熱衷于減肥的小伙伴們，一定都聽說過“少食多餐”的“減肥大法”吧？與之類似的，還有一些“吃飯只能吃到七分飽，飽食傷腦?！敝惖酿B(yǎng)生法則。

少食多餐還可以接受，飽食傷腦聽起來就有點可怕了。

那么，這個說法是否科學(xué)可靠？筆者在求證的過程中發(fā)現(xiàn)了一段話：

長期的飽食會引起大腦中纖維芽細(xì)胞生長因子的增加，而生長因子會導(dǎo)致血管硬化。這時提供給大腦的氧和營養(yǎng)就會減少，從而引起腦組織萎縮、功能退化等后果。

這段話經(jīng)常作為“飽食傷腦”的證據(jù)，即便是缺少文獻來源和研究課題，還是被廣泛引用。不過，果真如此嗎？

科學(xué)不僅要求正確的結(jié)論，還要求嚴(yán)謹(jǐn)?shù)恼撟C過程，我們不妨分析下這段論據(jù)。

這段話大致包含了三層意思：

1、長期飽食會導(dǎo)致成纖維細(xì)胞生長因子（即報道中提到的“纖維芽細(xì)胞生長因子”）巨量增加；

2、成纖維細(xì)胞生長因子會引起毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和脂肪細(xì)胞的增生，導(dǎo)致血管硬化；

3、血管硬化導(dǎo)致腦組織萎縮、功能退化。

什么是成纖維細(xì)胞生長因子？

成纖維細(xì)胞生長因子(Fibroblast growth factor，F(xiàn)GF)是一類具廣泛生物學(xué)活性的肽類物質(zhì)，按其理化特性（等電點）的不同，可分為多種亞型。1974年，研究者（Gospodarowiez）從牛垂體中分離出一種能引起成纖維細(xì)胞增殖的肽類物質(zhì)，將其命名為成纖維細(xì)胞生長因子。隨后證實，堿性成纖維細(xì)胞生長因子主要存在于富含血管的組織中，如大腦、垂體、下丘腦、視網(wǎng)膜、腎上腺、胎盤及卵巢等。在各種腫瘤組織勻漿中也可提取堿性成纖維細(xì)胞生長因子。酸性成纖維細(xì)胞生長因子僅在大腦、下丘腦和視網(wǎng)膜中發(fā)現(xiàn)?！?】

研究表明，成纖維細(xì)胞生長因子由內(nèi)皮細(xì)胞合成后結(jié)合并儲存在基底膜上，血管內(nèi)皮細(xì)胞是成纖維細(xì)胞生長因子的合成細(xì)胞，同時也是其效應(yīng)細(xì)胞。內(nèi)皮細(xì)胞的增殖、分化及其形態(tài)和功能的變化與成纖維細(xì)胞生長因子有密切關(guān)系。

其生物學(xué)活性分為兩大類型：

（1）促有絲分裂活性，可促進組織細(xì)胞分裂、增殖，包括胚胎發(fā)育、形態(tài)發(fā)生、血管生成及組織損傷修復(fù)等；

（2）非促有絲分裂活性，包括舒張血管、心肌保護、局部缺血保護和神經(jīng)保護等。這使它成為血管再生、潰瘍愈合、創(chuàng)面修復(fù)乃至癌癥方面的研究熱點。【2】

我們再逐一檢視上述三層含義。

長期飽食會導(dǎo)致成纖維細(xì)胞生長因子增加？

對

早期研究表明，飽食后的確會出現(xiàn)成纖維細(xì)胞生長因子增加?！?】最新研究顯示，F(xiàn)GF21（成纖維細(xì)胞生長因子的一種）似乎參與了機體脂肪的調(diào)節(jié)。研究者發(fā)現(xiàn)，在老鼠體內(nèi)FGF21能抑制肝臟葡萄糖的產(chǎn)生，促進肝糖原的生成，并且降低了胰高血糖素；而在嚙齒類肥胖模型中FGF21明顯增加，且不受外源FGF21的影響。這表明肥胖可能是一種對FGF21抵抗的狀態(tài)。

