作者丨蕭俠

來源丨醫(yī)學界腫瘤頻道

鉑類化療藥物在腫瘤的治療中占據(jù)重要地位，也是臨床中運用最廣泛的化療藥。對于其抗腫瘤作用相關機制，早期的研究主要集中在與DNA靶點的作用，包括反應產物、反應動力學、熱力學等方面的研究。近些年的研究發(fā)現(xiàn)蛋白質與鉑類藥物的相互作用顯得尤為重要。

常用的鉑類藥物有1代順鉑，2代卡鉑和奈達鉑，以及3代的奧沙利鉑和洛鉑。臨床中的選擇尤為重要。

• 順鉑

作為鉑類藥物的祖師爺，盡管應用已經有近40年的歷史，在臨床上仍有重要的地位。其價格低廉，作用肯定。但由于組織的非特意選擇性，副作用相對較大。多與紫杉醇、多西他賽、吉西他濱等聯(lián)合應用，聯(lián)合用藥時75mg/m2，3-4周為一個周期。

順鉑主要通過腎臟代謝，應用前后需注意大量水化以減輕腎毒性。

• 卡鉑
  

廣譜抗腫瘤藥物，在結構上以環(huán)丁烷二羧酸取代順鉑分子上的兩個氯離子，水溶性大大增加，約為順鉑的17倍?？ㄣK無明顯腎毒性，但治療前腎功能狀況與用藥后血小板減少的程度有關。

用藥劑量計算根據(jù)患者肌酐清除率計算：卡鉑劑量（mg）= 所設定的 AUC（mg/mL/min）×（肌酐清除率（mL/min）+25）?？ㄣK和順鉑具有相同的載體基團，存在不完全交叉耐藥。

• 奈達鉑
  

在亞洲應用廣泛，歐美國家很少應用。架構上以乙醇酸取代順鉑分子上的兩個氯離子，腎毒性較順鉑和卡鉑輕。臨床研究證實療效強于卡鉑，與順鉑相當。

主要用于不能耐受順鉑的老年患者和出現(xiàn)腎損傷的患者。推薦劑量為80-100mg/m2，3-4周為一個周期。

• 奧沙利鉑
  

它以一個二氨基環(huán)己烷取代兩個氨基，和DNA形成結構不同的復合物，是第1個抵抗順鉑耐藥的鉑類藥物。在大腸癌的應用中顯示出明顯的優(yōu)勢，也應用于卵巢癌、乳腺癌、胃癌、胰腺癌等。

神經毒性是最常見的副反應，遇冷是偶出現(xiàn)咽喉感覺障礙，每次用量不超過200mg/m2，以避免神經毒性。

• 洛鉑
  

由德國開發(fā)的第3代鉑類化合物，除了具有常規(guī)鉑類藥物的抗腫瘤機制，還能夠調控原腫瘤基因 c-mye的表達。相對于順鉑，減輕了脫發(fā)、腎毒性、耳毒性等的發(fā)生，但血液毒性特別是血小板減少較常見。

目前諸多臨床研究證實其抗腫瘤作用不亞于順鉑，尤其是在卵巢癌的治療方面。

常見腫瘤的優(yōu)先應用

主要不良反應

• 腎毒性：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑

• 胃腸道反應：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑

• 骨髓抑制：奈達鉑>卡鉑>順鉑>奧沙利鉑、洛鉑

• 神經毒性：奧沙利鉑>奈達鉑>卡鉑>順鉑>洛鉑

• 耳毒性：順鉑>卡鉑、奈達鉑>奧沙利鉑、洛鉑

不良反應處理

腎毒性

正常用量的情況下鉑類藥物主要引起腎小管的損傷，大多為可逆性。在患者接受化療期間，要動態(tài)檢測腎功能變化情況。

防治腎毒性的方法有：

• 水化利尿。治療期間囑患者大量飲水，同時補充大量液體，減少鉑類藥物在腎臟中的沉積。預防性的使用利尿藥也有明顯的效果。

• 加用細胞保護藥物。已經證實可以降低腎毒性的藥物有氨磷汀，抗氧化劑有機硒制劑、谷胱甘肽，維生素 C 等。

• 調整用藥時間。研究證實下午 4 點時順鉑與血漿蛋白的結合力最強、血漿游離鉑濃度最低，此時給藥可降低腎毒性。

胃腸道反應 

鉑類藥物造成的惡心、嘔吐等胃腸道反應是影響患者治療依從性的關鍵因素，在用藥前需預防運用鎮(zhèn)吐藥物。

常用藥物有：5-羥色胺( 5-HT 3 )受體拮抗劑、多巴胺受體拮抗劑、地塞米松。目前5-羥色胺( 5-HT 3 )受體拮抗劑+阿瑞匹坦+地塞米松 3藥聯(lián)合的方法處理難治性嘔吐效果突出。

骨髓抑制

臨床中多是對骨髓抑制治療性處理，很少進行預防性的處理?；颊叩臓I養(yǎng)情況和免疫功能關系到接受治療以后骨髓抑制的發(fā)生。

白細胞減少在鉑類藥物最多見，粒細胞集落刺激因子（G-CSF）和粒細胞巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)是目前主要的治療用藥。同時一些中藥類制劑顯示出對于白細胞減少癥的預防和治療效果。

對于血小板減少的處理，白介素-II 和血小板生成素（TPO）是目前臨床上應用最廣泛的提高血小板的細胞因子。其中血小板生成素（TPO）也可對血小板減少發(fā)生風險較高的患者進行預防性的使用。

神經毒性

鉑類相關神經毒性主要表現(xiàn)為外周神經損傷影響相關癥狀，多為感覺異常和神經性疼痛，多為自限性。

使用鈉通道阻滯藥卡馬西平和加巴噴丁減少神經毒性的發(fā)生，也可使用一些營養(yǎng)神經藥物如維生素 B1 、維生素 B6 、維生素 C 等，可改善中毒癥狀。

進行奧沙利鉑治療中，對于神經毒性重在預防，盡量減少冷空氣和低溫物品的接觸。

耳毒性

耳毒性一旦出現(xiàn)，為不可逆改變，且缺乏有效的治療手段，因此強調預防為主。嚴格把握鉑類藥物的用量，對于高?；颊咝铚p量，用藥期間注意監(jiān)測聽力。

圖片來源:圖蟲創(chuàng)意