)在評(píng)估基礎(chǔ)上根據(jù)孩子感知覺(jué)發(fā)展的具體情況來(lái)定。

最近幾年，針對(duì)ASD兒童的社交解決方法如雨后春筍般涌出。ASD患兒家長(zhǎng)、康復(fù)干預(yù)機(jī)構(gòu)“星寶上學(xué)”創(chuàng)始人陳婕認(rèn)為，“比起前些年大家的關(guān)注點(diǎn)僅僅停留在語(yǔ)言和認(rèn)知上，可謂有了很大進(jìn)步。不論是專家還是機(jī)構(gòu)老師，都已經(jīng)意識(shí)到了游戲?qū)τ贏SD兒童社交能力的不可或缺的作用，像RDI、PCI（游戲與文化介入）、地板時(shí)光、沙盤(pán)以及音樂(lè)、美術(shù)等一系列的藝術(shù)治療，歸根結(jié)底都與游戲有關(guān)，只是通過(guò)不同的媒介產(chǎn)生效果”。

在ASD患兒的康復(fù)系統(tǒng)中，特殊教育老師是一個(gè)相當(dāng)重要的角色。與ASD患兒建立密切關(guān)系需要特殊的品質(zhì)，這與我們平常人發(fā)展人際關(guān)系相當(dāng)不同。

ASD患兒常常沉浸于重復(fù)性的刻板行為，感知不到周圍人的態(tài)度意味著什么，也很難對(duì)他人的主觀意圖進(jìn)行解碼。

在日常的康復(fù)教學(xué)中，特教老師用長(zhǎng)達(dá)數(shù)周甚至數(shù)月的時(shí)間，教患兒系鞋帶、拍手，或者對(duì)某種指令做出反應(yīng)。

優(yōu)秀的專業(yè)人員，可以在ASD患兒出現(xiàn)情緒爆發(fā)之前，就及時(shí)捕捉到令人不安的苗頭，將之扼殺在搖籃里。并在熟練掌握康復(fù)方法的基礎(chǔ)上，設(shè)法確定每個(gè)孩子身上的優(yōu)勢(shì)領(lǐng)域，尤其是他們身上那些對(duì)將來(lái)的生活舉足輕重的長(zhǎng)處。

與之相反的，缺乏培訓(xùn)的助教可能會(huì)成為很大問(wèn)題，甚至是激惹患兒的源頭。

2）父母的特殊角色：專家比家長(zhǎng)更了解孤獨(dú)癥，但家長(zhǎng)比專家更了解自己的孩子

1986年，天寶葛蘭汀（Temple Grandin）出版了她的第一本書(shū)《星星的孩子》，這是有史以來(lái)首部以第一人稱敘述ASD人士生活歷程的書(shū)。

天寶是畜產(chǎn)學(xué)學(xué)者、暢銷作家、禽畜動(dòng)物行為顧問(wèn)，目前任教于科羅拉多州立大學(xué)。許多美國(guó)和加拿大的牛只畜牧業(yè)設(shè)施與處理方式，都是出自天寶的設(shè)計(jì)。

她是知名的高功能ASD患者。在她的敘述中，母親、語(yǔ)言訓(xùn)練師以及保姆對(duì)她的訓(xùn)練方式，與今天的ABA模式教學(xué)法不謀而合。

ASD專家普瑞桑博士認(rèn)為，“應(yīng)對(duì)ASD最好的方法其實(shí)是那些以家庭為中心的方法，幾乎沒(méi)有多少例外。家長(zhǎng)對(duì)自己孩子的理解總是超過(guò)任何其他人。而且，在許多年不斷積累起來(lái)的無(wú)數(shù)共同經(jīng)驗(yàn)的基礎(chǔ)上，每一個(gè)家庭都會(huì)形成自己的語(yǔ)言，從而使共同的溝通、理解和支持成為可能?！?/p>

在六七月份，河水不多，魚(yú)可以在河里進(jìn)行繁殖，但是到了十月、十一月份，水量很多，而且水的溫度很低，加上化學(xué)成分的影響，三文魚(yú)無(wú)法在河里繁殖成功。不過(guò)，在不利于繁殖的時(shí)間，通過(guò)干預(yù)改變河水的狀況，三文魚(yú)也會(huì)存活下去。雖然自閉兒不是在最佳時(shí)期到來(lái)的人，但也可以成為對(duì)社會(huì)有用的人。梵高是一個(gè)很有天賦的畫(huà)家，可他的社交能力也很差。梵高就像是六七月份的三文魚(yú)，而自閉兒則是十月、十一月份的三文魚(yú)。所以，不要把自閉兒看作是有障礙的人，要把他們看作是區(qū)別于一般人的另一類人。

