什么？吃個(gè)藥尿酸還上去了！
9月14日
臨床上一些藥物使用也會(huì)誘發(fā)高尿酸血癥，如降壓藥、阿司匹林、降脂藥、降糖藥、抗微生物藥、抗帕金森藥、免疫制劑等等。
近年來(lái)，隨著人們生活方式、飲食習(xí)慣的改變，我國(guó)高尿酸血癥的患病率呈逐年上升趨勢(shì)，特別是在經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)城市和沿海地區(qū)，患病率達(dá)5%～23.5%，已經(jīng)接近西方發(fā)達(dá)國(guó)家的水平。高尿酸血癥易誘發(fā)痛風(fēng)，還與代謝綜合征、2型糖尿病、高血壓、血脂異常、慢性腎病和腦卒中等疾病密切相關(guān)。然而，導(dǎo)致血尿酸升高的因素有很多，臨床上一些藥物使用也會(huì)誘發(fā)高尿酸血癥，為了將血尿酸升高危險(xiǎn)因素降到最低，避免潛在的藥物所致的高尿酸血癥對(duì)健康造成的影響，本期就主要介紹一些常見的治療用藥中可使血尿酸升高的藥物：
1. 降壓藥
髓袢類和噻嗪類利尿劑均可增加痛風(fēng)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，常見的藥物有呋塞米、氫氯噻嗪，利尿劑誘發(fā)痛風(fēng)可能是由于利尿作用使血容量降低，細(xì)胞外液濃縮，腎小球?yàn)V過(guò)率降低，腎小管分泌受抑制，而近曲小管重吸收增加，進(jìn)而導(dǎo)致了血尿酸的升高，其尿酸貯積效應(yīng)呈劑量依賴性，多見于大劑量或長(zhǎng)期應(yīng)用時(shí)。需要注意的是，臨床對(duì)于高血壓患者，由于使用小劑量（12.5mg/d）和大劑量（50mg/d）氫氯噻嗪的降壓效果相當(dāng)，但小劑量幾乎不會(huì)引起高尿酸血癥；β-受體阻滯藥可使腎血流量及腎小球?yàn)V過(guò)率減低，減少尿酸的排泄，尤其與排鉀利尿劑聯(lián)用時(shí)能引起血尿酸異常升高，其中普萘洛爾升高尿酸作用較為明顯，而美托洛爾對(duì)尿酸影響較??；鈣離子拮抗劑可使腎血流量減少，尿酸排泄減少?，F(xiàn)有研究表明：長(zhǎng)期口服硝苯地平可使血尿酸水平明顯升高，尼群地平對(duì)血尿酸影響較小，而氨氯地平對(duì)血尿酸幾乎無(wú)影響；另外也有血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑如賴諾普利、卡托普利等導(dǎo)致急性痛風(fēng)發(fā)作的報(bào)道。
2. 阿司匹林
阿司匹林對(duì)尿酸代謝具有雙重作用，大劑量阿司匹林（>3克/天）可明顯抑制腎小管對(duì)尿酸的重吸收，使尿酸排泄增多；低劑量阿司匹林（<2克/天）可抑制腎小管分泌尿酸，引起高尿酸血癥；小劑量阿司匹林（<0.5克/天）對(duì)尿酸作用的研究不多，但臨床業(yè)已發(fā)現(xiàn)75~325毫克/天的阿司匹林能損害老年患者腎功能以及尿酸清除能力，而臨床上小劑量阿司匹林已被心腦血管患者廣泛應(yīng)用，特別是合并心腦血管疾病的老年患者。因此，應(yīng)該警惕其對(duì)老年患者所造成的潛在損害，痛風(fēng)急性發(fā)作時(shí)，應(yīng)避免使用阿司匹林。
3. 降脂藥
煙酸即維生素B3，是人體必需的13種維生素之一，屬于水溶性B族維生素，可抑制VLDL合成，升高血漿HDL-C水平，同時(shí)其具有很強(qiáng)的降Lp(a)作用，也是目前唯一的降Lp(a)有效的調(diào)脂藥物，可用于除l型外的多型高脂血癥的輔助治療。研究表明：煙酸可增加尿酸的產(chǎn)生，同時(shí)降低其清除率，易引發(fā)高尿酸血癥，已有文獻(xiàn)報(bào)道約有20％的用藥者合并血尿酸升高，因此對(duì)于痛風(fēng)或高尿酸血癥患者使用需慎重。由于煙酸對(duì)尿酸升高的影響是劑量依賴性的，臨床使用煙酸緩釋制劑可避免短時(shí)間大量藥物被吸收所造成的高血藥濃度，減少劑量依賴的藥物不良反應(yīng)發(fā)生，值得一提的是煙酸衍生物阿昔莫司則不會(huì)引起血尿酸升高。
