近日，網(wǎng)上流傳一種說(shuō)法——丹麥做了一項(xiàng)大規(guī)模的研究，結(jié)果顯示，“懷孕前3個(gè)月內(nèi)服用激素類(lèi)避孕藥，與寶寶的非淋巴細(xì)胞白血病風(fēng)險(xiǎn)升高95%相關(guān)，在孕期內(nèi)服用風(fēng)險(xiǎn)升高287%”。

在辨析之前，咱們先來(lái)看看背景。所謂白血病就是造血干細(xì)胞惡性增生。在類(lèi)型上，按照病程可以分為急性與慢性?xún)煞N，其中前者占到了90%以上；按照惡性增生的細(xì)胞種類(lèi)，可以分為淋巴細(xì)胞白血病與非淋巴細(xì)胞白血病，同樣以前者為主。不管哪一種，臨床表現(xiàn)基本相同，多有發(fā)熱、出血、感染的癥狀。

前不久有個(gè)新聞，有個(gè)孩患上白血病，父親擔(dān)心人財(cái)兩空，拒絕治療。

其實(shí)隨著醫(yī)生們的不斷努力，各種白血病的治療效果都在不斷提高。以?xún)和畛Ｒ?jiàn)的急性淋巴細(xì)胞白血病為例，五年無(wú)病生存率在70%~85%之間。“贏面”這么大，沒(méi)有理由放棄。

當(dāng)然，不管治療效果如何，能預(yù)防的最好還是防患于未然。兒童白血病的復(fù)雜之處正在于此——兒童白血病跟哪些因素有關(guān)，一直沒(méi)有確切的答案。[1]

母方使用避孕藥會(huì)不會(huì)和兒童白血病有關(guān)？

兒童的疾病，可能跟母親有關(guān)；而母親這邊一個(gè)大趨勢(shì)是，使用避孕藥的人越來(lái)越多了。丹麥學(xué)者估計(jì)，2013年，40%的丹麥女性在使用避孕藥。那么，母方使用避孕藥會(huì)不會(huì)和兒童白血病有關(guān)呢？

丹麥的學(xué)者通過(guò)檢索發(fā)現(xiàn)，既往研究中，只有7項(xiàng)在探討這一問(wèn)題，其中5項(xiàng)說(shuō)有關(guān)聯(lián)，2項(xiàng)說(shuō)沒(méi)有關(guān)聯(lián)。

之所以結(jié)果不一，可能是因?yàn)橛洃浧睢Ｓ械膵D女明明服用過(guò)避孕藥，卻忘記了，有些則相反。于是在這項(xiàng)研究中，丹麥的學(xué)者沒(méi)有當(dāng)面調(diào)查，而是通過(guò)官方記錄——出生記錄、用藥記錄，回溯了1996年至2014年出生的1185157兒童，哪些人患了白血病、哪些人沒(méi)有，以及其母親的避孕藥使用情況。[2]

有了調(diào)查結(jié)果，便可以分析數(shù)據(jù)。有兩個(gè)數(shù)據(jù)特別需要注意。

一個(gè)是可信區(qū)間（Cl）

雖然研究人數(shù)很多，但是跟全球所有白血病患者比起來(lái)，仍然是一個(gè)小樣本。所以，必須評(píng)價(jià)抽樣的準(zhǔn)確性。在本研究中，丹麥學(xué)者使用的是95%可信區(qū)間，它是一個(gè)范圍。以下表圈出的內(nèi)容為例，它表示學(xué)者們根據(jù)樣本計(jì)算出的數(shù)據(jù)為1.25，而真實(shí)的數(shù)字有95%的可能在1.01~1.55之間。

傳言中，“懷孕前3個(gè)月內(nèi)服用激素類(lèi)避孕藥，與寶寶的非淋巴細(xì)胞白血病風(fēng)險(xiǎn)升高95%相關(guān)”，很容易讓人誤解，以為避孕藥必須為95%的白血病患者負(fù)責(zé)。然而真相并不是這樣的，95%只是一個(gè)評(píng)價(jià)統(tǒng)計(jì)可信度的數(shù)據(jù)。

第二個(gè)數(shù)據(jù)是風(fēng)險(xiǎn)升高的程度

在本研究中，丹麥學(xué)者使用的是風(fēng)險(xiǎn)比（HRs）。根據(jù)避孕藥使用情況，將婦女分為三組，一組為從未使用過(guò)的，一組為先前使用、懷孕前三個(gè)月內(nèi)不再使用的，一組為近期使用，懷孕三個(gè)月內(nèi)乃至懷孕期間使用的。而風(fēng)險(xiǎn)比是一個(gè)比值，用一組的發(fā)病率除以另一組的發(fā)病率。好處是直觀(guān)，壞處么……