FGF21基因表達受饑餓和進食信號調(diào)節(jié)，也就是說人FGF21在機體饑餓和飽食狀態(tài)下均有增加。血清中FGF21水平增加發(fā)生于肥胖的成年人和兒童，這說明其與機體肥胖指數(shù)有一定關(guān)聯(lián)。正常參考范圍在不同的研究中發(fā)生著變化，例如對50例健康人進行統(tǒng)計得出均值為468 pg／mL，然而對一個社區(qū)群進行隊列研究得出均值為225 pg／mL。并且發(fā)現(xiàn)健康人只有在禁食7 d才會有FGF21水平的升高?！?】

成纖維細(xì)胞生長因子會導(dǎo)致血管硬化？

存疑

關(guān)于“飽食引起成纖維細(xì)胞因子增長從而導(dǎo)致腦損傷”的報道，最早見于1989年01期的《日本醫(yī)學(xué)介紹》雜志，題名《過量飲食可促進腦動脈硬化》。文章援引日本九州大學(xué)大村裕教授的研究，稱，這種肽尤其能使形成血管的平滑肌及毛細(xì)血管等內(nèi)皮細(xì)胞增殖。因此，大村教授稱“食之過飽，這種肽就在腦內(nèi)大量分泌，形成血管的細(xì)胞增殖，結(jié)果導(dǎo)致腦動脈硬化”。

不過檢索大村裕教授的論文，如《酸性線維芽細(xì)胞成長因子の生理作用》，并未找到與此直接相關(guān)的內(nèi)容描述。

因為堿性成纖維細(xì)胞生長因子能促血管平滑肌細(xì)胞(SMCs)分裂，所以研究者認(rèn)為，該因子或許與動脈粥樣硬化的發(fā)展有關(guān)，但具體作用存疑。

對于動脈硬化，多數(shù)學(xué)者支持“內(nèi)皮損傷反應(yīng)學(xué)說”，認(rèn)為各種主要危險因素，如年齡、高血壓、抽煙等，最終都損傷動脈內(nèi)膜，而硬化病變的形成是動脈對內(nèi)皮、內(nèi)膜損傷做出的炎癥-纖維增生性反應(yīng)的結(jié)果。當(dāng)內(nèi)皮損傷發(fā)生后，成纖維細(xì)胞生長因子對動脈硬化起到正面作用。

但是成纖維細(xì)胞生長因子上升會不會直接導(dǎo)致內(nèi)皮損傷呢？換句話說，成纖維細(xì)胞生長因子能不能成為血管硬化的獨立病因呢？

有研究者（Lindn等）證實，動脈內(nèi)膜損傷后全身使用堿性成纖維細(xì)胞生長因子，平滑肌細(xì)胞分裂增加，內(nèi)膜增厚；而在動脈內(nèi)膜無損傷時使用堿性成纖維細(xì)胞生長因子，平滑肌細(xì)胞無反應(yīng)。他們指出，動脈血管壁可合成堿性成纖維細(xì)胞生長因子，該因子對平滑肌細(xì)胞是一種有效的促分裂原，任何致內(nèi)源性堿性成纖維細(xì)胞生長因子釋放的因素均能刺激平滑肌細(xì)胞增生，并致內(nèi)膜損傷形成。

另有研究者認(rèn)為，堿性成纖維細(xì)胞生長因子對內(nèi)皮損傷的修復(fù)，有著積極意義。在腦缺血損傷中，堿性成纖維細(xì)胞生長因子表達增強與腦毛細(xì)血管數(shù)目增加呈正相關(guān) 。堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療后動脈粥樣硬化大腦中動脈壁膽固醇含量降低、粥樣斑塊減小，表明堿性成纖維細(xì)胞生長因子可能具有保護動脈血管內(nèi)膜、延緩動脈粥樣硬化作用。

大鼠實驗結(jié)果表明，高脂飼料喂養(yǎng)6周后大鼠血脂升高，腦組織抗氧化能力下降，表明高脂血癥致動脈粥樣硬化病變加重了腦組織損傷。經(jīng)堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療后血脂水平下降、抗氧化能力提高，提示堿性成纖維細(xì)胞生長因子可能通過調(diào)節(jié)血脂延緩或阻止腦動脈硬化病變的發(fā)生和發(fā)展，從而減輕腦組織損傷?！?】

