作者：陸遠(yuǎn)熙

在前段時(shí)間，一條題為《一滴血可測(cè)癌癥，已被批準(zhǔn)臨床使用》的新聞瞬間成為了各大媒體的關(guān)注焦點(diǎn)，盡管這一題目實(shí)際上有夸大效果之嫌，但新聞中所報(bào)道的中國(guó)學(xué)者成功開(kāi)發(fā)出新的腫瘤標(biāo)志物及其檢測(cè)手段這點(diǎn)，卻是實(shí)打?qū)嵉尼t(yī)學(xué)突破。實(shí)際上，腫瘤標(biāo)志物應(yīng)用于各種腫瘤的診斷、治療和復(fù)發(fā)檢測(cè)等領(lǐng)域，早已不是新鮮事，這種靠驗(yàn)血來(lái)觀察腫瘤的存在、進(jìn)展和康復(fù)情況的手段，已經(jīng)成為了醫(yī)生們治療腫瘤的一大利器。

什么是腫瘤標(biāo)志物

在普通人的印象之中，檢查腫瘤通常要靠CT、磁共振等影像手段給可能出現(xiàn)腫瘤的部位“拍照”，醫(yī)生再根據(jù)這些影像來(lái)判斷腫瘤的存在。然而在醫(yī)學(xué)上，影像手段雖然是檢查腫瘤的重要方法之一，但單靠它們來(lái)確診腫瘤，卻并不十分穩(wěn)妥；而且對(duì)于看起來(lái)身體“健康”，但患腫瘤風(fēng)險(xiǎn)較高（例如老年人、家族中有腫瘤患者的人）的人群來(lái)說(shuō)，無(wú)謂的影像檢查不僅費(fèi)用昂貴，還有可能帶來(lái)輻射危害。這樣一來(lái)，尋找一種使用更方便、對(duì)身體無(wú)創(chuàng)傷的腫瘤檢查方法，就顯得很有必要了。

幸運(yùn)的是，腫瘤標(biāo)志物完全符合上面的要求。腫瘤標(biāo)志物往往是一些人體中天然存在的物質(zhì)，它們很少出現(xiàn)在在正常人（或是患有一般疾病的人）的血液內(nèi)，卻會(huì)在患有特定腫瘤的人的血液內(nèi)大量出現(xiàn)；不僅如此，腫瘤患者血液內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物含量，還會(huì)隨著病情的緩解或加重而不斷波動(dòng)。因此，醫(yī)生們通過(guò)檢測(cè)患者血液內(nèi)的腫瘤標(biāo)志物水平，不僅可以初步判斷患者體內(nèi)是否有存在腫瘤的可能性，還可以了解治療的起效情況，以及病情緩解（或是已經(jīng)痊愈）的患者的腫瘤復(fù)發(fā)可能。

臨床上常用的腫瘤標(biāo)志物及其所可以檢測(cè)的腫瘤

為什么腫瘤標(biāo)志物能夠檢測(cè)癌癥？

其一，相當(dāng)一部分腫瘤標(biāo)志物其實(shí)是人體某一特定組織內(nèi)慣常存在的物質(zhì)（例如前列腺癌的標(biāo)志物——前列腺特異性抗原，就是存在于前列腺內(nèi)的一種蛋白酶）。這些物質(zhì)平時(shí)僅僅會(huì)出現(xiàn)在該組織的非血液循環(huán)區(qū)域之內(nèi)，并不能進(jìn)入血液循環(huán)；但如果含有此類物質(zhì)的組織受到了破壞（尤其是腫瘤侵襲所造成的組織破壞），那么它們便有機(jī)會(huì)穿過(guò)被破壞的組織進(jìn)入血液，從而使它們?cè)谘褐械暮看蠓黾印?/p>

其二，某些腫瘤標(biāo)志物在本質(zhì)上是人體某一類細(xì)胞所分泌的物質(zhì)（例如小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志物——神經(jīng)元特異性烯醇化酶，就是數(shù)種神經(jīng)細(xì)胞所分泌的一種酶），但它們要么是分泌進(jìn)入非血液循環(huán)部位，要么是分泌入血液循環(huán)的量很低，因此正常人血液內(nèi)此類物質(zhì)的含量并不會(huì)很高。然而倘若體內(nèi)存在可以分泌此類物質(zhì)的腫瘤，腫瘤細(xì)胞的高代謝速率和分裂傾向，會(huì)使其在短時(shí)間內(nèi)大量分泌此類物質(zhì)，并且它們還可以通過(guò)腫瘤所具有的豐富血管網(wǎng)進(jìn)入人體血液循環(huán)，進(jìn)而使它們?cè)谘簝?nèi)大量出現(xiàn)。