——ABA療法創(chuàng)始人伊瓦爾·洛瓦斯?博士

然而，康復(fù)干預(yù)究竟需要多久，這是一個(gè)誰(shuí)也說(shuō)不清楚的問(wèn)題。

國(guó)際上衡量一個(gè)ASD兒童是否康復(fù)，往往以其是否能夠進(jìn)入主流社會(huì)為標(biāo)準(zhǔn)。而ASD患兒能否融入社會(huì)，則是一個(gè)社會(huì)系統(tǒng)層面的問(wèn)題。

美國(guó)雪城大學(xué)教授、教育學(xué)家道格拉斯·比克倫（Douglas Biklen）對(duì)《三聯(lián)》表示，人們談?wù)撨@個(gè)問(wèn)題時(shí)，往往源自病理學(xué)角度，但在現(xiàn)實(shí)中，“一個(gè)特殊學(xué)生是會(huì)被納入普通班級(jí)接受融合教育，還是會(huì)被送進(jìn)一所特殊學(xué)校，這個(gè)可能性主要取決于當(dāng)?shù)氐墓陋?dú)癥學(xué)生教育政策，而不是任何一種神經(jīng)功能評(píng)估。關(guān)于有多少孤獨(dú)癥人可能發(fā)展出極好的替代性溝通能力這一問(wèn)題……百分比很可能是對(duì)環(huán)境的一種反映”。

在美國(guó)，ASD人士的就業(yè)率高達(dá)30%，英國(guó)也有15%-25%之高。據(jù)公開(kāi)報(bào)道，某些ASD患者特別適合從事操作機(jī)械、軟件測(cè)試和編程方面的工作，或是送貨員、園藝、溫室管理、木工?！哆@世界唯一的你》中記錄了一位對(duì)復(fù)雜地鐵線路爛熟于心的ASD患者，從事于地鐵線路咨詢員的工作。

中國(guó)尚未有相關(guān)的權(quán)威統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)。公開(kāi)報(bào)道中，只有上海市1個(gè)名為棟棟的24歲的ASD人士，以圖書(shū)管理員身份就職于上海市圖書(shū)館。據(jù)棟棟的母親介紹，雖然棟棟已經(jīng)能基本適應(yīng)工作，也在不斷進(jìn)步，但仍然需要?jiǎng)e人的幫助。

從康復(fù)機(jī)構(gòu)、融合機(jī)構(gòu)、福利政策、文化包容性，ASD患者需要的是一個(gè)社會(huì)性的支持系統(tǒng)。格林克爾教授認(rèn)為，“自閉癥不是疾病，而是一種缺陷……缺陷意味著一個(gè)人在某種特定環(huán)境中有困難，適應(yīng)的責(zé)任不僅在這個(gè)人身上，也在他所生活的社群。如果這個(gè)社群懂得寬容，欣賞差異，他們就有更多的機(jī)會(huì)適應(yīng)這個(gè)世界，并發(fā)揮自己的潛能?！?/p>

7.十年間，對(duì)ASD的基礎(chǔ)研究進(jìn)入快速發(fā)展。以腸道為干預(yù)靶標(biāo)的方法正在介入ASD患者的治療

由于ASD病因不明，干預(yù)效果不一，相當(dāng)多的醫(yī)生和家庭會(huì)同時(shí)使用補(bǔ)充和替代療法（complementary and alternative medicine, 補(bǔ)充和替代醫(yī)學(xué)，簡(jiǎn)稱CAM）。

ASD的補(bǔ)充和替代療法，通常是指除了早期行為干預(yù)之外的療法，包括飲食干預(yù)、服用維生素、益生菌、騎馬治療等等，在臨床上使用普遍。

UPTODATE指出， ASD患兒的治療決策應(yīng)整合臨床專業(yè)知識(shí)、患者和家庭的價(jià)值觀和偏好，以及療效的最佳證據(jù)。雖然ASD患兒的家庭經(jīng)常采用CAM療法，但在對(duì)照試驗(yàn)中證實(shí)有效（或無(wú)效）或安全的此類療法很少。雖然缺乏高質(zhì)量的證據(jù)，許多ASD家庭仍采用CAM，一些臨床醫(yī)生也推薦部分CAM療法。