血管硬化導(dǎo)致腦組織萎縮、功能退化？

的確如此

顱腦處的動脈粥樣硬化常侵犯頸內(nèi)動脈、基底動脈和椎動脈，頸內(nèi)動脈入腦處為好發(fā)區(qū)，病變多集中在血管分叉處。粥樣斑塊造成血管狹窄、腦供血不足或局部血栓形成或斑塊破裂，碎片脫落造成腦栓塞等腦血管意外；長期慢性腦缺血造成腦萎縮時，可發(fā)展為血管性癡呆?！　?br/>

成纖維細(xì)胞生長因子的研究及其應(yīng)用主要集中于神經(jīng)修復(fù)、五官科的修復(fù)、骨修復(fù)創(chuàng)傷愈合及組織的修復(fù)、痔瘺術(shù)后創(chuàng)面愈合的應(yīng)用及臟器的修復(fù)等。 DNA重組后的成纖維細(xì)胞生長因子還被用作高級化妝品的原料，主要通過改善微循環(huán)，恢復(fù)彈性，而起到抗衰老美容作用。目前人們普遍的看法是應(yīng)用生長因子促進體表創(chuàng)面修復(fù)是安全的。國內(nèi)外經(jīng)過3000 多例大樣本、多中心有對照的臨床應(yīng)用, 尚未見應(yīng)用生長因子引起體表或內(nèi)臟并發(fā)癥的報告, 其中應(yīng)用堿性成纖維細(xì)胞生長因子治療體表創(chuàng)傷患者最早者已達數(shù)年。【8】

目前多數(shù)意見認(rèn)為，在血管內(nèi)皮損傷發(fā)生后，成纖維細(xì)胞生長因子對血管硬化有促進作用；但是同時，對于血管內(nèi)皮損傷的修復(fù)，成纖維細(xì)胞生長因子也有積極意義。

結(jié)論

最新研究表明，在人類和嚙齒類動物中，肥胖與負(fù)責(zé)體重控制的腦部區(qū)域所發(fā)生的損傷的確存在關(guān)聯(lián)。【6】長期的高果糖飲食不但會導(dǎo)致高血壓、糖尿病、高血脂，還有可能直接引起胰島素代謝變化，造成大腦損傷。【7】

但是，單純說成纖維細(xì)胞生長因子增加是否會引起內(nèi)皮損傷，乃至導(dǎo)致動脈硬化，并未發(fā)現(xiàn)確切資料。

所以說，長期飽食引起的成纖維細(xì)胞因子上升和腦損傷之間，還不能劃等號。對于媒體來說，應(yīng)該以真實性為第一原則，在報道中標(biāo)注原始出處，或者提及研究課題。

參考文獻

【1】長模、張代錄、吳凱南，成纖維細(xì)胞生長因子的生物學(xué)功能及應(yīng)用綜述[J] ，中國修復(fù)重建外科雜志，1997，11(5)：272-272；

【2】譚亞清、劉德虎，人酸性成纖維細(xì)胞生長因子的研究進展[J]，生物技術(shù)通報，2013，5: 22-27；

【3】佐々木和男、大村裕、李愛軍等， 酸性線維芽細(xì)胞成長因子の生理作用[J]，電子情報通信學(xué)會技術(shù)研究報告，MBE，ME とバイオサイバネティックス，1996，96(75)：165-170；

【4】盧盼，成纖維生長因子 21 在 2 型糖尿病及肥胖中的研究進展[J]，現(xiàn)代醫(yī)藥衛(wèi)生， 2014，30(1)；

【5】朱俊德、王貴學(xué)、余彥等，堿性成纖維細(xì)胞生長因子對動脈粥樣硬化模型大鼠腦頂葉皮質(zhì)與大腦中動脈的影響[J]，山東大學(xué)學(xué)報 (醫(yī)學(xué)版，2012，50(11)；

【6】Thaler J P、Yi C X、Schur E A、et al，Obesity is associated with hypothalamic injury in rodents and humans[J]，The Journal of clinical investigation， 2012，122(1)：153-162；

【7】流言百科，常吃糖會使人變笨，http://www.liuyanbaike.com/article/1363/；

【8】付小兵，再論成纖維細(xì)胞生長因子與軟組織創(chuàng)傷修復(fù)[J]，中國修復(fù)重建外科雜志， 2000，14(5): 257-260。

題圖來源：123RF圖庫