腫瘤標(biāo)志物真的能做到“一滴血查癌”？

在前面提到的關(guān)于某腫瘤標(biāo)志物的報(bào)道之中，我們不難看到諸如“一滴血查癌癥”之類的字眼，而這樣的報(bào)道也導(dǎo)致許多人認(rèn)為，腫瘤標(biāo)志物可以代替一些流程復(fù)雜的腫瘤診療手段（例如影像學(xué)檢查和組織學(xué)檢查），甚至于以后我們可以做到單憑腫瘤標(biāo)志物即可診斷腫瘤。那么，腫瘤標(biāo)志物在醫(yī)學(xué)上的應(yīng)用真的如此理想嗎？

事實(shí)上，目前來(lái)看，腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用遠(yuǎn)沒(méi)有達(dá)到上面所說(shuō)的地步，醫(yī)學(xué)界更多地是把腫瘤標(biāo)志物作為腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)患者（例如患有乙肝等疾病、攜帶有致癌基因突變或具有惡性腫瘤家族史）的定期檢查手段、可疑腫瘤患者的初步篩查手段，或者是腫瘤診斷和治療的輔助手段。這完全是因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物有一個(gè)難以克服的缺點(diǎn)——腫瘤標(biāo)志物升高不僅僅可以出現(xiàn)在腫瘤患者中，也可以出現(xiàn)在很多其他類型的良性疾?。ɡ缪装Y性疾病）患者中（也就是“特異性低”的情況），而且這種情況發(fā)生的幾率并不低。因此，盲目重視腫瘤標(biāo)志物，不僅僅會(huì)導(dǎo)致更多不必要的檢查、治療花費(fèi)，也會(huì)給接受檢查的患者帶來(lái)嚴(yán)重的恐慌情緒，這無(wú)疑違背了腫瘤標(biāo)志物發(fā)明應(yīng)用的初衷。

綜上所述，對(duì)于并沒(méi)有腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)因素的普通人而言，體檢偶然發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物升高的意義可能并不大，尤其是在沒(méi)有相關(guān)癥狀、其他檢查正常的情況下，而如果隨后的檢查發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物回落到正常水平，則更可以證明身體并無(wú)大礙。但如果在具有腫瘤高風(fēng)險(xiǎn)因素的情況下出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物的短期內(nèi)大幅升高，或者是在腫瘤標(biāo)志物升高的同時(shí)具有相關(guān)癥狀或是其他檢查的異常，那么這樣的結(jié)果就值得注意了，一般在此情況下，需要進(jìn)一步的檢查以排除惡性疾病。此外，對(duì)于曾經(jīng)患有腫瘤，但經(jīng)過(guò)治療后得到有效緩解或徹底痊愈的患者而言，腫瘤標(biāo)志物的持續(xù)性升高也需要提起注意，這可能是既往的腫瘤復(fù)發(fā)的征兆。

腫瘤標(biāo)志物的未來(lái)

在如今，腫瘤標(biāo)志物雖然得到了較為廣泛的應(yīng)用，但其缺點(diǎn)同樣顯著限制了它的適用范圍和參考價(jià)值，這無(wú)疑使我們感到有些惋惜。那么，腫瘤標(biāo)志物這種有著很高的潛力和應(yīng)用價(jià)值的診斷手段，是否會(huì)在以后有一定的進(jìn)步空間，甚至于成為腫瘤診斷的主流手段呢？當(dāng)下進(jìn)行的一些前瞻性研究，可能對(duì)探索這一問(wèn)題有所幫助。

在諸多被視為“未來(lái)明星”的血液腫瘤檢測(cè)手段之中，循環(huán)腫瘤DNA（ctDNA）檢測(cè)無(wú)疑是最受關(guān)注、被認(rèn)為最有可能成功的一個(gè)。該方法通過(guò)檢測(cè)血液循環(huán)中存在的極微量的腫瘤DNA（這些腫瘤DNA通常因腫瘤細(xì)胞死亡而釋放入血），從而能夠察覺(jué)出體內(nèi)存在的早期腫瘤病變，而由于非腫瘤組織不可能存在此類DNA，因而這一方法可以有效避免現(xiàn)有腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的特異性較低的問(wèn)題。不僅如此，ctDNA檢測(cè)可以同時(shí)分析腫瘤的基因突變情況，從而為后續(xù)的針對(duì)性抗腫瘤治療提供指導(dǎo)。目前，ctDNA檢測(cè)已經(jīng)在部分場(chǎng)合得到了初步應(yīng)用，而關(guān)于這一方法診斷多種腫瘤的研究仍在進(jìn)行中。

ctDNA與腫瘤的關(guān)系 圖：Wikipedia

題圖來(lái)源：123rf圖庫(kù)