太長(zhǎng)不看版：疫苗佐劑可以增強(qiáng)疫苗效果，而且對(duì)人體幾乎不產(chǎn)生副作用。

現(xiàn)在很多人在打針吃藥時(shí)，已經(jīng)養(yǎng)成了先看說明書的好習(xí)慣。如果在疫苗說明書上看到成分一欄寫著“……、氫氧化鋁”，千萬(wàn)不要想到含有鋁的“毒油條”而擔(dān)心不已，疫苗里的鋁那點(diǎn)含量不足以對(duì)人體產(chǎn)生毒副作用，而且還能幫助疫苗更好地發(fā)揮保護(hù)人體的功能。

疫苗佐劑是什么

疫苗佐劑（vaccine adjuvant）是一類可以增強(qiáng)或改善疫苗效果，又對(duì)接種疫苗的人或動(dòng)物幾乎沒有毒副作用的化學(xué)物質(zhì)。

最初的疫苗佐劑是通過提高疫苗中抗原的免疫原性來發(fā)揮功能的。所謂“免疫原性”，指的是物質(zhì)進(jìn)入人體后誘發(fā)免疫應(yīng)答的性質(zhì)。具體來說，是與免疫細(xì)胞抗原受體相結(jié)合，刺激免疫細(xì)胞活化、增殖、分化，產(chǎn)生抗體和致敏淋巴細(xì)胞的性能。

有時(shí)，疫苗的免疫原性較弱，就會(huì)導(dǎo)致一些人接種疫苗后無(wú)法產(chǎn)生足夠的免疫應(yīng)答，體內(nèi)不產(chǎn)生抗體，或產(chǎn)生的抗體量不足以形成保護(hù)。在這樣的疫苗中加入疫苗佐劑，就能切實(shí)提高疫苗效果，確保更多人接種疫苗后能產(chǎn)生對(duì)相應(yīng)病原體的免疫力。

而從生產(chǎn)疫苗的層面來說，疫苗佐劑的應(yīng)用，能夠減少抗原的用量，從而提高疫苗的產(chǎn)能，降低疫苗的價(jià)格，讓更多老百姓能用得上疫苗。

再一方面，傳統(tǒng)的疫苗都是由滅活或多次傳代培養(yǎng)減毒的病原微生物直接制備而成，其中除了特異性的抗原成分，還含有很多培養(yǎng)基殘留、病原微生物除抗原外的其他部分等雜質(zhì)，這些雜質(zhì)往往也能刺激人體免疫系統(tǒng)，充當(dāng)了佐劑的角色。而隨著重組DNA技術(shù)的興起和提純技術(shù)的不斷精進(jìn)，如今疫苗的純度越來越高，里面除了抗原，不再含有那些五花八門的雜質(zhì)，對(duì)免疫系統(tǒng)的刺激小，免疫原性也隨之降低了。因此，新型疫苗的發(fā)展，對(duì)疫苗佐劑有著更強(qiáng)的需求。

疫苗佐劑發(fā)展史

從18世紀(jì)末英國(guó)醫(yī)生Edward Jenner發(fā)明預(yù)防天花的牛痘疫苗以來，人用疫苗已經(jīng)有了逾200年的歷史，但疫苗佐劑誕生至今只有不到100年。

1925年，法國(guó)微生物學(xué)家Gaston Ramon在制備白喉抗毒素時(shí)，偶然發(fā)現(xiàn)免疫部位發(fā)生膿腫的馬匹，產(chǎn)生抗血清的能力更強(qiáng)，于是他嘗試著在給馬注射白喉類毒素時(shí)，故意添加面包屑、木薯粉等無(wú)毒的物質(zhì)，期望能引起馬匹發(fā)生無(wú)菌性膿腫，結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些添加劑中，木薯粉最能顯著增強(qiáng)抗毒素反應(yīng)。Ramon據(jù)此提出了佐劑的概念，adjuvant源于拉丁文“adjuvare”，意思是“援助”。

（就是可以吃的木薯粉）

1926年，英國(guó)免疫學(xué)家Alexander Glenny和同事們發(fā)現(xiàn)，鋁鹽具有優(yōu)秀的免疫佐劑效應(yīng)，此后，鋁鹽成為了第一種人用疫苗佐劑。最早的鋁佐劑疫苗是用氫氧化鋁共沉淀的方式來制備的白喉類毒素，于1934年研制成功。直到今天，鋁佐劑（包括氫氧化鋁、磷酸鋁）仍然是應(yīng)用最廣泛的人用疫苗佐劑。

隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，新型的疫苗佐劑也不斷被研發(fā)出來。例如可降解納米微球，它可以將抗原精準(zhǔn)地遞送給免疫細(xì)胞，而又不會(huì)引起肉芽腫等副作用。

在分子免疫學(xué)不斷取得突破的今天，許多細(xì)胞因子也被人們發(fā)現(xiàn)，它們?cè)从谌梭w自身，是免疫系統(tǒng)的正常工作流程中的一部分，負(fù)責(zé)傳遞信號(hào)等功能。這些蛋白質(zhì)也能作用于相應(yīng)的免疫受體，通過不同機(jī)制促進(jìn)接種疫苗后人體產(chǎn)生免疫應(yīng)答。因此，多種細(xì)胞因子也被嘗試用作疫苗佐劑。

疫苗佐劑安全嗎

作為直接注射入人體的物質(zhì)，安全性當(dāng)然是備受關(guān)注的。這一點(diǎn)，不僅社會(huì)大眾在乎，科學(xué)家們更在乎，只有經(jīng)過足夠多的測(cè)試，安全性經(jīng)得起考驗(yàn)的佐劑，才會(huì)被批準(zhǔn)作為人用疫苗佐劑。

早在疫苗佐劑研究初期，美國(guó)免疫學(xué)家Jules Freund研制成功了兩種油包水乳劑形式的疫苗佐劑，被稱為弗氏佐劑，對(duì)多種疫苗均具有良好的佐劑活性。但由于副作用較大，最終未能被批準(zhǔn)作為人用疫苗佐劑使用，但廣泛用于實(shí)驗(yàn)研究和獸用疫苗。

弗氏佐劑引起了人們對(duì)佐劑安全性和有效性的思考，各國(guó)科學(xué)家針對(duì)佐劑的一系列研究也因此展開。1961年，McKinney和Davenport等人研究表明，弗氏佐劑的有效性主要基于緩釋抗原和引起局部炎癥反應(yīng)。

1980年Edelman提出疫苗佐劑應(yīng)達(dá)到的安全性標(biāo)準(zhǔn)至少要包括：

1、不引起自身免疫性疾病和過敏反應(yīng)，不致畸，副作用發(fā)生率低到可接受的范圍內(nèi)；

2、化學(xué)組成明確，不致癌，可體內(nèi)降解；

3、活性特異于疫苗抗原而不具有廣泛的免疫激活作用。

目前，被應(yīng)用于成熟上市的疫苗產(chǎn)品中的佐劑，安全性都是經(jīng)過審慎考察的，我們不必?fù)?dān)心疫苗佐劑危害人體健康。

疫苗佐劑的機(jī)制

疫苗佐劑的免疫學(xué)作用，主要可以歸納為三個(gè)方面：

1、使抗原在恰當(dāng)?shù)臅r(shí)間，被運(yùn)送到合適的地點(diǎn)，從而啟動(dòng)和維持人體免疫應(yīng)答，最終產(chǎn)生有效的免疫記憶或免疫效應(yīng)；

2、有些免疫細(xì)胞若要被充分激活，除了需要抗原信號(hào)，還需要共刺激信號(hào)和細(xì)胞因子信號(hào)，疫苗本身只能提供抗原信號(hào)，佐劑則可以協(xié)助提供其它信號(hào)，共同促使免疫細(xì)胞激活；

3、調(diào)控免疫應(yīng)答的強(qiáng)度和類型。

最常用的鋁佐劑的作用機(jī)制就屬于第一個(gè)方面，能夠?qū)⒖乖瓋?chǔ)存在注射局部，然后逐漸緩釋，通過持續(xù)刺激免疫系統(tǒng)，引起更強(qiáng)、更有效、更持久的免疫應(yīng)答。還能在注射局部形成小的無(wú)菌性炎癥反應(yīng)，引起更多細(xì)胞因子釋放、免疫細(xì)胞聚集，促進(jìn)免疫應(yīng)答的形成和維持。

（國(guó)外教科書上的疫苗佐劑機(jī)制示意圖）

作者：famorby

圖片來源：123rf