戒酒藥能抗癌？不不，這中間好像有什么誤會(huì)丨張洪濤
8月18日
權(quán)威期刊《自然》雜志發(fā)表的新論文只是提出了戒酒藥雙硫侖抗癌的可能機(jī)制。另外，這個(gè)研究只是對(duì)數(shù)據(jù)庫里數(shù)據(jù)的分析，可能存在很多潛在的問題。而雙硫侖確切的抗癌功效還有待臨床實(shí)驗(yàn)的證實(shí)。
作者：張洪濤（筆名“一節(jié)生姜”，賓夕法尼亞大學(xué)醫(yī)學(xué)院研究副教授，著有《吃什么呢？舌尖上的思考》、《如果舌尖能思考》；微信公號(hào)：一節(jié)生姜<ID：yjsjusa>）
不久前還有人在爭論喝酒到底是致癌還是抗癌，如今突然風(fēng)向變了，戒酒藥能夠抗癌的消息在刷屏！
層出不窮的關(guān)于“戒酒藥能抗癌”的文章
無風(fēng)不起浪，這風(fēng)就來自頂級(jí)科學(xué)雜志《自然》。該雜志最新上發(fā)表了一項(xiàng)研究，提到對(duì)丹麥24萬例癌癥患者的數(shù)據(jù)分析，發(fā)現(xiàn)長期持續(xù)服用戒酒藥雙硫侖的癌癥患者，相比停用了雙硫侖的患者，癌癥相關(guān)的死亡率降低了34%。
但是，這是一篇醫(yī)學(xué)論文，必須要有正確的閱讀姿勢，不能夠用娛樂小報(bào)的閱讀方式來理解。
一、《自然》的這篇論文到底講了什么？
這篇論文能在《自然》雜志發(fā)表，絕對(duì)不是因?yàn)檫@個(gè)對(duì)丹麥癌癥患者的調(diào)查。這個(gè)調(diào)查只是一個(gè)對(duì)數(shù)據(jù)庫里數(shù)據(jù)的分析，不是一個(gè)嚴(yán)格的流行病調(diào)查研究。而且，早在1993年就有臨床試驗(yàn)測試雙硫侖是否可以抗癌。
這篇論文的價(jià)值，是提出了一個(gè)雙硫侖抗癌的可能機(jī)制：真正有活性的分子，是雙硫侖的代謝產(chǎn)物CuET，CuET會(huì)促進(jìn)NPL4蛋白凝結(jié)并與一個(gè)叫 p97（又名VCP）的蛋白結(jié)合，影響了p97在癌細(xì)胞里降解蛋白的功能，最后的結(jié)果就是誘發(fā)癌細(xì)胞死亡。
說到p97，筆者太熟悉不過了！曾經(jīng)做博士時(shí)的一個(gè)研究就是關(guān)于這個(gè)蛋白的，發(fā)現(xiàn)了這個(gè)p97蛋白與BRCA結(jié)合(1)。當(dāng)時(shí)BRCA剛剛被發(fā)現(xiàn)，大家對(duì)其功能一無所知，只知道它與乳腺癌的家族史有關(guān)。
那時(shí)候安吉麗娜?朱莉還沒獲得奧斯卡獎(jiǎng)，她也不知道自己攜帶這個(gè)BRCA基因突變，更不知道她10多年后會(huì)因?yàn)檫@個(gè)突變選擇乳房（乳腺）切除手術(shù)來預(yù)防乳腺癌。
安吉麗娜·朱莉 圖片來自123RF圖庫
BRCA跟蛋白泛素化降解有關(guān)的功能是幾年前才確定的，而且發(fā)現(xiàn)這個(gè)功能就跟p97有關(guān)。如今的這篇《自然》論文，在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)里證明了雙硫侖代謝產(chǎn)物CuET對(duì)腫瘤生長的抑制，更重要的是說明了CuET是通過改變p97的蛋白降解功能來實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的調(diào)節(jié)的，所以，這篇論文，實(shí)際上是在分子機(jī)理上對(duì)雙硫侖的研究。
二、丹麥癌癥患者數(shù)據(jù)的分析可靠嗎？
現(xiàn)代醫(yī)學(xué)和傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的區(qū)別，就是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)不可能僅僅憑借一個(gè)理論就認(rèn)可一個(gè)藥物的功效，必須要通過臨床試驗(yàn)來驗(yàn)證。
《自然》上的這篇論文提到的對(duì)丹麥癌癥患者數(shù)據(jù)的分析，并不是一個(gè)臨床試驗(yàn)，甚至都不是一個(gè)有“預(yù)謀”的流行病研究，僅僅是對(duì)數(shù)據(jù)庫里數(shù)據(jù)的分析，所以可能存在很多潛在的問題。
比如，我們可以猜測那些繼續(xù)使用雙硫侖的人應(yīng)該還是有酗酒問題的，因?yàn)檫@個(gè)藥就是用來治療酗酒的，那這些酗酒的人會(huì)不會(huì)還沒等到被癌癥打敗，就死于跟酗酒有關(guān)的事故呢？同樣，我們也無法知道那些放棄使用雙硫侖的人，是否已經(jīng)沒有了酗酒的問題，是否正因?yàn)槿绱瞬趴梢云桨驳鼗畹阶詈蟾┌Y生死決戰(zhàn)。
這個(gè)猜測絕對(duì)不是空穴來風(fēng)，一個(gè)在德國的研究發(fā)現(xiàn)，酗酒會(huì)給男性帶來1.9倍的死亡風(fēng)險(xiǎn)，而給女性帶來的死亡風(fēng)險(xiǎn)更高，為4.6倍！(2)而一個(gè)重要是事實(shí)是，如果酗酒者在努力戒酒中因?yàn)槠渌蛩劳隽?，那么他們就不?huì)被計(jì)入跟癌癥相關(guān)的死亡數(shù)據(jù)中。
