較真要點

1. 國家食藥監(jiān)總局修改了“注射用賴氨匹林”說明書：16歲以下兒童慎用，3個月以下嬰兒禁用，因為兒童用藥后可能引起瑞氏綜合征。

2. 瑞氏綜合征是一種嚴重的藥物不良反應(yīng)，兒童在病毒感染，發(fā)燒或康復(fù)過程中使用阿司匹林后，可能會得這種病，如果不及時治療，會很快導(dǎo)致肝腎衰竭、腦損傷，甚至死亡。

3. 賴氨匹林是阿司匹林與賴氨酸兩種成分結(jié)合而成，所以也會產(chǎn)生與阿司匹林相似的藥理學(xué)作用，包括治療作用和副作用。

4. 令人遺憾的是，這次說明書的修訂針對的僅僅是注射用的賴氨匹林，口服的賴氨匹林制劑說明書依然沒有更新。另外其他各種“**匹林”也沒有出現(xiàn)在修改名單中。

5. 目前適合兒童的退燒藥就兩種，分別是布洛芬和對乙酰氨基酚。還沒有相關(guān)證據(jù)能夠證明激素可以作為退熱劑治療兒童發(fā)熱，家長應(yīng)該謹慎使用。

查證者：@兒科藥師梅貳康

2018年1月31日，國家食品藥品監(jiān)督管理總局官網(wǎng)發(fā)布了關(guān)于修訂注射用賴氨匹林說明書的公告。

作為兒童?？漆t(yī)院的藥師，我當然對這次說明書修訂的“兒童用藥”項的內(nèi)容額外感興趣，因為終于如我所愿，食藥總局把此項目內(nèi)容修改為：“16歲以下兒童慎用，3個月以下嬰兒禁用，因為兒童用藥后可能引起瑞氏綜合征”。

關(guān)于藥品說明書的修訂，順便科普一下，其實每一次修訂都不是隨意的，而是依據(jù)大量的可靠的數(shù)據(jù)，比如國家ADR監(jiān)測中心收集的藥品不良反應(yīng)報告，并經(jīng)過專家的權(quán)威評估，官方才會作出修改的決定。言外之意就是，說明書中強調(diào)的或新增加的某種嚴重不良反應(yīng)，肯定是之前有過這樣的真實病例發(fā)生，而且還不止一例。

藥物說明書新老版本比較

老的版本是12歲以下兒童慎用，現(xiàn)在新版說明書把兒童的年齡進一步放大到16歲；而且，老的版本在“兒童用藥”項下沒有提到兒童慎用的原因，新版本這次明確強調(diào)了原因，在“不良反應(yīng)”和“兒童用藥”項下都提到此藥也可能會引起瑞氏綜合征。如果一張藥物說明書，在兩個項目下都同時強調(diào)了某種不良反應(yīng)，言外之意是想讓醫(yī)務(wù)人員和公眾一定要引起足夠的重視。

說到瑞氏綜合征，我們過去只知道阿司匹林才會有這個嚴重不良反應(yīng)，所以，阿司匹林通常情況下不能作為兒童的退燒藥。之前，我在騰訊新聞“兒童退燒藥選擇”的科普文章中也提到過，瑞氏綜合征是一種嚴重的藥源性疾病，或者說它是一種嚴重的藥物不良反應(yīng)，死亡率高，是兒童在病毒感染，特別是流行性感冒感樣癥狀（流感或疑似流感）或水痘，發(fā)燒或康復(fù)過程中使用阿司匹林后，可能會得的一種罕見的病。瑞氏綜合征會影響身體的所有器官，特別是對孩子的肝臟和大腦帶來的危害最大。如果不及時治療，會很快導(dǎo)致肝腎衰竭、腦損傷，甚至死亡。

賴氨匹林和阿司匹林有什么關(guān)系？

有人可能會問，賴氨匹林又不是阿司匹林，為什么也會導(dǎo)致瑞氏綜合征？

這是個特別好的問題，如果細心的家長認真研究這兩個藥物的名稱就會發(fā)現(xiàn)，它們的名稱中都含有相同的“匹林”兩個字，難道二者之間會有什么淵源嗎？

的確，這兩個藥物成分的結(jié)構(gòu)還真是相似的。合成賴氨匹林使用的原料就是阿司匹林與賴氨酸，兩種成分結(jié)合在一起就成為了賴氨匹林。賴氨匹林改變了阿司匹林的物理性質(zhì)，提高了藥物的水溶性，調(diào)整了藥物的pH值，使得此藥給藥途徑除了可以口服之外，還可以用于肌肉和靜脈注射。

賴氨匹林在藥理學(xué)專業(yè)術(shù)語中屬于前體藥物，本身是沒有活性的，但是進入人體代謝以后，就會把結(jié)構(gòu)中阿司匹林釋放出來了，解熱鎮(zhèn)痛的活性也隨之而來，于是就會產(chǎn)生與阿司匹林相似的藥理學(xué)作用，包括治療作用和副作用。

說明書修訂不足之處

比較遺憾的是，這次說明書的修訂強調(diào)的瑞氏綜合征，僅僅針對的是注射用的賴氨匹林，而口服的賴氨匹林制劑說明書依然沒有更新。

還有，含有阿司匹林結(jié)構(gòu)的其他復(fù)鹽或酯化物制劑，不僅僅只有賴氨匹林，還有其他各種“**匹林”，比如精氨酸阿司匹林制劑或小兒貝諾酯制劑，或者是含有阿司匹林的復(fù)方藥物，比如小兒氨酚匹林制劑，此次的修訂均沒有提到。

另外，“適應(yīng)癥”現(xiàn)在修改為“不適用于口服給藥的發(fā)熱及中度疼痛的治療”，建議完善為“不適用于口服給藥或直腸給藥的發(fā)熱及中度疼痛的治療”。

退燒針使用注意事項

其實，關(guān)于退燒針的使用，這里還想再插入一個科普，以引起公眾對“退燒針”的重視。

很多基礎(chǔ)醫(yī)院不僅亂用解熱鎮(zhèn)痛藥的退燒針，還把糖皮質(zhì)激素作為退熱劑常規(guī)地用于兒童退熱，比如地塞米松針，但是到目前為此還沒有相關(guān)證據(jù)能夠證明激素可以作為退熱劑治療兒童發(fā)熱。除此之外，感染性疾病原則上不使用糖皮質(zhì)激素進行治療，特別是病毒性感染，因為糖皮質(zhì)激素的使用可降低機體免疫功能，如果使用不當，可導(dǎo)致感染加重。

最后，目前適合兒童的退燒藥就兩種，分別是布洛芬和對乙酰氨基酚。

參考文獻

1、國家食藥監(jiān)總局，關(guān)于修訂注射用賴氨匹林說明書的公告，2018年1月31日；

2、代大順，賴氨匹林注射液不良反應(yīng)分析，藥物流行病學(xué)雜志，2007年第6期；

3、趙毅斌，兒童應(yīng)用賴氨匹林致瑞氏綜合征1例，兒科藥學(xué)雜志，2008年第2期；

4、羅雙紅，中國0-5歲兒童病因不明急性發(fā)熱診斷和處理若干問題循證指南，中國循證兒科雜志，2016年第2期；

5、衛(wèi)生部，糖皮質(zhì)激素類藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則，2011年2月16日；

6、文中出現(xiàn)的各藥品的說明書。