這類積極使用替代療法的景象，在孤獨(dú)癥社區(qū)中非常常見(jiàn)——孤獨(dú)癥孩子們的家長(zhǎng)抱團(tuán)討論，關(guān)注前沿醫(yī)學(xué)成果，與醫(yī)生一起互相交流新療法是否在自己的孩子身上看見(jiàn)成效，或者成效何時(shí)到達(dá)了天花板。比如：補(bǔ)充維生素和微量元素法、無(wú)麩質(zhì)無(wú)酪蛋白飲食（gluten-free casein-free, GFCF）飲食法。

人體腸道中存在數(shù)以萬(wàn)億計(jì)的微生物。將ASD與腸道微生物聯(lián)系在一起，是近年來(lái)才發(fā)生的事情。十年間，《細(xì)胞》、《自然》……各大權(quán)威醫(yī)學(xué)刊物集體承載了科學(xué)家們對(duì)“人體第二基因組”的研究熱情。

這類研究起始點(diǎn)在于：他們發(fā)現(xiàn)，約四分之三的ASD患者同時(shí)伴隨胃腸道癥狀。

事實(shí)上，美國(guó)精神學(xué)會(huì)指出，回避性/限制性攝食障礙是ASD患者相當(dāng)常見(jiàn)的特征，并且可能持續(xù)存在極端和有限的食物偏好。

一些ASD兒童只吃固定的幾種食物（或某幾種顏色的食物），并堅(jiān)決拒絕飲食方式的改變，挑食嚴(yán)重。在出現(xiàn)胃腸道問(wèn)題時(shí)，也往往因?yàn)椴粫?huì)表達(dá)而被忽視，或出現(xiàn)易激惹狀態(tài)。相對(duì)于一般兒童，ASD患者感覺(jué)統(tǒng)合失調(diào)、胃腸道問(wèn)題、睡眠障礙、飲食問(wèn)題也更為多發(fā)。

2018年發(fā)表在《Microbiome》上的一則研究在ASD兒童中聯(lián)合使用了GFCF飲食法和益生元。Grimaldi和他的同事在30名ASD兒童身上使用了6周低聚半乳糖，并在其中一組（A組）中去除了酪蛋白和谷蛋白。結(jié)果顯示，干預(yù)組胃腸道問(wèn)題隨著干預(yù)的時(shí)間延長(zhǎng)逐漸減少，A組的排便及胃腸脹氣方面有了顯著改善，但未聯(lián)合限制性飲食組的腸道微生物多樣性顯著增加。

隨著研究的深入，研究者們還發(fā)現(xiàn)，腸道微生物可以影響血腦屏障的通透性。這說(shuō)明，腸道微生物對(duì)人類大腦的影響可能遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)我們的預(yù)期。

其影響機(jī)制，可能通過(guò)血液系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)和神經(jīng)系統(tǒng)而作用，這一相互關(guān)系被稱為“微生物-腸道-大腦軸”（microbiome-gutbrain axis，菌腸腦軸）。

一則研究顯示，36.7%的ASD兒童腸道通透性增加（腸漏），使毒性物質(zhì)易透過(guò)腸道進(jìn)入血液系統(tǒng)，再透過(guò)血腦屏障影響大腦發(fā)育。

ASD兒童氧化應(yīng)激水平升高，能量運(yùn)輸能力下降、硫酸鹽化作用和解毒能力降低；血液中生物素、谷胱甘肽、紅細(xì)胞活性腺苷甲硫氨酸、血尿苷、血ATP、紅細(xì)胞NADH、紅細(xì)胞 NADPH、血硫酸鹽以及血色氨酸等明顯降低，而氧化應(yīng)激生物標(biāo)記物和血谷氨酸水平顯著升高。此外，糞便中的多種短鏈脂肪酸和氨的含量也顯著升高。

綜合來(lái)看, 飲食可能通過(guò)蛋白質(zhì)和氨基酸代謝、能量代謝、脂肪酸代謝、氧化還原/甲基化等代謝通路以及腸道微生物對(duì)ASD產(chǎn)生影響。

十年間，對(duì)ASD的基礎(chǔ)研究進(jìn)入快速發(fā)展，聚焦于腸道微生物與ASD的研究正吸引著廣泛注意。在一些案例中，飲食干預(yù)不僅能改善ASD患者的營(yíng)養(yǎng)狀況，還能緩解一些胃腸道癥狀以及睡眠、刻板、自殘、多動(dòng)和暴躁等異常行為，甚至社交和語(yǔ)言能力等方面也有所好轉(zhuǎn)。飲食、腸道微生物與ASD的關(guān)系，正在成為當(dāng)前的研究熱點(diǎn)。

知幾未來(lái)將結(jié)合對(duì)腸道微生態(tài)前沿成果的一貫追蹤，圍繞飲食、腸道微生物與益生菌著重列舉部分研究成果及案例，總結(jié)一些未來(lái)可期的干預(yù)方式，為各位醫(yī)學(xué)工作者和ASD家庭提供參考。