假如有兩個(gè)班，每班都有10個(gè)人。張老師教1班，李老師教2班。期中考試后，1班有1個(gè)不及格的，2班有2個(gè)不及格的。若套用風(fēng)險(xiǎn)比的算法，我們很容易得出結(jié)論：2班的不及格率是1班的2倍。如此評(píng)價(jià)教學(xué)質(zhì)量，有點(diǎn)不大公平對(duì)不對(duì)？

更精確的指標(biāo)，是用一組的發(fā)病率減去另一組的發(fā)病率，看看相關(guān)因素（避孕藥），要為哪些額外的發(fā)病率負(fù)責(zé)；再根據(jù)這一數(shù)據(jù)，計(jì)算暴露-傷害數(shù)（即長(zhǎng)期大規(guī)模使用中，哪些病例是由避孕藥引起的）。

傳言中說(shuō)的“風(fēng)險(xiǎn)升高287%”，指的便是風(fēng)險(xiǎn)比。根據(jù)丹麥學(xué)者的計(jì)算，平均每年每10萬(wàn)不當(dāng)使用避孕藥的女性，可能會(huì)產(chǎn)生2.12例額外的白血病患者。或者這么說(shuō)，從1996年到2014年接近十年的時(shí)間里，有25個(gè)兒童原本不會(huì)患上白血病，卻因?yàn)槟赣H不當(dāng)使用避孕藥而患上白血病。

這么一看，就沒(méi)那么嚇人了吧？香煙、酒精的危害，要大得多。

這項(xiàng)研究的真正的意義是什么呢？

第一，正如作者在論文中所說(shuō)，這項(xiàng)研究不是要審查避孕藥的安全性，而是希望找到一個(gè)確切的白血病兒童致病因素。找到原因，有助于了解疾病的機(jī)制，進(jìn)而找到更好、更有針對(duì)性的治療方案。

第二，不當(dāng)使用避孕藥不可取。

避孕藥的不當(dāng)運(yùn)用，包括三種。

第一種，該用的時(shí)候不用。這個(gè)就不多說(shuō)了，只是提醒一句：丹麥學(xué)者的研究發(fā)現(xiàn)，停藥6個(gè)月以上，避孕藥與白血病便沒(méi)有顯著相關(guān)性。不能一棒子打死所有避孕藥。

第二種，弄錯(cuò)避孕藥的種類(lèi)。避孕藥大致包括長(zhǎng)期、短效、緊急三種，可以分為口服、非口服（如針劑）兩類(lèi)，按照制劑類(lèi)型，又可以分為復(fù)方和單方。丹麥學(xué)者發(fā)現(xiàn)，只含有孕激素的避孕藥不會(huì)增加兒童的白血病風(fēng)險(xiǎn)。像某些緊急避孕藥只含有孕激素，但是孕激素的含量較大，副作用可能比其他類(lèi)型的藥物更多。不能因此就迷信其安全性。[3][4]

第三種，不該用的時(shí)候用了。除了避孕以外，避孕藥還有一些額外的好處，比如治療痤瘡、治療月經(jīng)過(guò)多等。但避孕藥畢竟是一種藥物，有著明確的適用范圍，千萬(wàn)不要為了額外的好處，自行服用，一定要咨詢(xún)過(guò)醫(yī)生再做決定。[5]

參考文獻(xiàn)

[1]沈曉明. 兒科學(xué)[M]. 人民衛(wèi)生.

[2]HARGREAVE M, M?RCH L S, ANDERSEN K K等. Maternal use of hormonal contraception and risk of childhood leukaemia: a nationwide, population-based cohort study[J]. The Lancet Oncology, 2018, 2045(18): 1–8.

[3]婦產(chǎn)科學(xué)[J]. .

[4]楊寶峰. 藥理學(xué)[M]. 人民衛(wèi)生出版社.

[5]江西醫(yī)藥鄧貴華， 林建昌， 陳明進(jìn)， 魏敏 -, 2015 U. 口服避孕藥的非避孕性應(yīng)用情況分析[J]. airitilibrary.com .

圖片來(lái)源：圖蟲(chóng)創(chuàng)意