近期，國(guó)內(nèi)各大醫(yī)藥圈和腫瘤患者社群都被一則重磅消息刷屏 ——腫瘤免疫治療重磅藥歐狄沃（通用名：納武利尤單抗注射液；英文名Opdivo，也被稱為O藥）已于8月28日登陸中國(guó)大陸市場(chǎng)。截至目前，免疫腫瘤（I-O）治療藥物當(dāng)中，僅這款在中國(guó)大陸獲批了肺癌適應(yīng)癥，這意味著更多晚期肺癌患者有了新希望。

作為人類(lèi)腫瘤治療史上的一座里程碑，腫瘤免疫治療—— 也就是老百姓常說(shuō)的免疫治療，以C位出道，可謂名副其實(shí)。

2011年，美國(guó)《自然》雜志發(fā)表署名文章，宣告免疫治療是近年來(lái)腫瘤治療的重大突破。

2013年，美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》和《科學(xué)》雜志將腫瘤免疫治療評(píng)為“重大突破”。

2016年，腫瘤免疫治療成為麻省理工科技評(píng)論十大突破技術(shù)之一。

在中國(guó)，一項(xiàng)90%為中國(guó)患者的臨床研究結(jié)果表明，納武利尤單抗注射液在中國(guó)人群中的有效性和安全性均優(yōu)于標(biāo)準(zhǔn)化療，截至目前，只有這款PD-1抑制劑被證實(shí)為中國(guó)經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌患者帶來(lái)了長(zhǎng)期生存獲益。

那么，為何一個(gè)新興療法如此備受關(guān)注？它究竟有何過(guò)人之處？搬好板凳，且聽(tīng)小編分解。

過(guò)往，針對(duì)晚期肺癌的治療方式，主要有化療、靶向藥物治療等。但無(wú)論是化療還是分子靶向治療，針對(duì)的都是腫瘤本身。簡(jiǎn)單地說(shuō)，化療的作用機(jī)制就好比空軍投射炸彈，攻擊范圍廣，但會(huì)造成一定“傷及無(wú)辜”的現(xiàn)象。這也是為什么化療除了殺死腫瘤細(xì)胞外，也會(huì)對(duì)人體正常細(xì)胞和組織造成傷害，產(chǎn)生副作用。但不可否認(rèn)的是，化療應(yīng)用廣泛，效果迅速，對(duì)適用患者，短期內(nèi)即可控制病情。

而靶向治療則是在細(xì)胞分子水平上，針對(duì)明確致癌位點(diǎn)的治療方式，好比“精確制導(dǎo)炸彈”。靶向藥物主要集中向腫瘤“攻擊”。因此，對(duì)適用患者，在大幅提高療效的同時(shí)，副作用相對(duì)較小。但是，靶向治療也有弊端，比如容易產(chǎn)生耐藥；對(duì)于某些沒(méi)有特定“靶點(diǎn)”的患者，靶向治療并不適用。

近年來(lái)，盡管肺癌在治療手段上不斷推陳出新。但對(duì)于晚期患者，特別是鱗癌及某些沒(méi)有特定“靶點(diǎn)”的患者而言，目前的治療仍以化療為主，導(dǎo)致他們的生活質(zhì)量受到很大影響，總體預(yù)后較差。

免疫療法的出現(xiàn)，給這部分患者希望的曙光。

與傳統(tǒng)的治療方式不同，免疫腫瘤（I-O）治療并不直接作用于腫瘤本身，而是通過(guò)激活患者自身的免疫系統(tǒng)來(lái)持續(xù)抗擊腫瘤。同樣以作戰(zhàn)為喻，我們的制勝秘訣已經(jīng)不再是武器裝備等外物，而是從內(nèi)部調(diào)動(dòng)了全國(guó)人民的抗戰(zhàn)熱情，激發(fā)了各種有生力量，陷敵人于人民戰(zhàn)爭(zhēng)的汪洋大海之中。

免疫腫瘤治療是如何起效？

正常情況下，腫瘤細(xì)胞一旦入侵，就會(huì)被人體充當(dāng)“守衛(wèi)軍”的免疫細(xì)胞殺滅。為了躲避攻擊，癌細(xì)胞學(xué)會(huì)了一套“偽裝術(shù)”，練就了“兩副面孔”，這也成為了癌細(xì)胞抑制免疫細(xì)胞的一個(gè)關(guān)鍵“套路”。癌細(xì)胞通過(guò)表達(dá)大量「PD-L1蛋白」來(lái)結(jié)合免疫細(xì)胞表面的「PD-1」。從而欺騙免疫細(xì)胞，傳遞一個(gè)錯(cuò)誤信號(hào)：“自己人，求不殺”。如此一來(lái)，被迷惑的免疫細(xì)胞就變成了“吃瓜群眾”，喪失了原本的攻擊力。

