有一種癌癥，叫不知所措。

比如肺癌，有病人發(fā)展到了三期，腫瘤有局部擴(kuò)散，手術(shù)無(wú)法切除……

他們目前的選擇就是：等。

等到病情再進(jìn)一步惡化，癌細(xì)胞遠(yuǎn)端組織轉(zhuǎn)移了，再進(jìn)行進(jìn)一步的治療。

如果是等著佳人有約，或者買了彩票等著開(kāi)獎(jiǎng)，那種等待至少是一種享受。

可是，如果這等待，就是等著病情惡化，等著癌癥更加難以治療，這叫什么鬼？難怪有人就會(huì)去尋找偏方。

在今年的歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)年會(huì)上，阿斯利康公布了一個(gè)名為PACIFIC的三期臨床研究的重要結(jié)果：對(duì)于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)切除的局部晚期肺癌患者，一個(gè)針對(duì)PD－L1的抗體（Imfinzi）可顯著延長(zhǎng)病人的無(wú)疾病進(jìn)展生存期。

這些病人，一般是在接受含鉑類化療藥的同步放化療后，尚未發(fā)生疾病進(jìn)展的患者。這些人目前的標(biāo)準(zhǔn)治療，就是什么治療都不做，只是按時(shí)完成檢查身體，等著病情進(jìn)展，當(dāng)然這個(gè)等待也不是太久，一般也就5.6個(gè)月就惡化了。

但是，如果現(xiàn)在這些人接受PD－L1抗體Imfinzi（durvalumab）的治療，無(wú)疾病進(jìn)展生存（PFS）可以達(dá)到16.8個(gè)月，幾乎多了一年。如果是晚期（IV期）的病人，一個(gè)治療有效，也只是延遲死亡的到來(lái)。但是對(duì)于III期的病人來(lái)說(shuō)，一個(gè)治療有效，意味者病人就有了被治愈的機(jī)會(huì)。

我在前不久寫(xiě)過(guò)一篇文章，講為什么新藥的研發(fā)總是晚期病人優(yōu)先：《癌癥治療與吃大餅》。對(duì)于肺癌來(lái)說(shuō)，很多用于晚期病人的治療方式在批準(zhǔn)后也試圖在早期一點(diǎn)的病人里試用，比如對(duì)于三期的非小細(xì)胞肺癌病人群體來(lái)說(shuō)，就試過(guò)了：1. 局部放療的改進(jìn)；2. 化療方法的改進(jìn)；3. 靶向藥物的使用。

可是，這些實(shí)驗(yàn)都失敗了！ 也正是因?yàn)檫@些試驗(yàn)失敗了，說(shuō)明目前處于這個(gè)階段的病人都不值得折騰更多的治療，才造成無(wú)為而治的局面。

直到這個(gè)PD－L1抗體的臨床試驗(yàn)結(jié)果出來(lái)： 接受Imfinzi治療的病人無(wú)疾病進(jìn)展生存明顯提高，同時(shí)治療的副作用比對(duì)照組沒(méi)有太多改變！

因?yàn)檫@樣的結(jié)果，PACIFIC 試驗(yàn)的首席研究者、西班牙馬德里Doce de Octubre大學(xué)醫(yī)院 的 Luis Paz-Ares 醫(yī)生在ESMO會(huì)議上做報(bào)告的時(shí)候認(rèn)為：Imfinzi 將很快改變臨床醫(yī)學(xué)治療的格局，改寫(xiě)III期肺癌 病人的常規(guī)治療標(biāo)準(zhǔn)和指南。

免疫檢查點(diǎn)的抗體，包括PD－1和PD－L1 的抗體，已經(jīng)有好幾個(gè)藥，但是很多都需要看病人是否有PD－L1表達(dá)，尤其是對(duì)肺癌患者。

但是這個(gè)Imfinzi臨床試驗(yàn)的結(jié)果說(shuō)明，病人不需要看這個(gè)PD－L1的表達(dá)指標(biāo)，不管腫瘤上有沒(méi)有這個(gè)蛋白的表達(dá)，Imfinzi治療都有效果。當(dāng)然，如果PD－L1表達(dá)多一點(diǎn)，效果會(huì)更好一點(diǎn)。

阿斯利康這個(gè)臨床試驗(yàn)的結(jié)果，也同步發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。仔細(xì)看發(fā)表的結(jié)果，還有很多有意思的事：

• 病人不管吸不吸煙，Imfinzi都有用，但是如果不吸煙，效果會(huì)更好！所以，為了藥物更有用，還是把煙戒了吧！

• 有EGFR突變的患者，Imfinzi的效果不太好。這個(gè)現(xiàn)象在接受其他免疫檢查點(diǎn)抗體的晚期有轉(zhuǎn)移的肺癌患者中也能看到。但是，這些病人其實(shí)不用擔(dān)心，因?yàn)榘⑺估翟贓SMO會(huì)議上發(fā)表的另外一個(gè)臨床研究FLAURA的結(jié)果，正好解決了這部分病人的問(wèn)題。一切都在掌控之中。

目前Imfinzi已經(jīng)獲得美國(guó)FDA加速批準(zhǔn)，用于其他治療失敗之后的晚期膀胱癌患者治療，加拿大、澳大利亞等國(guó)家也在審批對(duì)該適應(yīng)癥的治療。當(dāng)然，Imfinzi最后能否成為一個(gè)真正的III期肺癌的治療標(biāo)準(zhǔn)，還需要多一些的隨訪數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)估它對(duì)病人總生存率的影響。