1）Cell：脆弱類桿菌改變了ASD小鼠的腸道和行為

2013年，加州理工學(xué)院的研究人員首次向人們展示，腸道菌群的改變能夠影響ASD小鼠模型的行為。論文主要作者、生物學(xué)教授Sarkis K. Mazmanian表示：“以往人們只將孤獨(dú)癥看作一種遺傳病或腦部疾病。而我們的研究顯示，腸道菌也可能引起類似ASD的癥狀。”

這一發(fā)表于《Cell》的研究指出，在孤獨(dú)癥小鼠體內(nèi)，受微生物調(diào)節(jié)的代謝產(chǎn)物，可以輕松進(jìn)入血液循環(huán)，影響小鼠的行為。而益生菌療法能夠?qū)@些代謝產(chǎn)物起作用。

實(shí)驗(yàn)人員用一種病毒類似物，觸發(fā)懷孕母鼠的免疫應(yīng)答，使其后代表現(xiàn)出ASD的主要行為特征。研究顯示，這些母鼠的后代除了表現(xiàn)出孤獨(dú)癥癥狀，也同時(shí)患有胃腸道疾病。研究人員指出，這些小鼠的腸道發(fā)生了泄漏，使代謝產(chǎn)物能夠通過(guò)腸道壁進(jìn)入血液。一些孤獨(dú)癥患者體內(nèi)也曾出現(xiàn)這種腸道通透的現(xiàn)象。

研究人員將脆弱類桿菌（Bacteroides fragilis）應(yīng)用于ASD小鼠后，不僅使發(fā)生泄漏的腸道恢復(fù)正常，還改變了小鼠的ASD行為——更多的交流、更弱的焦慮感和更少的重復(fù)性行為。但不同的ASD患者異質(zhì)性強(qiáng)，“脆弱類桿菌并不一定對(duì)每個(gè)人都有用”，Mazmanian說(shuō)。

2）Cell：羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri）逆轉(zhuǎn)小鼠社交行為

同樣是《Cell》的一篇研究。2016年，美國(guó)貝勒醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)，缺乏一種特定的腸道微生物會(huì)導(dǎo)致小鼠社交能力不足（而這種社交能力不足與人類ASD癥狀相似）。

經(jīng)由全基因組測(cè)序，證實(shí)這種微生物是羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri）。Buffington博士和同事將它添加到受影響的小鼠腸道，小鼠社交行為被逆轉(zhuǎn)。

另一個(gè)有趣的視角是，我們已知催產(chǎn)素在社交行為中發(fā)揮關(guān)鍵作用，且與人類ASD有關(guān)。而羅伊氏乳桿菌也可以促進(jìn)“融合激素” 催產(chǎn)素（oxytocin）的產(chǎn)生。

3）Scientific Reports：中國(guó)ASD患兒腸道微生物群分布

2018年，Mengxiang Zhang團(tuán)隊(duì)發(fā)表于《Scientific Reports》上對(duì)35例ASD兒童和6例正常兒童的糞便檢測(cè)顯示，ASD組的糞便菌群與正常兒童相比：

• 他們的擬桿菌門(mén)/厚壁菌門(mén)的比值顯著增加；

• 薩特氏菌、臭氣桿菌和丁酸亞胺的相對(duì)豐度更高，而韋榮氏球菌和鏈球菌的豐度顯著降低；

• 丁酸和乳酸產(chǎn)生的量減少。

此外，在人類微生物疾病關(guān)聯(lián)數(shù)據(jù)庫(kù)中，發(fā)現(xiàn)ASD與牙周病正相關(guān)，與1型糖尿病負(fù)相關(guān)因此，這些結(jié)果表明，基于微生物的疾病分析能夠預(yù)測(cè)ASD與其他疾病之間新的聯(lián)系，并可能在揭示ASD的發(fā)病機(jī)制方面發(fā)揮作用。

4）Microbiome：腸道微生物群轉(zhuǎn)移治療（MTT）改善ASD兒童胃腸道癥狀

2017年，《Microbiome》刊登一則研究，亞利桑那州立大學(xué)的Dae-Wook Kang博士和同事對(duì)18名ASD兒童進(jìn)行腸道微生物群轉(zhuǎn)移治療（Microbiota Transfer Therapy，MTT），評(píng)估改變腸道微生物群組成后對(duì)改善ASD兒童胃腸道疾病以及ASD癥狀的療效。