4. 降糖藥 格列本脲、格列美脲、格列齊特等磺酰脲類降糖藥長(zhǎng)期服用可影響腎臟的功能，減少尿酸的排泄，而格列喹酮和瑞格列奈主要經(jīng)肝臟排泄，對(duì)尿酸影響較??；雙胍類降糖藥尤其苯乙雙胍（該藥已于2016年11月份被SFDA停止生產(chǎn)與銷售）在體內(nèi)代謝過(guò)程中可產(chǎn)生乳酸積聚，而乳酸與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄路徑，導(dǎo)致尿酸排出減少，引發(fā)高尿酸血癥；胰島素一方面可使脂蛋白脂酶活性下降，促進(jìn)肝臟脂蛋白合成增加，臨床常表現(xiàn)為高尿酸血癥與高脂血癥，另一方面可增加腎臟鈉離子和尿酸的重吸收，同時(shí)升高血壓和血尿酸；因此長(zhǎng)期使用上述降糖藥物需要警惕藥物引起的高尿酸血癥。 5. 抗微生物藥
部分抗生素如喹諾酮類、β-內(nèi)酰胺類抗生素（包括青霉素和頭孢霉素）主要由腎臟排泄。經(jīng)由腎臟排泄的藥物增多會(huì)影響尿酸的排出，使體內(nèi)尿酸水平升高誘發(fā)痛風(fēng)。另外用于抗結(jié)核治療的吡嗪酰胺和乙胺丁醇均可導(dǎo)致高尿酸血癥，主要原因是藥物或其代謝產(chǎn)物與尿酸競(jìng)爭(zhēng)有機(jī)酸排泄通道，減少尿酸的排泄。
6. 抗帕金森病藥 左旋多巴是多巴胺前體物質(zhì)，為帕金森病的治療用藥，該藥被吸收后在腦、腎、肝等處脫羧成為多巴胺，進(jìn)一步體內(nèi)代謝為高香草酸和苦杏仁酸，而這兩種物質(zhì)均可與尿酸競(jìng)爭(zhēng)排泄通道，使尿酸的排泄量減少，從而引起高尿酸血癥。
7. 免疫抑制劑 環(huán)孢素與他克莫司是臨床常用的免疫抑制劑，環(huán)孢素可減少血尿酸的分泌和排泄，一些風(fēng)濕免疫患者以及接受器官移植者均需長(zhǎng)期服用環(huán)孢素。這些患者人群也是產(chǎn)生藥源性痛風(fēng)關(guān)節(jié)炎的高危人群，尤其是換心或換腎、腎功能不全的患者；另外他克莫司可引起劑量依賴的入球小動(dòng)脈收縮，導(dǎo)致高?；颊咭装l(fā)生腎損傷和高尿酸血癥。
8. 其它 臨床胰酶制劑因其本身為動(dòng)物來(lái)源，含有大量的嘌呤成分，長(zhǎng)期大劑量的使用該類藥物，可引起高尿酸血癥；慢性肝炎治療的輔助藥物肌苷片體內(nèi)代謝形成尿酸，長(zhǎng)期使用也可導(dǎo)致高尿酸血癥的發(fā)生；細(xì)胞毒性化療藥物和糖皮質(zhì)激素用于治療腫瘤尤其是血液系統(tǒng)惡性腫瘤時(shí)，可使細(xì)胞死亡數(shù)量急劇增高，嘌呤降解增加，引起尿酸貯積誘發(fā)高尿酸血癥；另外含有馬兜鈴酸成分的中草藥如關(guān)木通、廣防己、天仙藤、青木香、尋骨風(fēng)、馬兜鈴等痛風(fēng)患者也應(yīng)慎用，因馬兜鈴酸對(duì)腎功能及尿酸的排泄均有明顯的影響。
以上羅列一些常見對(duì)血尿酸水平具有潛在影響的治療藥物，對(duì)于已有高尿酸血癥和痛風(fēng)的患者，使其血尿酸水平控制在合適范圍的同時(shí)應(yīng)盡量避免選用上述可引起血尿酸升高的藥物；對(duì)于藥物引起的血尿酸升高一般不需要特殊處理，注意生活方式的改變，飲食以低嘌呤食物為主，多飲水，保持每日尿量在2000毫升以上，定期測(cè)定血尿酸濃度，必要時(shí)可加服碳酸氫鈉以堿化尿液促進(jìn)尿酸排泄。
題圖來(lái)源：123rf圖庫(kù)