從無(wú)進(jìn)展生存率到總生存率，會(huì)不會(huì)有變數(shù)？在這個(gè)臨床試驗(yàn)中，如果一個(gè)實(shí)驗(yàn)組的患者病情發(fā)生了進(jìn)展，他就變成了IV期肺癌的患者，按規(guī)定他可以退出試驗(yàn)，接受目前對(duì)晚期病人的常規(guī)治療，而這些常規(guī)治療中，就包括其他已經(jīng)被批準(zhǔn)的免疫檢查點(diǎn)抗體。這對(duì)目前獲得的無(wú)進(jìn)展生存數(shù)據(jù)不會(huì)有影響，但是卻會(huì)提高對(duì)照組的總生存率。

盡管有這種可能性存在，但是目前的數(shù)據(jù)預(yù)示它不太可能變天。MedImmune的臨床生物藥品副總裁Mohammed Dar博士指出了這個(gè)臨床結(jié)果中有兩個(gè)重要數(shù)據(jù)：1.臨床試驗(yàn)從第12個(gè)月進(jìn)行到第18個(gè)月，實(shí)驗(yàn)組的無(wú)進(jìn)展比例從55.9% 降低到44.2%， 但是仍然高于對(duì)照組在第12個(gè)月時(shí)候的比例：35.3%；2. 如果看遠(yuǎn)端轉(zhuǎn)移或者死亡的時(shí)間，實(shí)驗(yàn)組的中位數(shù)是23.2個(gè)月，非常明顯地比對(duì)照組的14.6個(gè)月長(zhǎng)。這些數(shù)據(jù)說(shuō)明，Imfinzi的治療效果的優(yōu)勢(shì)可以維持很長(zhǎng)時(shí)間，大大保障了總生存率的優(yōu)勢(shì)。

目前處于III期肺癌的患者，只有大約15%的機(jī)會(huì)被治愈。如果這個(gè)PACIFIC臨床研究最后總生存率的優(yōu)勢(shì)能被確認(rèn)，意味著將有更多的肺癌病人被治愈。正如會(huì)議上對(duì)此臨床研究發(fā)表評(píng)論的比利時(shí)魯文大學(xué)醫(yī)院的J.F. Vansteenkiste 博士所說(shuō)：這就是一場(chǎng)真正完美的太平洋風(fēng)暴，不是摧毀什么，而是給所有的III期肺癌患者帶來(lái)了希望。

問(wèn)答時(shí)間

生姜因?yàn)閰⒓恿舜髸?huì)，又憑借微信公號(hào)自媒體的身份，有機(jī)會(huì)參加了大會(huì)報(bào)告之后的媒體問(wèn)答，順便對(duì)主持臨床研究的專家提問(wèn)了幾個(gè)問(wèn)題。特在此記錄一下Luis Paz-Ares 醫(yī)生對(duì)一些提問(wèn)的解答：

（注：此問(wèn)答并非原文翻譯Dr. Paz-Ares的解答，但是應(yīng)該是對(duì)有關(guān)問(wèn)答的精確解讀。趁此機(jī)會(huì)也感謝一下大家對(duì) “一節(jié)生姜”公號(hào)的支持！希望大家多多支持，以后才有更多的報(bào)道機(jī)會(huì)。）

問(wèn)： 在Pacific 臨床試驗(yàn)中，定義一個(gè)病人是否PD－L1陽(yáng)性，使用的是陽(yáng)性細(xì)胞率>25%的門檻。請(qǐng)問(wèn)這個(gè)門檻是怎么定的？為啥不是其他公司用的5%或50%？

答：這個(gè)試驗(yàn)中有關(guān)PD－L1陽(yáng)性的門檻是遵照檢測(cè)試劑廠家的標(biāo)準(zhǔn)使用方法，沒(méi)有經(jīng)過(guò)任何特殊的改變。其他公司使用的PD－L1檢測(cè)來(lái)自不同的公司。當(dāng)然，病人的PD－L1表達(dá)是基于病人放化療之前狀況，目前不知道在放化療之后，病人的PD－L1表達(dá)是否被誘導(dǎo)改變。

問(wèn)：其實(shí)這個(gè)PD－L1抗體治療之前病人也接受了放化療，為什么能肯定所看到的Imfinzi 的效果就是來(lái)自這個(gè)抗體，而不是之前的放化療？

答：之所以設(shè)計(jì)這樣一個(gè)隨機(jī)、雙盲、有對(duì)照、多中心的臨床試驗(yàn)，就是為了回答這個(gè)問(wèn)題。如果是之前放化療的效果，那對(duì)照組應(yīng)該也是一樣的。但是抗體治療組的效果比對(duì)照組好，說(shuō)明這差別就是抗體的效果。

問(wèn)：在Pacific 臨床試驗(yàn)中，病人為什么要在之前的放化療之后等2-6周才進(jìn)行抗體治療？如果更早一點(diǎn)效果會(huì)不會(huì)太好？

答：在放化療之后，由于治療的副作用，病人有的反應(yīng)比較大，有的比較小，都需要給病人喘口氣恢復(fù)一下，才能接受新的治療，所以病人入組試驗(yàn)的時(shí)間有先后不同。

圖片來(lái)源：123RF圖庫(kù)