免疫療法的作用機(jī)制，就是強(qiáng)行阻斷“偽裝”的癌細(xì)胞各種投懷送抱，從而使原本被蠱惑的“守衛(wèi)軍”能重新分辨誰(shuí)是敵誰(shuí)是友。如此一來(lái)，免疫細(xì)胞就能重新像打雞血一樣，恢復(fù)戰(zhàn)斗力，從而對(duì)腫瘤細(xì)胞展開(kāi)攻擊。

免疫療法的過(guò)人之處

免疫系統(tǒng)的“記憶功能”使其具有區(qū)別于其他療法的“長(zhǎng)期拖尾效應(yīng)”。一項(xiàng)關(guān)鍵研究CA209-003表明，接受納武利尤單抗注射液的經(jīng)治晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，預(yù)計(jì)5年總生存率達(dá)到16%。而歷史上，這個(gè)數(shù)字僅僅是5%左右，也就是說(shuō)提高了3倍。

此外，因?yàn)榇蟛糠謵盒阅[瘤都需要抑制人體的免疫系統(tǒng)才能實(shí)現(xiàn)生長(zhǎng)、侵犯甚至轉(zhuǎn)移到其他器官的過(guò)程，所以都繞不開(kāi)PD-1/PD-L1這條通路。這就使PD-1抑制劑擁有治療多種類(lèi)型腫瘤的潛力，成為廣譜的抗癌藥。這也是為什么納武利尤單抗注射液的適應(yīng)癥橫跨肺癌（非小細(xì)胞肺癌、小細(xì)胞肺癌）、黑色素瘤、腎癌、霍奇金淋巴瘤、頭頸鱗癌、膀胱癌、結(jié)直腸癌、肝癌、胃癌在內(nèi)的9大瘤種，這在以前是難以想象的。

能切實(shí)令肺癌患者獲益固然值得欣喜，但與此同時(shí)，由于發(fā)病隱匿，我國(guó)68%的肺癌患者在確診時(shí)已為晚期，這一現(xiàn)狀也著實(shí)令人擔(dān)憂。 因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療，將癌癥扼殺在“襁褓”中顯得尤為重要。

想做到「早發(fā)現(xiàn)」？ 每年CT一下

根據(jù)美國(guó)國(guó)家綜合癌癥網(wǎng)絡(luò)（NCCN）建議， 如果有以下特征，說(shuō)明你已在肺癌的射程范圍內(nèi)，屬于高危人群，建議每年做一次低劑量胸部 CT。

• 年齡在55-74 歲，吸煙量 ≥ 30 包年（每天吸煙包數(shù)X吸煙年數(shù)），仍在吸煙或戒煙未超過(guò) 15 年；

• 年齡 ≥ 50 歲，吸煙量 ≥ 20 包年，且有一個(gè)以上危險(xiǎn)因素（氡氣暴露史、石棉等職業(yè)暴露史、惡性腫瘤病史、肺癌家族史、 慢性阻塞性肺病或肺纖維化疾病史、二手煙暴露、肺癌幸存者等）。

為提升公眾對(duì)肺癌防治知識(shí)的了解，降低肺癌的發(fā)生幾率；同時(shí)，讓不幸罹患肺癌的患者與家屬堅(jiān)定信心，科學(xué)治療，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)康復(fù)會(huì)推出了小程序——【肺癌說(shuō)】

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為健康多做一步

曾經(jīng)有人說(shuō)過(guò)，癌癥的CANCER可以解讀為：C—control控制、A—accept接受、N—never give up永不放棄、C—confidence自信、E—evolve解決、R—renew重生。

面對(duì)癌癥，我們不必過(guò)度恐慌，更不能輕言放棄。相信隨著科學(xué)技術(shù)的日新月異，癌癥變?yōu)榭煞揽煽氐穆圆〗K將逐步變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)。

參考文獻(xiàn)：

?[1] National Cancer Institute, Annual Report to the Nation 2018: National Cancer Statistics [DB/OL]. https://seer.cancer.gov/report_to_nation/statistics.html

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[4] Non-Small Cell Lung Cancer Risk Factors 

https://www.cancer.org/cancer/non-small-cell-lung-cancer/causes-risks-prevention/risk-factors.html

[5] Lung cancer innonsmoking Chinese women: a case-control study. Wang TJ et al. Lung Cancer.(1996).

[6] Five-year follow-upfrom the CA209-003 study of nivolumab in previously treated advanced non-smallcell lung cancer: Clinical characteristics of long-term survivors. 2017 AACRAnnual Meeting. Abstract CT077. Presented April 3, 2017.

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