MTT需要首先進(jìn)行為期2周的抗生素治療，之后再進(jìn)行一個(gè)相對(duì)長(zhǎng)期的FMT過(guò)程。評(píng)估結(jié)果顯示，ASD兒童的胃腸道癥狀改善了大約80%，便秘、腹瀉、消化不良和腹痛等癥狀都有著明顯改善，而這種改善在治療結(jié)束后依然持續(xù)了8周。而且，ASD兒童腸道內(nèi)總細(xì)菌的多樣性及雙歧桿菌屬（Bifidobacterium）、普氏菌屬（Prevotella）和脫硫弧菌屬（Desulfovibrio）細(xì)菌的豐度都得到了提升。這種改善也在臨床評(píng)估顯示出相似結(jié)果。

5）梭菌屬、脫硫弧菌屬、薩特菌屬、短雙歧桿菌或與ASD相關(guān)

目前的研究發(fā)現(xiàn)，某些腸道微生物的異?？赡芨鶤SD相關(guān)。

梭菌屬（Clostridium）細(xì)菌可產(chǎn)生神經(jīng)毒性物質(zhì)或其前體物質(zhì), 一些晚發(fā)型ASD患者（late-onset/regressive autism）腸道菌群明顯紊亂，破傷風(fēng)梭菌（Clostridium tetani）產(chǎn)生的破傷風(fēng)毒素異常高，并且梭菌屬和瘤胃球菌屬(Ruminococcus)細(xì)菌數(shù)量明顯高于對(duì)照組。

還有研究發(fā)現(xiàn), ASD患者體內(nèi)的梭狀芽孢桿菌(Clostridium bolteae)是正常對(duì)照組的46倍, 梭狀芽孢桿菌Ⅰ和Ⅺ則分別是正常對(duì)照組的9和3.5倍, 并且ASD兒童腸道中的溶組織梭菌（Clostridium histolyticum）比例明顯偏高。

除梭菌外, 脫硫弧菌屬(Desulfovibrio)和薩特菌屬(Sutterella)也可能跟ASD相關(guān)。大約50%的ASD兒童腸道中可檢測(cè)到脫硫弧菌, 超過(guò)50%的伴有胃腸功能障礙的ASD兒童腸道中存在薩特菌，而正常人中幾乎沒(méi)有。但目前薩特菌和脫硫弧菌影響ASD的機(jī)制仍然不明。

近年來(lái)，臨床上陸續(xù)存在一些使用益生菌或其代謝產(chǎn)物對(duì)ASD兒童進(jìn)行干預(yù)的案例。比如，短雙歧桿菌(Bifidobacterium breve）在一項(xiàng)涉及20名ASD兒童、持續(xù)4周的干預(yù)中，讓48%的患者腹瀉癥狀明顯減輕，52%的患者便秘癥狀明顯好轉(zhuǎn)。然而，這些實(shí)驗(yàn)多少存在樣本數(shù)量、類型的問(wèn)題，或是缺少對(duì)照組和安慰劑組，暫時(shí)還不能充分回答所有問(wèn)題。

上述這些研究，或許可以部分解釋益生菌介入人類神經(jīng)發(fā)育障礙的基礎(chǔ)。

北京師范大學(xué)認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)與國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室教授章曉輝表示，“腸胃系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)與大腦之間的相互作用，尤其是涉及到神經(jīng)疾病的發(fā)生、發(fā)展方面的研究，是近兩年的研究熱點(diǎn)，而外周神經(jīng)系統(tǒng)參與自閉癥等疾病的發(fā)生這一結(jié)論，已基本獲得了學(xué)術(shù)界的認(rèn)可”。

2010年發(fā)表的一篇流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)論文揭示，人類母親懷孕期間發(fā)生病毒感染，后代ASD的風(fēng)險(xiǎn)增加3倍。這兩者之間的關(guān)聯(lián)性尚未得到確認(rèn)，美國(guó)德克薩斯西南醫(yī)學(xué)中心的Craig M. Powell認(rèn)為，妊娠期的第一個(gè)和第二個(gè)階段的病毒感染很可能是危險(xiǎn)因素。

腸道細(xì)菌、免疫系統(tǒng)和大腦發(fā)育之間的復(fù)雜相互作用，為ASD相關(guān)的基礎(chǔ)研究提供了有價(jià)值的突破口。如果腸道微生物與ASD的因果性、關(guān)聯(lián)性在人體中繼續(xù)得到更多、更明確地證實(shí)，那么無(wú)論是通過(guò)簡(jiǎn)單的飲食變化還是通過(guò)其他的手段，或在孕期就實(shí)現(xiàn)早期介入，也不失為降低ASD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的一種可行方法。

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