作為佐證，可以看一下另一份雜志《科學(xué)》對(duì)這個(gè)研究報(bào)道時(shí)提到的一個(gè)案例（5）：上世紀(jì)70年代，一位38歲有骨轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，同時(shí)也是重度酗酒者，因?yàn)闆]有什么有效的治療方法，醫(yī)生停止了所有治療，只是給她開了戒酒藥。結(jié)果患者活了10年，最后因?yàn)樽砭扑に馈?/p>
可見，雖然這個(gè)有癌轉(zhuǎn)移的患者能夠生存10年也是一個(gè)奇跡，但是同時(shí)也說明酗酒帶來的各種危險(xiǎn)太多了。
假設(shè)丹麥癌癥患者的數(shù)據(jù)分析沒有問題，同樣還是不能證明戒酒藥的療效：跟停用雙硫侖的患者相比，雖然長期服用戒酒藥的患者癌癥死亡率降低了34%，但是從來不用戒酒藥的患者死亡率也減少很多：32%。所以，如果換一個(gè)參照，跟從來不用戒酒藥的患者相比，長期服用戒酒藥的抗癌效果根本看不出來！
三、雙硫侖的抗癌效果到底如何？
《自然》的論文確實(shí)提到了兩個(gè)臨床試驗(yàn)。
第一個(gè)臨床試驗(yàn)，是在1993年發(fā)表的(3)，總共64名高風(fēng)險(xiǎn)但尚無轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，分成了兩組，比較化療和化療聯(lián)合戒酒藥的治療效果，結(jié)論是聯(lián)合使用戒酒藥有治療效果：單獨(dú)使用化療的患者，6年后的總生存率是55%，而聯(lián)合使用戒酒藥的患者，總生存率達(dá)到了81%。所以，如果戒酒藥有效，那也是跟化療一起用才有效。
在第二個(gè)臨床試驗(yàn)里，總共招募了40個(gè)晚期非小細(xì)胞肺癌，全都接受了化療，同時(shí)比較聯(lián)合戒酒藥是否能夠進(jìn)一步提高治療效果。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，只是接受化療的患者，生存期為7.1個(gè)月，但是聯(lián)合戒酒藥治療的患者，中位生存為10個(gè)月，而且其中有兩個(gè)獲得了很長時(shí)間生存的患者(4)。
所以，從這些臨床試驗(yàn)來看，戒酒藥確實(shí)有一些抗癌的效果，但絕對(duì)不是神藥，同時(shí)也需要跟化療藥物合用。
需要注意的是，這兩個(gè)臨床試驗(yàn)的人數(shù)都比較少，需要大樣本的臨床試驗(yàn)來進(jìn)一步確認(rèn)戒酒藥的效果，以及評(píng)估到底哪些癌癥患者可以獲益。
可以肯定的是，為了抗癌，先酗酒、再戒酒，那是絕對(duì)不靠譜的。
參考文獻(xiàn)
1.Zhang H, Wang Q, Kajino K, Greene MI. VCP, a weak ATPase involved in multiple cellular events, interacts physically with BRCA1 in the nucleus of living cells. DNA Cell Biol. 2000;19(5):253-63. Epub 2000/06/16. doi: 10.1089/10445490050021168. PubMed PMID: 10855792.
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3.Dufour P, Lang JM, Giron C, Duclos B, Haehnel P, Jaeck D, Jung JM, Oberling F. Sodium dithiocarb as adjuvant immunotherapy for high risk breast cancer: a randomized study. Biotherapy. 1993;6(1):9-12. PubMed PMID: 8389572.
4.Nechushtan H, Hamamreh Y, Nidal S, Gotfried M, Baron A, Shalev YI, Nisman B, Peretz T, Peylan-Ramu N. A phase IIb trial assessing the addition of disulfiram to chemotherapy for the treatment of metastatic non-small cell lung cancer. Oncologist. 2015;20(4):366-7. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0424. PubMed PMID: 25777347; PubMed Central PMCID: PMCPMC4391770.
5. http://www.sciencemag.org/news/2017/12/old-drug-alcoholism-finds-new-life-cancer-treatment
題圖來源：123RF圖庫
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